有一位乙肝患者來(lái)信說(shuō)自己以前曾用拉米夫定治療,拉米夫定耐藥后改用阿德福韋治療,現(xiàn)在阿德福韋也耐藥了,問(wèn)我怎么辦?我建議他選擇阿德福韋與拉米夫定或恩替卡韋聯(lián)合治療,或者改用替諾福韋治療。但他今天來(lái)信問(wèn),如果繼續(xù)服阿德福韋會(huì)怎樣?
病毒耐藥是一個(gè)逐漸發(fā)生的過(guò)程。為了準(zhǔn)確地反映這種病毒變異到臨床耐藥的過(guò)程,醫(yī)生們把病毒變異后的耐藥分為基因耐藥、病毒學(xué)耐藥和臨床耐藥三個(gè)階段。
在病毒耐藥的初期HBV DNA,只有部分病毒對(duì)藥物產(chǎn)生抗藥性,病毒復(fù)制量較低,改變治療后很容易抑制住病毒的復(fù)制,而且以后也不容易再次發(fā)生耐藥。但如果體內(nèi)的大多數(shù)病毒都耐藥了,HBV DNA反彈到治療前的水平,藥物抑制病毒復(fù)制就困難多了,很可能導(dǎo)致病毒再次耐藥。
不僅如此,當(dāng)HBV DNA反彈到一定水平時(shí),肝病可再次加重,導(dǎo)致肝病進(jìn)展,肝臟再次遭受病毒的破壞,加重肝臟纖維化。
因此,耐藥后的“挽救治療”的時(shí)機(jī)最好在HBV DNA剛剛開始反彈,ALT尚未升高時(shí)就開始實(shí)施,“挽救”得越早,效果越好,將來(lái)的耐藥率越低。藥物的選擇應(yīng)盡量避免單藥序貫治療,避免與耐藥位點(diǎn)相同的藥物聯(lián)合治療。
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