老年癡呆通常指阿爾茨海默病,病因病機(jī)主要有遺傳因素、β淀粉樣蛋白沉積、tau蛋白異常磷酸化、腦血管病變、神經(jīng)炎癥反應(yīng)等。阿爾茨海默病是中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,臨床表現(xiàn)為記憶力減退、認(rèn)知功能障礙和行為異常。
部分阿爾茨海默病患者存在家族遺傳傾向,與載脂蛋白E基因多態(tài)性密切相關(guān)。早發(fā)型患者常與淀粉樣前體蛋白基因、早老素基因突變有關(guān)。這類患者發(fā)病年齡較早,病情進(jìn)展較快。建議有家族史的人群定期進(jìn)行認(rèn)知功能篩查,早期發(fā)現(xiàn)異??裳泳徏膊∵M(jìn)展。
β淀粉樣蛋白在腦內(nèi)異常聚集形成老年斑,導(dǎo)致神經(jīng)元損傷和突觸功能障礙。這種病理改變會(huì)干擾神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo),影響記憶形成和存儲(chǔ)過程。目前針對(duì)β淀粉樣蛋白的靶向藥物如阿杜那單抗注射液正在臨床試驗(yàn)階段。
tau蛋白過度磷酸化形成神經(jīng)原纖維纏結(jié),破壞微管穩(wěn)定性,影響神經(jīng)元內(nèi)物質(zhì)運(yùn)輸。這種病理變化與認(rèn)知功能下降程度呈正相關(guān)。鹽酸美金剛片等NMDA受體拮抗劑可改善神經(jīng)元功能。
腦小血管病變導(dǎo)致慢性缺血缺氧,加速神經(jīng)元退行性變。高血壓、糖尿病等血管危險(xiǎn)因素會(huì)加重認(rèn)知損害??刂蒲芪kU(xiǎn)因素有助于延緩病情,可使用尼莫地平片改善腦循環(huán)。
小膠質(zhì)細(xì)胞過度激活釋放炎癥因子,造成神經(jīng)元損傷和突觸丟失。慢性炎癥反應(yīng)與β淀粉樣蛋白沉積形成惡性循環(huán)。非甾體抗炎藥如塞來昔布膠囊可能具有一定神經(jīng)保護(hù)作用。
預(yù)防老年癡呆需綜合干預(yù),保持規(guī)律作息和適度腦力活動(dòng),控制血壓血糖在正常范圍,增加蔬菜水果和深海魚類攝入。建議每年進(jìn)行認(rèn)知功能評(píng)估,發(fā)現(xiàn)早期癥狀及時(shí)就醫(yī),在醫(yī)生指導(dǎo)下使用多奈哌齊片等膽堿酯酶抑制劑進(jìn)行治療。避免長期精神緊張和社交隔離,適當(dāng)進(jìn)行太極拳等舒緩運(yùn)動(dòng)有助于維持認(rèn)知功能。
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