冬天，別低估了煮蘋果，連續(xù)喝一周，氣色好脾胃佳，整個(gè)人都舒服
關(guān)鍵詞：蘋果
11月7日,羅氏宣布FDA批準(zhǔn)Alecensa(alectinib)的補(bǔ)充申請(qǐng),用于一線治療間變性淋巴瘤激酶(ALK)突變陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌患者。同時(shí),FDA將alectinib二線治療ALK+NSCLC的上市資格由加速批準(zhǔn)(acceleratedapproval)轉(zhuǎn)換為完全批準(zhǔn)(fullapproval)。
FDA做出此項(xiàng)批準(zhǔn)是基于代號(hào)為ALEX的III期研究的數(shù)據(jù)。在ALEX研究中,alectinib相比一線標(biāo)準(zhǔn)用藥克唑替尼可使ALK+NSCLC患者的疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險(xiǎn)降低47%,可顯著延長(zhǎng)PFS(25.7vs10.4個(gè)月)。更值得一提的是,alectinib相比克唑替尼,還可使腫瘤發(fā)生腦轉(zhuǎn)移或在腦部/中樞神經(jīng)系統(tǒng)繼續(xù)生長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)降低84%。伴有腦轉(zhuǎn)移的患者的CNSORR分別為38%(n=21)和5%(n=22)
在非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者中,ALK+陽(yáng)性的比例大約為3%~5%,美國(guó)每年新確認(rèn)ALK+NSCLC患者大約1萬(wàn)例,雖然數(shù)量遠(yuǎn)低于EGFR突變陽(yáng)性患者,但ALK+患者多為年輕患者,大多數(shù)對(duì)化療藥物無響應(yīng),治療選擇有限,預(yù)后非常差。
輝瑞Xalkori(克唑替尼)是全球首個(gè)上市的針對(duì)ALK突變的肺癌靶向藥物,治療后ORR可達(dá)到60%,PFS可達(dá)8~10個(gè)月,2011年8月26日被FDA批準(zhǔn)治療ALK陽(yáng)性晚期NSCLC,是腫瘤藥物史上開發(fā)速度最快的藥物之一,并迅速成為ALK+NSCLC患者的標(biāo)準(zhǔn)用藥。
不過大多數(shù)ALK+患者在使用克唑替尼1年后會(huì)產(chǎn)生耐藥,發(fā)生腫瘤腦轉(zhuǎn)移的患者也非常多見,而克唑替尼無法透過血腦屏障發(fā)揮作用。尋找ALK抑制劑耐藥機(jī)制,發(fā)掘新的ALK靶向治療藥物成為研發(fā)熱點(diǎn)?？诉蛱婺嶂?FDA又先后批準(zhǔn)了3款A(yù)LK抑制劑上市,為克唑替尼耐藥的ALK+NSCLC患者提供了新的用藥選擇。
FDA批準(zhǔn)的ALK抑制劑
如今在克唑替尼之后,諾華Zykadia(色瑞替尼)、羅氏Alecensa(alectinib)相繼晉升為ALK+NSCLC患者的一線用藥,意味著患者的用藥選擇更加豐富。不過從臨床數(shù)據(jù)上看,alectinib更加出色。
Zykadia憑借ASCEND-4研究的數(shù)據(jù)在今年5月26日被FDA批準(zhǔn)為ALK+NSCLC患者的一線用藥。數(shù)據(jù)顯示,Zykadia(n=189)相比標(biāo)準(zhǔn)一線化療(培美曲塞、鉑類,n=187)相比,Zykadia可使患者PFS明顯延長(zhǎng)(16.6vs8.1個(gè)月)。對(duì)于無腦轉(zhuǎn)移的患者,Zykadia和化療組的中位PFS分別為26.3和8.3個(gè)月；對(duì)于伴有腦轉(zhuǎn)移的患者,Zykadia和化療組的中位PFS分別為10.7和6.7個(gè)月。對(duì)于可檢測(cè)到腦轉(zhuǎn)移的ALK+NSCLC患者,Zykadia治療組的總體顱內(nèi)應(yīng)答率為57%(n=28),化療組為22%(n=27)(見：諾華Zykadia新適應(yīng)癥獲批：一線治療ALK陽(yáng)性NSCLC)。
根據(jù)EvaluatePharma的預(yù)測(cè),Alecensa的市場(chǎng)份額在2018年可以反超Zykadia,并在2022年左右反超Xalkori,成為ALK+NSCLC領(lǐng)域最賣座的藥物。
ALK抑制劑銷售額預(yù)測(cè)(百萬(wàn)美元)