糖尿病必看：終身遠(yuǎn)離糖尿病并發(fā)癥的這些黃金法則，早知道早好
關(guān)鍵詞：糖尿病
此次批準(zhǔn)將第一三共和阿斯利康的trastuzumab deruxtecan的適應(yīng)癥擴(kuò)大到轉(zhuǎn)移性乳腺癌的前線應(yīng)用
突破性的DESTINY-Breast03研究的結(jié)果顯示，與trastuzumab emtansine (T-DM1)相比，trastuzumab deruxtecan將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低了72%
第一三共和阿斯利康的trastuzumab deruxtecan（T-DXd, fam-trastuzumab deruxtecan-nxki 僅美國）已在美國獲批用于治療既往在轉(zhuǎn)移階段接受過至少一種抗HER2治療方案，或在接受新輔助或輔助療法期間以及之后六個月內(nèi)出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌成人患者。
Trastuzumab deruxtecan是由第一三共和阿斯利康聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化的一款獨(dú)特設(shè)計的HER2靶向抗體偶聯(lián)藥物(ADC)。
美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的批準(zhǔn)基于關(guān)鍵性III期試驗DESTINY-Breast03研究結(jié)果顯示，與trastuzumab emtansine（T-DM1）相比，T-DXd將既往接受過曲妥珠單抗和紫杉醇治療的HER2陽性不可切除和/或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低了72%（風(fēng)險比 [HR] = 0.28；95%置信區(qū)間 [CI]：0.22-0.37；p<0.0001）。根據(jù)盲態(tài)獨(dú)立中心審查（BICR）評估，接受T-DM1治療的患者中位無進(jìn)展生存期（PFS）為6.8個月（95% CI：5.6-8.2)，相比之下，接受T-DXd治療的患者中位無進(jìn)展生存期未達(dá)到（95% CI：18.5-NE）。
該批準(zhǔn)是根據(jù)FDA的實時腫瘤學(xué)審查（RTOR）項目授予的，此前T-DXd對該疾病的前線治療已在美國獲得優(yōu)先評審和突破性療法認(rèn)定。此前T-DXd后線治療HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的加速批準(zhǔn)現(xiàn)已轉(zhuǎn)變?yōu)槌Ｒ?guī)批準(zhǔn)，將其在美國的乳腺癌適應(yīng)癥擴(kuò)大至HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的前線應(yīng)用。
作為Orbis項目的一部分，T-DXd正在就同一適應(yīng)癥接受澳大利亞藥物管理局、加拿大衛(wèi)生部、以色列衛(wèi)生部藥物管理局和瑞士醫(yī)藥管理局的監(jiān)管審查。
美國田納西州納什維爾Sarah Cannon研究所乳腺癌和婦科腫瘤研究項目主任Erika Hamilton博士表示：“T-DXd在更早的轉(zhuǎn)移階段中顯著延長無進(jìn)展生存期，有望成為既往接受過治療的HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的新治療標(biāo)準(zhǔn)。今天的批準(zhǔn)對于臨床醫(yī)學(xué)界來說是一個重要的里程碑，因為現(xiàn)在我們能夠為前線患者提供T-DXd治療了?！?/p>
Living Beyond Breast Cancer戰(zhàn)略和使命執(zhí)行副總裁Catherine Ormerod表示：“這是乳腺癌領(lǐng)域非常重要的一天。這次批準(zhǔn)使T-DXd能夠為HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者提供新的治療方案，可用于更早治療階段并有望延緩疾病進(jìn)展。”
III期臨床研究DESTINY-Breast03 的其他結(jié)果表明，T-DXd組（82.7%；n=205；95% CI：77.4-87.2）的確認(rèn)客觀緩解率（ORR）為T-DM1組（36.1%；n=87；95% CI：30.0-42.5)的兩倍以上。在接受ENHERTU治療的患者中觀察到39例（15.7%）完全緩解（CR）和166例（66.9%）部分緩解（PR），而在接受T-DM1治療的患者中則觀察到20例（8.3%）CR和67例（27.8%）PR。此外，根據(jù)《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》在線發(fā)表的研究者評估的PFS作為次要終點(diǎn)分析，接受T-DXd治療的患者中位PFS為25.1個月（95% CI：22.1- NE），而接受T-DM1治療的患者為7.2個月（95% CI：6.8-8.3）（HR=0.26；95% CI：0.20-0.35）。對總生存期（OS）進(jìn)行了分析，但在2021年5月21日數(shù)據(jù)截止時暫不成熟（HR=0.55；95% CI：0.36-0.86）。幾乎所有接受T-DXd治療的患者在一年時仍存活（94.1%；95% CI：90.3-96.4），而接受T-DM1治療的患者這一比例為85.9%（95% CI：80.9-89.7）。
T-DXd獲批時附有間質(zhì)性肺疾?。↖LD）/非感染性肺炎和胚胎-胎兒毒性的黑框警告。在DESTINY-Breast03試驗中針對257名接受了至少一劑T-DXd（5.4 mg/kg）的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌患者評估了T-DXd的安全性。最常見的不良反應(yīng)（頻率≥20%）（包括實驗室異常）為惡心、白細(xì)胞計數(shù)降低、中性粒細(xì)胞計數(shù)降低、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、血紅蛋白減少、淋巴細(xì)胞計數(shù)減少、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、血小板計數(shù)降低、疲乏、嘔吐、血堿性磷酸酶升高、脫發(fā)、血鉀過少、便秘、骨骼肌肉疼痛、腹瀉、食欲下降、頭痛、呼吸器官感染、腹痛、血膽紅素升高和口腔黏膜炎。在28例ILD事件（11 %）中，0.8%記錄為3級事件。沒有4級或5級ILD或非感染性肺炎事件被裁定為藥物相關(guān)。
第一三共美國總裁兼首席執(zhí)行官、腫瘤事業(yè)部全球負(fù)責(zé)人Ken Keller表示：“今天FDA的批準(zhǔn)將T-DXd的加速批準(zhǔn)轉(zhuǎn)變?yōu)槌Ｒ?guī)批準(zhǔn)，凸顯了FDA加速審批途徑的重要性，該途徑可以幫助乳腺癌等嚴(yán)重疾病治療藥物更快獲批。DESTINY-Breast03研究的數(shù)據(jù)不僅證實了DESTINY-Breast01研究的結(jié)果，而且還證明了與T-DM1相比，T-DXd具有在早期HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療中延長無進(jìn)展生存期的優(yōu)勢?！?/p>
阿斯利康腫瘤事業(yè)部執(zhí)行副總裁Dave Fredrickson補(bǔ)充道：“T-DXd在HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者被確立為末線治療，這一批準(zhǔn)使得美國患者現(xiàn)在能夠在更早治療并受益于T-DXd的變革潛力。我們期待盡快將這一重要的、具有顛覆性可能的藥物帶給全球更多前線階段的患者。”
基于DESTINY-Breast03研究數(shù)據(jù)，fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（T-DXd）最近被列入NCCN腫瘤學(xué)臨床實踐指南（NCCN指南®）以作為復(fù)發(fā)性不可切除（局部或區(qū)域性）或IV期HER2+疾病1級推薦1。
關(guān)于第一三共株式會社和阿斯利康的合作
第一三共株式會社（以下簡稱為第一三共）與阿斯利康分別于2019年3月和2020年7月達(dá)成全球合作，在除日本以外的市場（第一三共擁有ADC產(chǎn)品的日本獨(dú)家代理權(quán)）共同開發(fā)及商業(yè)化trastuzumab deruxtecan和datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)。第一三共負(fù)責(zé)ENHERTU和datopotamab deruxtecan的生產(chǎn)和供應(yīng)。
關(guān)于第一三共株式會社
第一三共致力于運(yùn)用我們?nèi)蛞涣鞯目茖W(xué)技術(shù)，創(chuàng)造新的模態(tài)與創(chuàng)新藥物，以實現(xiàn)“為提高世界各地人們的生活質(zhì)量做出貢獻(xiàn)”的目標(biāo)。除了目前的腫瘤與心血管疾病藥物組合外，第一三共還專注于為腫瘤患者以及其他醫(yī)療需求未得到滿足的疾病患者開發(fā)新療法。憑借自身100多年的科學(xué)專業(yè)知識和覆蓋20多個國家的業(yè)務(wù)范圍，第一三共及其全球16000名員工將秉承公司深厚的創(chuàng)新傳統(tǒng)，努力實現(xiàn)我們的2030愿景，成為“為社會可持續(xù)發(fā)展做出貢獻(xiàn)的創(chuàng)新型全球醫(yī)療保健公司。