氯沙坦和纈沙坦均屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑ARB,均可用于高血壓治療,但兩者在藥效持續(xù)時(shí)間、代謝途徑及適用人群上存在差異。氯沙坦作用時(shí)間較短需每日1-2次給藥,而纈沙坦作用持久通常每日1次;氯沙坦經(jīng)肝臟代謝可能影響肝功能異常患者,纈沙坦則經(jīng)肝腎雙途徑排泄對(duì)輕中度腎功能不全者更安全。
氯沙坦的血漿半衰期約6-9小時(shí),降壓效果可持續(xù)24小時(shí)但部分患者需每日2次給藥以維持療效。纈沙坦半衰期長(zhǎng)達(dá)9小時(shí)以上,單次給藥即可覆蓋全天血壓控制需求,用藥依從性更高。兩者均通過(guò)阻斷血管緊張素Ⅱ與AT1受體結(jié)合發(fā)揮降壓作用,但纈沙坦對(duì)受體解離速度更慢,降壓作用更平穩(wěn)。
氯沙坦主要經(jīng)肝臟CYP2C9和CYP3A4酶代謝,肝功能異常者需調(diào)整劑量。纈沙坦約70%以原形經(jīng)膽汁排泄,30%經(jīng)腎臟排出,輕中度腎損傷患者無(wú)須調(diào)整劑量。對(duì)于合并慢性腎病的高血壓患者,纈沙坦可能更具安全性?xún)?yōu)勢(shì)。
氯沙坦是首個(gè)被批準(zhǔn)用于糖尿病腎病的ARB藥物,可減少蛋白尿并延緩腎功能惡化。纈沙坦除高血壓外還被批準(zhǔn)用于心力衰竭治療,其VALIANT研究證實(shí)可降低心梗后心衰患者的死亡率。兩者均具有心血管保護(hù)作用,但適應(yīng)人群存在細(xì)分差異。
氯沙坦與利尿劑聯(lián)用可能增強(qiáng)降壓效果需監(jiān)測(cè)血壓,與NSAIDs合用時(shí)可能減弱療效。纈沙坦與保鉀利尿劑聯(lián)用需警惕高鉀血癥,與鋰劑合用可能升高血鋰濃度。兩者均禁止與阿利吉侖聯(lián)用于糖尿病或腎損傷患者。
妊娠期禁用所有ARB類(lèi)藥物。氯沙坦可用于6歲以上兒童高血壓,纈沙坦則適用于18歲以上成人。老年人使用纈沙坦無(wú)須調(diào)整劑量,而嚴(yán)重肝損患者使用氯沙坦需減量。兩者均可能引起頭暈或血鉀升高,但纈沙坦咳嗽發(fā)生率低于氯沙坦。
使用氯沙坦或纈沙坦期間應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血壓、腎功能和血鉀水平,避免高鹽飲食并限制酒精攝入。突發(fā)腹瀉或嘔吐時(shí)需警惕脫水導(dǎo)致的低血壓,合并痛風(fēng)患者應(yīng)注意兩者可能升高尿酸的風(fēng)險(xiǎn)。建議用藥4周后復(fù)診評(píng)估療效,不可自行更換藥物或調(diào)整劑量。
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