達(dá)拉他韋可以與索菲布韋聯(lián)合應(yīng)用,治療所有基因型的丙肝病毒感染。對基因1型初治或經(jīng)治的丙肝病毒感染者其持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率均可達(dá)到94%~100%,一些初治患者的療程甚至可以縮短至8周。
在一項基因3型丙肝病毒感染的Ⅲ期臨床研究中,服用達(dá)拉他韋聯(lián)合索菲布韋治療12周(未聯(lián)合利巴韋林),初治或經(jīng)治的不同人群中停藥12周的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率63%~95%。
達(dá)拉他韋也可以與阿舒瑞韋聯(lián)合用于治療基因1型丙肝病毒感染,對初治患者治療24周持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率可達(dá)到95%;對不適合或不耐受干擾素治療的患者和干擾素治療無應(yīng)答的患者,治療后的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率也可達(dá)到80%以上。
丙肝病毒對達(dá)拉他韋可能產(chǎn)生耐藥,且NS5A抑制劑間常有交叉耐藥性。耐藥常發(fā)生于基因2a和3a丙肝病毒感染者,其次是基因1a、5a和6a,基因1b和4a最少見。對曾經(jīng)用過NS5A治療失敗的患者在治療前應(yīng)進(jìn)行NS5A多態(tài)性檢測。
在與其他直接抗病毒藥物聯(lián)合的情況下,如果與耐藥屏障較低的藥物(如:西米普韋或阿舒瑞韋)聯(lián)合,NS5A部位耐藥性變異的影響就顯得非常明顯;但如果與耐藥屏障較高的索菲布韋聯(lián)合,其耐藥的影響則很小,甚至可以忽略。
我國流行的丙肝病毒基因型主要是1b,占56.8%。基因1b型丙肝病毒感染者可以選擇達(dá)拉他韋聯(lián)合索菲布韋方案,但目前索菲布韋尚未在我國獲批的情況下,我國的基因1型丙肝病毒感染者可以選擇達(dá)拉他韋聯(lián)合阿舒瑞韋方案治療。
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