異檸檬酸脫氫酶(IDH)突變
IDH1(異檸檬酸脫氫酶1,Isocitrate dehydrogenase 1)突變,以及不常見的IDH2 突變,是不依賴于其它因素而存在的獨立的膠質(zhì)瘤預(yù)后因子。IDH1/2 突變和一系列不同級別的彌漫性膠質(zhì)瘤明顯改善的生存期相關(guān)。
對彌漫性膠質(zhì)瘤的標(biāo)本,施行R132 (IDH1最常見的突變形式)免疫組化染色,一來可以幫助診斷,將侵潤性星形細胞瘤細胞和反應(yīng)性的膠質(zhì)增生區(qū)別開來,二來可以獲得此膠質(zhì)瘤的預(yù)后信息。
人類于2008年首次在膠質(zhì)瘤細胞的IDH1內(nèi)部活性中心發(fā)現(xiàn)了體細胞突變。當(dāng)時共有149例膠質(zhì)母細胞瘤標(biāo)本進行了基因組分析,其中18例標(biāo)本(12%)發(fā)現(xiàn)包含有IDH1改變,主要位于R132殘端。后來的研究肯定了這種發(fā)現(xiàn),明確了IDH1和相關(guān)的IDH2都存在著這種稀有的突變,并將范圍擴大到了大部分低級別膠質(zhì)瘤?,F(xiàn)在發(fā)現(xiàn),這種突變是彌漫性膠質(zhì)瘤起源的已知的最早事件。
IDH1/2 突變可見于50~80%的WHO II 和III級星形細胞和少枝膠質(zhì)細胞腫瘤和繼發(fā)的膠質(zhì)母細胞瘤中,以及5%的原發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤中。和IDH1/2 野生型膠質(zhì)瘤相比,有IDH1/2 突變的膠質(zhì)瘤和明顯延長的無進展期和總的生存期相關(guān)。
IDH1/2 突變和1p19q共缺失以及MGMT啟動子甲基化一樣,是膠質(zhì)瘤預(yù)后較好,偏良性的表現(xiàn)。相比之下,一旦病理報告提示為IDH1/2野生型, 無1p19q共缺失則提示此種膠質(zhì)瘤的預(yù)后較差,應(yīng)當(dāng)盡早施行放化療等較為激進的治療。
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