來源:博禾知道
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原發(fā)性免疫球蛋白缺乏癥是指由于遺傳或先天因素導(dǎo)致免疫球蛋白生成不足或功能缺陷的一類免疫缺陷病,屬于原發(fā)性免疫缺陷病范疇。這類疾病主要與B細(xì)胞發(fā)育、分化或功能異常有關(guān),臨床特征為反復(fù)細(xì)菌感染、自身免疫病和腫瘤易感性增加。
原發(fā)性免疫球蛋白缺乏癥的核心病理機(jī)制是抗體生成障礙。免疫球蛋白是B淋巴細(xì)胞分化成熟后產(chǎn)生的抗體蛋白,包括IgG、IgA、IgM、IgD和IgE五種類型。當(dāng)B細(xì)胞發(fā)育過程受阻或漿細(xì)胞功能障礙時(shí),會(huì)導(dǎo)致血清中一種或多種免疫球蛋白水平顯著降低。根據(jù)缺陷的免疫球蛋白類型不同,可分為選擇性IgA缺乏癥、常見變異型免疫缺陷病、X連鎖無丙種球蛋白血癥等亞型。
臨床表現(xiàn)以反復(fù)呼吸道感染最為常見,病原體多為肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌等莢膜細(xì)菌。部分患者可合并慢性腹瀉、吸收不良等消化道癥狀。由于免疫調(diào)節(jié)異常,約20-30%患者會(huì)伴發(fā)自身免疫性疾病,如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、自身免疫性甲狀腺炎等。長期免疫監(jiān)視功能低下還可能導(dǎo)致淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤發(fā)生率增高。診斷需結(jié)合血清免疫球蛋白定量檢測、淋巴細(xì)胞亞群分析和基因檢測。
治療需根據(jù)具體分型采取個(gè)體化方案。替代療法是主要手段,定期靜脈注射免疫球蛋白可有效預(yù)防感染。對(duì)于合并自身免疫病的患者,可能需要聯(lián)合免疫抑制劑治療。日常需注意避免活疫苗接種,保持良好衛(wèi)生習(xí)慣,定期進(jìn)行肺功能和腫瘤篩查。早期診斷和規(guī)范治療可顯著改善患者生活質(zhì)量和預(yù)后。
免疫球蛋白A是人體黏膜免疫系統(tǒng)中的主要抗體類型,主要分布于呼吸道、消化道等黏膜表面,可分為血清型與分泌型兩種形式。
1、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)
免疫球蛋白A由兩條重鏈和兩條輕鏈通過二硫鍵連接形成基本結(jié)構(gòu),分泌型免疫球蛋白A還包含分泌成分和J鏈。這種特殊結(jié)構(gòu)使其能抵抗蛋白酶分解,在黏膜表面保持穩(wěn)定活性。分子量約為160kDa的分泌型免疫球蛋白A以二聚體形式存在,是黏膜免疫的重要效應(yīng)分子。
2、生理功能
作為黏膜屏障的第一道防線,免疫球蛋白A通過中和病原體、阻止微生物黏附、調(diào)節(jié)菌群平衡等方式發(fā)揮作用。它能與細(xì)菌表面抗原結(jié)合形成復(fù)合物,通過黏膜纖毛運(yùn)動(dòng)被清除。在母乳中存在的分泌型免疫球蛋白A可為新生兒提供被動(dòng)免疫保護(hù)。
3、合成途徑
黏膜相關(guān)淋巴組織中的漿細(xì)胞是主要生產(chǎn)者,特別是腸系膜淋巴結(jié)和派爾集合淋巴結(jié)。B細(xì)胞在黏膜部位分化為漿細(xì)胞后,經(jīng)由J鏈介導(dǎo)形成二聚體,再與上皮細(xì)胞合成的分泌成分結(jié)合,最終通過跨細(xì)胞運(yùn)輸分泌至黏膜表面。
4、臨床意義
血清免疫球蛋白A水平異常可見于選擇性免疫球蛋白A缺乏癥、肝病等。分泌型免疫球蛋白A減少會(huì)增加呼吸道、泌尿道感染風(fēng)險(xiǎn)。某些自身免疫病如IgA腎病與其代謝異常相關(guān),表現(xiàn)為腎小球系膜區(qū)免疫球蛋白A沉積。
5、檢測方法
臨床常用免疫比濁法測定血清濃度,正常成人范圍為0.7-4g/L。分泌液中含量可通過ELISA檢測。免疫熒光技術(shù)可觀察組織分布,流式細(xì)胞術(shù)用于分析B細(xì)胞表面免疫球蛋白A表達(dá)。這些檢測對(duì)免疫缺陷病診斷具有重要價(jià)值。
維持免疫球蛋白A正常功能需保證均衡營養(yǎng),適量補(bǔ)充維生素A、鋅等微量元素有助于黏膜免疫。避免長期使用免疫抑制劑,規(guī)律作息增強(qiáng)體質(zhì)。出現(xiàn)反復(fù)感染時(shí)應(yīng)及時(shí)就醫(yī)檢查免疫球蛋白水平,必要時(shí)在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)治療。
免疫球蛋白M偏高能否自愈需結(jié)合具體病因判斷,部分生理性升高可能自行恢復(fù),病理性升高通常需要醫(yī)療干預(yù)。
免疫球蛋白M偏高可能由暫時(shí)性感染、疫苗接種等生理因素引起。當(dāng)機(jī)體遭遇病原體入侵時(shí),免疫系統(tǒng)會(huì)短期內(nèi)大量產(chǎn)生IgM抗體,這種升高在感染控制后1-2周內(nèi)可逐漸回落至正常水平。部分人群接種疫苗后出現(xiàn)的IgM水平波動(dòng),多數(shù)在1個(gè)月內(nèi)自行消退。此類情況無需特殊處理,保持充足休息,每日飲水1500-2000毫升,適當(dāng)補(bǔ)充維生素C有助于免疫調(diào)節(jié)。
慢性肝炎、自身免疫性疾病等病理因素導(dǎo)致的IgM持續(xù)升高難以自愈。如原發(fā)性膽汁性膽管炎患者IgM常超過正常值3倍,系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動(dòng)期可伴隨IgM顯著增高。這些疾病需要規(guī)范使用免疫抑制劑如甲氨蝶呤片、硫唑嘌呤片控制病情,必要時(shí)需進(jìn)行血漿置換治療。若IgM持續(xù)超過10g/L且伴隨肝脾腫大、持續(xù)低熱等癥狀,可能存在華氏巨球蛋白血癥等血液疾病,須通過骨髓穿刺明確診斷。
建議定期復(fù)查免疫球蛋白定量檢測,避免劇烈運(yùn)動(dòng)加重免疫負(fù)荷。飲食上減少高嘌呤食物攝入,優(yōu)先選擇優(yōu)質(zhì)蛋白如魚肉、雞胸肉。出現(xiàn)皮膚紫癜、反復(fù)鼻出血等異常出血癥狀時(shí)需立即就醫(yī),長期IgM異常者應(yīng)每3個(gè)月監(jiān)測肝腎功能。
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