尿石素A：健康管理的新標(biāo)桿 ——晝夜能量平衡與細胞節(jié)律調(diào)控的突破
關(guān)鍵詞：尿石素A
隨著社會進步與衰老機制研究的深入，抗衰策略層出不窮。然而無論方法如何迭代，良好睡眠、健康飲食、合理鍛 煉始終是抗衰和健康管理的三大基石。科學(xué)界已將這三要素作為“再生醫(yī)學(xué)”的重要輔助手段1，其在延緩衰老中核心地位不言而喻。值得注意的是，睡眠障礙已成為跨越年齡層的健康難題：年輕人因社會壓力、高負荷工作與不良作息導(dǎo)致睡眠質(zhì)量低下，老年人則因疾病及藥物影響面臨睡眠功能退化，而慢性睡眠剝奪與晝夜節(jié)律失調(diào)在青年群體中尤為突出2。在此背景下，晝夜節(jié)律調(diào)控或許能成為突破睡眠困境的關(guān)鍵路徑。
圖1. 體溫，皮質(zhì)醇，褪黑素的晝夜節(jié)律示意圖
晝夜節(jié)律：健康壽命的隱形調(diào)控者
我們都知道，睡眠質(zhì)量與生物鐘精密關(guān)聯(lián)，生物鐘是生物體內(nèi)調(diào)節(jié)生物節(jié)律的一種內(nèi)在機制，這一內(nèi)源性計時系統(tǒng)通過協(xié)調(diào)生理活動與外界環(huán)境周期維持機體穩(wěn)態(tài)，調(diào)控生物體在不同時間進行特定的生理和行為活動。其中，晝夜節(jié)律（Circadian Rhythm）最為關(guān)鍵，其易受光照、進食、壓力、運動及社會環(huán)境等多重因素的影響和調(diào)節(jié)3。
隨著年齡增長，生物鐘的精準(zhǔn)性與穩(wěn)定性逐漸衰退，表現(xiàn)為晝夜節(jié)律基因振蕩周期延長、振幅降低 。研究顯示，老年人普遍存在“相位前移”現(xiàn)象——睡眠與覺醒時間較青年人提前1-2小時，這本質(zhì)上是生物鐘內(nèi)在機制的改變，而非單純的行為習(xí)慣調(diào)節(jié)的結(jié)果。此外，老年人的晝夜節(jié)律振幅也會明顯減弱，比如脂質(zhì)晝夜節(jié)律的振幅降低約 14%。同時，褪黑素、皮質(zhì)醇等晝夜節(jié)律相關(guān)激素的振幅也顯著減弱，研究發(fā)現(xiàn)，這些節(jié)律的改變會直接增加代謝紊亂和神經(jīng)退行性疾病的風(fēng)險?。
圖2. 老年人的晝夜節(jié)律相對年輕人晝夜節(jié)律的示例
尿石素A：細胞晝夜節(jié)律的新型調(diào)控者
最新研究發(fā)現(xiàn)，尿石素A(Urolithin A)能夠通過多維度調(diào)控細胞節(jié)律，改善睡眠質(zhì)量;并對現(xiàn)代生活方式引發(fā)的“社會性時差” （如輪班工作、跨時區(qū)飛行、作息紊亂） 等產(chǎn)生積極的影響?，其作用機制呈現(xiàn)兩大核心方向：
1. 調(diào)節(jié)腸道屏障晝夜節(jié)
在一項Caco-2細胞模型的研究中，尿石素A可顯著調(diào)節(jié)時鐘基因(Clock Gene)的mRNA表達節(jié)律，影響其表達水平、振幅、相位峰值及曲線擬合度。在體外和體內(nèi)模型中，尿石素A 均能改善由 TNF-α和 IL-17A 處理及腸道炎癥引起的時鐘基因和緊密連接基因的晝夜節(jié)律失調(diào)問題5。
2. 增強衰老細胞節(jié)律調(diào)控
日本長崎大學(xué)的研究團隊利用TIG-3細胞，探討了鞣花酸(EA)和尿石素A(UA)對晝夜節(jié)律時鐘基因表達模式的影響。研究結(jié)果顯示，UA顯著增強了衰老細胞中Bmal1的節(jié)律振幅（約為4倍），且這一增強效果在增殖性細胞中同樣顯著 。這表明UA對節(jié)律時鐘基因的影響可能不僅針對衰老人群，而是比預(yù)期更為廣泛4?！?strong>注：BMAL1（腦和肌肉芳香烴受體核轉(zhuǎn)位蛋白樣蛋白 1） 是一種核心生物鐘蛋白 ，與 CLOCK 蛋白形成異二聚體 CLOCK:BMAL1。這個異二聚體能夠結(jié)合到許多生物鐘相關(guān)基因的啟動子區(qū)域，激活這些基因的轉(zhuǎn)錄，從而調(diào)控生物鐘的節(jié)律性，使生物體的生理活動呈現(xiàn)出大約 24 小時的周期性，包括睡眠-覺醒周期、激素分泌周期等。】
圖3. 尿石素A增強BMAL1晝夜節(jié)律表達的作用機制
晝夜雙效：日間賦能與夜間深睡的平衡藝術(shù)
基于尿石素A調(diào)節(jié)晝夜節(jié)律的機制，其在改善睡眠質(zhì)量方面與直接補充褪黑素有明顯不同 。相較于可能引發(fā)晨起昏沉、嗜睡或眩暈的褪黑素補充劑?，尿石素A在提升睡眠質(zhì)量的同時規(guī)避了上述副作用。據(jù)亞馬遜消費者反饋顯示，服用尿石素 A 后，晚上的睡眠質(zhì)量和白天的精力狀況都得到了明顯改善。
圖4. 亞馬遜消費者對尿石素膳食補充劑的評價
動物實驗進一步驗證了這一“雙效協(xié)同”機制：在睡眠剝奪小鼠模型中，尿石素A在提升細胞能量水平，以及改善睡眠不足小鼠的握力方面的效果均優(yōu)于咖啡因?。這可能與尿石素A 通過提高細胞 NAD + 水平、激活 Sirt1，從而維持能量穩(wěn)態(tài)的機制有關(guān)8。
NAD+：細胞代謝的“能量貨幣”
眾所周知，NAD + 是細胞代謝和能量穩(wěn)態(tài)的重要輔酶。這一關(guān)鍵輔酶直接參與氧化還原反應(yīng)與DNA修復(fù)，是維持線粒體功能的核心因子。研究表明，補充尿石素 A 可以顯著提高體內(nèi) NAD + 水平，在動物實驗中，尿石素 A 能將小鼠體內(nèi) NAD + 水平有效提升50%，且其提高 NAD + 水平的能力與 5 倍劑量的 NR 效果相當(dāng)。
SIRT1：代謝調(diào)控的“總開關(guān)”
作為NAD+依賴性去乙?；?，SIRT1通過調(diào)節(jié)應(yīng)激反應(yīng)與代謝通路影響衰老進程。尿石素A與NMN、NR等NAD+前體類似，均通過增強SIRT1活性發(fā)揮健康效益?。在動物實驗中，尿石素A能顯著增加SIR1的表達水平。
圖5. 動物實驗中尿石素A顯著增加NAD+水平和Sirt1的表達
尿石素A的多重健康效益：從實驗室到生活實踐
除了在晝夜節(jié)律調(diào)控中的顯著作用，尿石素A還被證實具有多重健康效益，包括幫助提升腸道健康，骨骼健康，皮膚健康和維持健康的肺功能等等。這些效益使其成為健康管理領(lǐng)域的“多面手”。11-16
圖6. 科學(xué)研究中尿石素A的其他健康效益匯總
品質(zhì)突圍：Bonerge引領(lǐng)尿石素A的高品質(zhì)進化
尿石素 A是天然存在于人體代謝鏈中的一種營養(yǎng)成分，作為腸道菌群代謝石榴等植物鞣花單寧的天然產(chǎn)物，其健康益處被越來越多的消費者熟知。在受到市場關(guān)注的同時，其產(chǎn)業(yè)化進程也面臨品質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)化挑戰(zhàn)。
新加坡國立大學(xué)2024年對市面上在售的 5 款尿石素 A 保健品進行了質(zhì)量調(diào)查，結(jié)果顯示，這些產(chǎn)品的實際含量普遍與標(biāo)簽標(biāo)示值不相符，偏差范圍高達- 15.5% 到 + 28.6% 17 ，折射出新興市場質(zhì)量控制體系的缺失。我們調(diào)研發(fā)現(xiàn)，市場上尿石素A原料單從顏色上就有棕灰色，淺褐色，灰白色，淺黃色等多種顏色，魚龍混雜。
圖7. 市售不同來源尿石素A原料粉末與溶液顏色對比
Bonerge專注于健康長壽創(chuàng)新原料的開發(fā)，是最早開始尿石素A原料研發(fā)和生產(chǎn)的生產(chǎn)商之一。我們經(jīng)過3年的工藝優(yōu)化迭代，建立了完善的產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，推出品牌原料StanYouth? 尿石素A，為市場供應(yīng)高質(zhì)量的尿石素A原料。
圖8. 邦尚醫(yī)藥StanYouth? 尿石素A原料特色
臨床研究進行中：探索尿石素 A 的最佳搭配
我們在不斷提升尿石素A原料質(zhì)量的同時，也積極投入其功效驗證及配方開發(fā)。2024年，Bonerge 率先開展了尿石素 A 原料的臨床實驗，旨在進一步探索尿石素 A 、以及尿石素A和其他健康原料聯(lián)合復(fù)方在皮膚健康、皮膚抗衰方面的潛在應(yīng)用，該項臨床實驗將于 2025 年第一季度完成測試。相信StanYouth的臨床數(shù)據(jù)將為尿石素A的健康應(yīng)用提供更多的實證數(shù)據(jù)，推動產(chǎn)品的良性市場發(fā)展。
尿石素A正從單一成分向系統(tǒng)化健康管理方案演進。Bonerge同步布局非瑟酮、二氫小檗堿、S-雌馬酚，PQQ等長壽分子矩陣，構(gòu)建“細胞節(jié)律修復(fù)+線粒體優(yōu)化+炎癥調(diào)控”的多維抗衰網(wǎng)絡(luò) 。隨著臨床證據(jù)的積累與標(biāo)準(zhǔn)化體系的完善，尿石素A有望重塑健康管理范式，為人類延展高質(zhì)量健康壽命提供科學(xué)錨點。
在未來的健康管理實踐中，相信尿石素A可以與飲食、運動、睡眠等傳統(tǒng)健康基石相結(jié)合，構(gòu)建更加科學(xué)、全面的健康管理體系。讓我們共同期待，這一天然分子為人類健康帶來的更多驚喜與突破。
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