2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制是什么

2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制主要與胰島素抵抗、胰島β細(xì)胞功能缺陷、遺傳因素及環(huán)境因素相互作用有關(guān)。該疾病的發(fā)生涉及葡萄糖代謝異常、脂肪代謝紊亂、慢性炎癥反應(yīng)等多重病理生理過程。

1、胰島素抵抗

胰島素抵抗是指機(jī)體對胰島素的敏感性下降，導(dǎo)致肌肉、脂肪等組織對葡萄糖的攝取和利用減少。肝臟中糖原分解增加，進(jìn)一步升高血糖水平。長期高血糖狀態(tài)可加重胰島β細(xì)胞負(fù)擔(dān)，形成惡性循環(huán)。胰島素抵抗與肥胖、缺乏運(yùn)動、高脂飲食等密切相關(guān)。

2、胰島β細(xì)胞功能缺陷

胰島β細(xì)胞分泌胰島素的能力逐漸下降是2型糖尿病進(jìn)展的核心環(huán)節(jié)。早期表現(xiàn)為胰島素分泌高峰延遲，后期出現(xiàn)分泌量絕對不足。β細(xì)胞功能衰退可能與糖毒性、脂毒性、氧化應(yīng)激及遺傳易感性有關(guān)。胰高血糖素樣肽-1分泌減少也會影響β細(xì)胞功能。

3、遺傳因素

2型糖尿病具有明顯的家族聚集性，目前已發(fā)現(xiàn)TCF7L2、PPARG等多個易感基因。這些基因可能通過影響胰島素分泌、胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)或能量代謝參與發(fā)病。有糖尿病家族史者的患病風(fēng)險顯著增加，但環(huán)境因素仍是基因表達(dá)的重要調(diào)控因素。

4、脂肪代謝異常

內(nèi)臟脂肪堆積會釋放游離脂肪酸和多種脂肪因子，干擾胰島素信號通路。脂肪組織分泌的瘦素抵抗、脂聯(lián)素減少等變化可促進(jìn)炎癥反應(yīng)。異位脂肪沉積在肝臟、肌肉等器官，直接抑制胰島素的作用，加劇代謝紊亂。

5、慢性低度炎癥

肥胖相關(guān)的慢性低度炎癥狀態(tài)是2型糖尿病的重要特征。脂肪組織巨噬細(xì)胞浸潤釋放腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6等炎癥因子，通過激活JNK、IKKβ等通路干擾胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。炎癥反應(yīng)還可能導(dǎo)致β細(xì)胞凋亡加速。

2型糖尿病的防治需采取綜合措施。建議保持合理體重，每周進(jìn)行150分鐘中等強(qiáng)度運(yùn)動，限制精制糖和飽和脂肪攝入。定期監(jiān)測血糖指標(biāo)，早期發(fā)現(xiàn)糖耐量異常。確診患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下規(guī)范使用降糖藥物，同時注意足部護(hù)理和并發(fā)癥篩查。良好的生活方式干預(yù)可顯著延緩疾病進(jìn)展。