“吃飯八分飽”被推翻了？醫(yī)生：過(guò)了60歲，吃飯盡量要做到這幾點(diǎn)
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https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm585686.htm
美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)輝瑞公司的索坦（Sutent，蘋果酸舒尼替尼，sunitinib malate）用于腎臟切除術(shù)后腎細(xì)胞癌（RCC）復(fù)發(fā)高危成年患者的輔助治療。該批準(zhǔn)的部分依據(jù)是數(shù)據(jù)顯示手術(shù)后發(fā)生的無(wú)關(guān)癌癥的發(fā)生率下降近15％，以及任何原因?qū)е碌乃劳鲲@著減少。
RCC患者的常規(guī)治療策略是手術(shù)，然后等待觀察，這種方法由于惡性腫瘤的侵襲性而有高復(fù)發(fā)率。事實(shí)上，根據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所（National Cancer Institute）的數(shù)據(jù)，在腎癌患者中，腎切除術(shù)后癌癥復(fù)發(fā)率高達(dá)40％。
FDA藥物評(píng)估和研究中心血液和腫瘤產(chǎn)品辦公室代理主任Richard Pazdur醫(yī)學(xué)博士說(shuō)：“這是第一個(gè)獲準(zhǔn)用于RCC患者的輔助治療，這是非常重要的，因?yàn)檫@種疾病的患者往往是腎切除術(shù)后癌癥復(fù)發(fā)的高風(fēng)險(xiǎn)人群。以前沒(méi)有選擇的患者現(xiàn)在擁有一個(gè)獲批的可減少癌癥復(fù)發(fā)的治療方案?！?/p>
NCI估計(jì)，今年將有大約63,990名患者被診斷患有腎癌和腎盂癌，其中14,440人將死于該疾病。
蘋果酸舒尼替尼通過(guò)阻斷與腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)相關(guān)的多種受體酪氨酸激酶起作用。具體而言，該藥抑制血小板衍生生長(zhǎng)因子受體（PDGFRα和PDGFRβ）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3）、干細(xì)胞因子受體（KIT）、Fms樣酪氨酸激酶-3（FLT3） 、集落刺激因子受體1型（CSF-1R）和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞系衍生的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子受體（RET）。
該藥的最新批準(zhǔn)部分基于國(guó)際多中心、雙盲、安慰劑對(duì)照的S-TRAC試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，該試驗(yàn)結(jié)果首次在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表。這項(xiàng)研究包括615例腎切除術(shù)后復(fù)發(fā)性RCC高危患者?；颊甙?：1被隨機(jī)分配，服用50毫克蘋果酸舒尼替尼，每天一次，治療四周接著兩個(gè)星期，或服用安慰劑。該試驗(yàn)研究了從試驗(yàn)開始到癌癥復(fù)發(fā)、另一種不相關(guān)癌癥被發(fā)現(xiàn)或任何原因的死亡之間的時(shí)間。
五年后，接受蘋果酸舒尼替尼治療的患者中有59.3％沒(méi)有經(jīng)歷癌癥復(fù)發(fā)或死亡，而安慰劑組為51.3％。
藥物制造商的新聞稿中指出，在S-TRAC試驗(yàn)中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（≥20％接受舒尼替尼的患者）為粘膜炎/口炎（61％）、疲勞/無(wú)力（57％）、腹瀉（57％）、手足綜合征（50％）、高血壓（39％ ）、改變口味（38％）、惡心（34％）、消化不良（27％）、腹痛（25％）、皮疹（24％）、甲狀腺功能減退/ TSH增加（24％）、出血事件， ％）和頭發(fā)顏色變化（22％）。
然而，研究者記錄了服用舒尼替尼的患者中不常見(jiàn)但可能致命的不良事件（AEs）。FDA指出，許多這些AE被列在藥品標(biāo)簽的盒裝警告部分，需要臨床醫(yī)師的仔細(xì)監(jiān)測(cè)才能降低患者的風(fēng)險(xiǎn)。在藥物的臨床試驗(yàn)和上市經(jīng)歷中觀察到嚴(yán)重的有時(shí)甚至是致命的肝毒性。標(biāo)簽促使臨床醫(yī)生監(jiān)測(cè)肝功能并根據(jù)需要中斷、減少或停止給藥。為此，根據(jù)藥物標(biāo)簽的警告和注意事項(xiàng)，肝功能檢測(cè)應(yīng)在開始治療前、每個(gè)治療周期和臨床指征時(shí)進(jìn)行并監(jiān)測(cè)。
藥物標(biāo)簽中列出的其他嚴(yán)重危及生命的AE包括：
出血性事件，包括腫瘤相關(guān)的出血，所有這些事件都需要進(jìn)行系列全血細(xì)胞計(jì)數(shù)檢測(cè)和體格檢查，以降低患者的風(fēng)險(xiǎn)。
血栓性微血管?。═MA），包括血栓性血小板減少性紫癜和溶血性尿毒癥綜合征，有時(shí)導(dǎo)致腎功能衰竭或致命的后果。 這些不良反應(yīng)已經(jīng)在接受舒尼替尼單藥治療并聯(lián)合貝伐單抗（Avastin，Genentech）的患者中報(bào)道。 臨床醫(yī)生應(yīng)該停止開發(fā)TMA患者的藥物。 （在停止治療后已經(jīng)觀察到TMA的作用的逆轉(zhuǎn)）。
蛋白尿和腎病綜合征。其中一些報(bào)道的病例已經(jīng)導(dǎo)致腎功能衰竭和死亡。臨床醫(yī)生應(yīng)監(jiān)測(cè)患者蛋白尿的發(fā)展或惡化。標(biāo)簽建議，在治療過(guò)程中進(jìn)行基線和定期尿檢，并按照臨床指征隨訪24小時(shí)尿蛋白。 24小時(shí)尿蛋白中斷治療3克或更高。根據(jù)藥物的標(biāo)簽，盡管劑量減少或腎病綜合征，停止重復(fù)發(fā)作3克或更高的蛋白質(zhì)。
皮膚毒性。嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)已有報(bào)道，包括壞死性筋膜炎、多形性紅斑（EM）、Stevens-Johnson綜合征（SJS）和中毒性表皮壞死松解癥（TEN），其中一些是致命的。 如果出現(xiàn)EM，SJS或TEN的癥狀或體征，請(qǐng)停止使用舒尼替尼。如果懷疑SJS或TEN的診斷，則不得重新開始治療。
壞死性筋膜炎，包括致命的病例，也有報(bào)道，包括會(huì)陰和繼發(fā)性瘺管形成。
S-TRAC的研究人員認(rèn)為，除了這些AE外，該批準(zhǔn)是一個(gè)重大的進(jìn)步。北卡羅來(lái)納州達(dá)勒姆市杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家Daniel George博士說(shuō)：“一些接受了局部晚期腎細(xì)胞癌手術(shù)的患者復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)很高，并常常害怕他們的疾病復(fù)發(fā)。這種輔助治療是同類第一個(gè)，對(duì)于在今天之前還被限制在觀望之中的患者而言，這是一個(gè)了不起的臨床進(jìn)展?！?/p>