肥胖與胰島素抵抗、糖尿病之間存在密切關(guān)聯(lián),肥胖是胰島素抵抗和2型糖尿病的重要危險(xiǎn)因素。主要有胰島素抵抗加重、胰島β細(xì)胞功能受損、慢性炎癥狀態(tài)、脂肪因子分泌異常、遺傳與環(huán)境因素共同作用等機(jī)制。
肥胖者體內(nèi)脂肪組織過(guò)度堆積,特別是內(nèi)臟脂肪增多,會(huì)導(dǎo)致脂肪細(xì)胞肥大。肥大的脂肪細(xì)胞對(duì)胰島素敏感性下降,使得葡萄糖攝取和利用受阻,肌肉和肝臟等組織對(duì)胰島素的反應(yīng)性降低。這種情況迫使胰島β細(xì)胞代償性分泌更多胰島素,長(zhǎng)期高負(fù)荷工作可能引發(fā)β細(xì)胞功能衰竭。
持續(xù)存在的胰島素抵抗會(huì)加重胰島β細(xì)胞負(fù)擔(dān),導(dǎo)致β細(xì)胞數(shù)量減少和功能異常。肥胖引起的游離脂肪酸水平升高,可能對(duì)β細(xì)胞產(chǎn)生脂毒性作用。隨著病程進(jìn)展,β細(xì)胞逐漸失去代償能力,胰島素分泌絕對(duì)不足時(shí)即發(fā)展為顯性糖尿病。
肥胖者脂肪組織中存在巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)等慢性低度炎癥反應(yīng),分泌腫瘤壞死因子α、白介素6等炎癥因子。這些炎癥介質(zhì)可通過(guò)干擾胰島素受體底物磷酸化等途徑,加重胰島素抵抗。慢性炎癥狀態(tài)還會(huì)損傷血管內(nèi)皮功能,加速糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生。
脂肪組織不僅是能量?jī)?chǔ)存器官,還是重要的內(nèi)分泌器官。肥胖時(shí)脂肪細(xì)胞分泌的脂聯(lián)素減少,抵抗素增多,這種脂肪因子譜的改變會(huì)減弱胰島素敏感性。瘦素抵抗現(xiàn)象也常見(jiàn)于肥胖者,進(jìn)一步加劇代謝紊亂。
肥胖和糖尿病都具有明顯的遺傳傾向,多個(gè)基因多態(tài)性與發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。高熱量飲食、缺乏運(yùn)動(dòng)等不良生活方式與遺傳背景相互作用,共同促進(jìn)疾病發(fā)生。宮內(nèi)營(yíng)養(yǎng)不良等早期環(huán)境因素也可能通過(guò)表觀遺傳機(jī)制影響成年后代謝性疾病易感性。
控制體重是預(yù)防和管理胰島素抵抗及糖尿病的重要措施。建議通過(guò)合理膳食控制總熱量攝入,增加全谷物、蔬菜等低升糖指數(shù)食物比例,限制精制糖和飽和脂肪酸。每周進(jìn)行150分鐘以上中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng),結(jié)合抗阻訓(xùn)練改善體成分。保證充足睡眠,管理心理壓力,定期監(jiān)測(cè)血糖、血脂等代謝指標(biāo)。已確診糖尿病患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下制定個(gè)體化治療方案,必要時(shí)使用二甲雙胍片、達(dá)格列凈片等藥物控制血糖。
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