概述

阿瓦斯汀(Bevacizumab)是重組的人源化單克隆抗體。通過(guò)體內(nèi)、體外檢測(cè)系統(tǒng)證實(shí)IgG1抗體能與人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)結(jié)合并阻斷其生物活性。而阿瓦斯汀包含了人源抗體的結(jié)構(gòu)區(qū)和可結(jié)合VEGF的鼠源單抗的互補(bǔ)決定區(qū)。阿瓦斯汀是通過(guò)中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)生產(chǎn)的，其循環(huán)營(yíng)養(yǎng)培養(yǎng)基包含慶大霉素。分子量大約為149，000道爾頓。阿瓦斯汀為無(wú)色透明，淺乳白色或灰棕色，PH值6.2的無(wú)菌液體，用于靜脈輸注。阿瓦斯汀有100mg和400mg兩種規(guī)格，對(duì)應(yīng)的體積為4ml和16ml(25mg/ml)，不含防腐劑，以一次性小瓶包裝。100mg的產(chǎn)品組成是：240mga-海藻糖二水化合物，23.2 mg磷酸鈉(單堿，單水化合物)，4.8 mg磷酸鈉(二堿，無(wú)水)，1.6 mg吐溫20和注射用水，(美國(guó)專(zhuān)利)。400mg的產(chǎn)品組成是：960mga，a-海藻糖二水化合物，92.8 mg磷酸鈉(單堿，單水化合物)，19.2 mg磷酸鈉(二堿，無(wú)水)，6.4 mg吐溫20和注射用水，(美國(guó)專(zhuān)利)。

臨床藥理學(xué)：

作用機(jī)制

阿瓦斯汀可結(jié)合VEGF并防止其與內(nèi)皮細(xì)胞表面的受體(Flt-1和KDR)結(jié)合。在體外血管生成模型上，VEGF與其相應(yīng)的受體結(jié)合可導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞增殖和新生血管形成。在接種了結(jié)腸癌的裸(無(wú)胸腺)鼠模型上，使用阿瓦斯汀可減少微血管生成并抑制轉(zhuǎn)移病灶進(jìn)展。

藥代動(dòng)力學(xué)：

阿瓦斯汀的藥代動(dòng)力學(xué)曲線，只檢測(cè)其血清總濃度(即不區(qū)分游離的阿瓦斯汀和結(jié)合到VEGF配體上的阿瓦斯汀)?；谝欢ㄈ巳旱乃幋鷦?dòng)力學(xué)分析：491名患者接受1~20mg/Kg阿瓦斯汀，每周1次，每2周1次，或每3周1次，估計(jì)阿瓦斯汀的半衰期大約為20天(范圍在11~50天)。達(dá)到穩(wěn)態(tài)的時(shí)間預(yù)計(jì)為100天。采用劑量為10 mg/kg，每2周1次的阿瓦斯汀治療時(shí)，其血清蓄積率為2.8。阿瓦斯汀的血清清除與患者的體重、性別和腫瘤負(fù)荷的不同而有所不同。通過(guò)體重較正后，男性較女性有較高的清除率(0.262 升/天 對(duì). 0.207升/天)和較大的清除體積(3.25 升對(duì)2.66 升)。腫瘤負(fù)荷大的(大于或等于腫瘤體表面積中位值)患者較腫瘤負(fù)荷小的(小于腫瘤體表面積中位值)患者有較高的清除率(0.249升/天 對(duì)0.199升/天)。在一項(xiàng)813名患者參加的臨床隨機(jī)實(shí)驗(yàn)研究中，沒(méi)有證據(jù)證明，在應(yīng)用阿瓦斯汀時(shí)，相對(duì)于女性和腫瘤負(fù)荷小的患者，男性或腫瘤負(fù)荷大的患者的療效差。臨床療效與阿瓦斯汀暴露量之間的關(guān)系目前還沒(méi)有定論。

特殊人群

人口統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)提示：無(wú)需因?yàn)榛颊叩哪挲g或性別做劑量調(diào)整。

腎功能受損患者：目前還沒(méi)有阿瓦斯汀在腎損害患者中的藥代動(dòng)力學(xué)研究。

肝功不全患者：目前還沒(méi)有阿瓦斯汀在肝功不全患者中的藥代動(dòng)力學(xué)研究。