原發(fā)性肝癌是怎么形成的病理

原發(fā)性肝癌的形成病理主要與肝細(xì)胞異常增殖及基因突變有關(guān)，其核心機(jī)制包括慢性肝損傷、肝硬化、致癌物質(zhì)暴露及遺傳易感性等多因素相互作用。肝癌病理發(fā)展涉及肝細(xì)胞DNA損傷積累、異常信號(hào)通路激活、免疫逃逸等過(guò)程。

慢性病毒性肝炎是肝癌常見(jiàn)的誘因，乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染可導(dǎo)致肝細(xì)胞反復(fù)炎癥壞死，再生過(guò)程中易出現(xiàn)基因突變。長(zhǎng)期酗酒會(huì)誘發(fā)酒精性肝病，乙醇代謝產(chǎn)物乙醛可直接損傷肝細(xì)胞DNA并干擾修復(fù)機(jī)制。非酒精性脂肪性肝病伴隨的氧化應(yīng)激和脂毒性可促進(jìn)肝星狀細(xì)胞活化，加速纖維化進(jìn)程。黃曲霉毒素等致癌物通過(guò)形成DNA加合物干擾細(xì)胞周期調(diào)控，黃曲霉毒素B1可特異性誘導(dǎo)TP53基因突變。遺傳代謝病如血色病和α1-抗胰蛋白酶缺乏癥會(huì)造成鐵或異常蛋白在肝內(nèi)沉積，持續(xù)刺激肝細(xì)胞異常增生。

肝癌的病理演變通常經(jīng)歷肝炎-肝纖維化-肝硬化-異型增生結(jié)節(jié)-早期肝癌-進(jìn)展期肝癌的階梯式發(fā)展。肝硬化背景下肝細(xì)胞再生結(jié)節(jié)內(nèi)可能出現(xiàn)局灶性異型增生，隨著CDKN2A、CTNNB1等基因突變積累，終突破基底膜形成浸潤(rùn)性癌灶。腫瘤微環(huán)境中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子過(guò)度表達(dá)促進(jìn)病理性血管生成，而轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β則通過(guò)抑制免疫監(jiān)視功能協(xié)助腫瘤逃逸。組織學(xué)上可分為肝細(xì)胞癌、膽管細(xì)胞癌和混合型肝癌三種亞型，其中肝細(xì)胞癌占絕大多數(shù)，典型表現(xiàn)為梁索狀排列的惡性肝細(xì)胞團(tuán)塊，可見(jiàn)膽汁分泌和血管侵犯征象。

肝癌預(yù)防需注重乙肝疫苗接種和抗病毒治療，肝硬化患者應(yīng)每6個(gè)月進(jìn)行甲胎蛋白檢測(cè)和肝臟超聲篩查。日常生活中需嚴(yán)格戒酒，避免霉變食物攝入，保持合理體重有助于減輕肝臟代謝負(fù)擔(dān)。確診患者應(yīng)及時(shí)接受多學(xué)科綜合治療，根據(jù)腫瘤分期選擇肝切除術(shù)、消融治療、靶向藥物或免疫治療等方案。