2024年10月28日，由康諾亞自主研發(fā)的國家1類新藥司普奇拜單抗（商品名：康悅達(dá)?，研發(fā)代號：CM310）用于治療成人中重度特應(yīng)性皮炎的III期臨床研究52周療效與安全性數(shù)據(jù)正式發(fā)表于國際過敏與免疫學(xué)領(lǐng)域頂級期刊《Allergy》(最新IF:12.6)。該研究結(jié)果此前已在2024年第43屆歐洲變態(tài)反應(yīng)與臨床免疫學(xué)會大會(EAACI)上以口頭報告的形式公布。此次全文發(fā)表，是國際學(xué)術(shù)界給予該項研究成果的又一次高度認(rèn)可。

研究設(shè)計

該研究是由北京大學(xué)人民醫(yī)院皮膚科張建中教授牽頭開展的一項多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的III期臨床研究，旨在評價司普奇拜單抗治療中重度特應(yīng)性皮炎受試者的有效性和安全性。研究共納入500例中國中重度特應(yīng)性皮炎受試者，是迄今先進(jìn)療法中納入最大規(guī)模中國AD受試者的III期臨床研究。該III期臨床研究中，500例受試者按1:1隨機(jī)分配至300mg司普奇拜單抗組(首劑：600mg)或安慰劑組，每兩周給藥一次，治療16周(雙盲治療期)。隨后所有受試者均接受300mg司普奇拜單抗治療(安慰劑轉(zhuǎn)司普奇拜單抗首劑：600mg)，每兩周給藥一次，治療36周(維持治療期)。本試驗的雙主要終點是第16周時濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)較基線改善至少75% (EASI-75)及研究者整體評分法(IGA)評分達(dá)到0分或1分且較基線下降≥2分的應(yīng)答率。次要療效終點包含EASI 50/90應(yīng)答率, EASI評分較基線變化率、峰值瘙癢數(shù)字評估量表(PP-NRS)評分周平均值較基線變化率以及改善≥3分和4分的應(yīng)答率, 皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)(DLQI)和濕疹自我檢查評分(POEM)較基線變化等。

研究結(jié)果

此前發(fā)表的雙盲期的結(jié)果顯示，司普奇拜單抗治療16周，對比安慰劑可顯著改善皮損，緩解瘙癢，并提高患者的生活質(zhì)量，雙主要終點以及所有次要療效終點均達(dá)到，治療16周EASI-75應(yīng)答率達(dá)66.9%，IGA應(yīng)答率達(dá)44.2%。此次發(fā)表52周數(shù)據(jù)進(jìn)一步顯示，司普奇拜單抗長期治療可產(chǎn)生持續(xù)的療效獲益，并具有良好的安全性。

? 持續(xù)改善皮損：司普奇拜單抗治療52周，EASI-75應(yīng)答率高達(dá)92.5%，EASI-90應(yīng)答率高達(dá)77.1%，67.3%的患者達(dá)到皮損清除或幾乎清除(IGA0/1)。司普奇拜單抗治療第16周達(dá)到雙主要終點的患者中，僅1例(0.9%)出現(xiàn)復(fù)發(fā)。

? 持續(xù)緩解瘙癢：司普奇拜單抗治療組的周平均PP-NRS評分持續(xù)下降直至52周。第52周時，67.3%的患者周平均PP-NRS改善≥4分。

? 持續(xù)改善患者生活質(zhì)量：司普奇拜單抗治療52周， DLQI、POEM較基線持續(xù)降低，顯示出司普奇拜單抗對于改善中重度特應(yīng)性皮炎患者的長期生活質(zhì)量有著持續(xù)作用。

? 長期安全性與耐受性良好：司普奇拜單抗治療52周未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。治療52周結(jié)膜炎的發(fā)生率為5.3%，注射部位反應(yīng)發(fā)生率2.0%，抗藥抗體(ADA)的發(fā)生率僅為1.6%，且未檢測到藥物中和性抗體(Nab)。

司普奇拜單抗臨床試驗主要研究者、北京大學(xué)人民醫(yī)院皮膚科張建中教授表示，"作為源頭創(chuàng)新的、首個國內(nèi)自主研發(fā)并獲批上市的IL-4Rα單抗，司普奇拜單抗以其獨特的機(jī)制優(yōu)勢，能夠幫助超九成患者實現(xiàn)濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)改善75%以上、近八成患者實現(xiàn)濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)改善90%以上，持續(xù)控制瘙癢，顯著提升患者生活質(zhì)量，且安全性與耐受性良好，適用于特應(yīng)性皮炎的長期治療與管理。近期，司普奇拜單抗獲批上市，更廣泛地應(yīng)用于臨床，期待這款具備‘同類最優(yōu)'潛質(zhì)的國產(chǎn)創(chuàng)新藥，成為醫(yī)生和患者的安全有效的治療新選擇。"

2024年9月，司普奇拜單抗用于治療成人中重度特應(yīng)性皮炎的藥品上市許可申請獲國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，成為國內(nèi)首個、全球范圍第二個獲批上市的IL-4Rα抗體藥物，填補(bǔ)了國產(chǎn)特應(yīng)性皮炎生物制劑領(lǐng)域的空白，為患者帶來達(dá)成EASI-90更高治療目標(biāo)的新方案。

除成人中重度特應(yīng)性皮炎適應(yīng)癥外，康諾亞還在積極探索司普奇拜單抗針對更多自身免疫性疾病的治療前景。其中，治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉的藥品上市許可申請獲國家藥監(jiān)局受理，并被納入優(yōu)先審評審批程序;治療季節(jié)性過敏性鼻炎的藥品上市許可申請已獲受理，治療青少年中重度特應(yīng)性皮炎、結(jié)節(jié)性癢疹、哮喘、慢性阻塞性肺疾病的多個適應(yīng)癥臨床研究快速推進(jìn)，有望為更多自身免疫性疾病患者帶來創(chuàng)新治療方案。

關(guān)于康悅達(dá)?（司普奇拜單抗）

康悅達(dá)?(司普奇拜單抗)是一種針對白介素4受體α亞基(IL-4Rα)的高效、人源化單克隆抗體，其為首個國內(nèi)自主研發(fā)并獲批上市的IL-4Rα抗體藥物。通過靶向IL-4Rα，司普奇拜單抗可雙重阻斷白介素4 (IL-4)及白介素13 (IL-13)這兩種引發(fā)2型炎癥的關(guān)鍵細(xì)胞因子，有效遏制疾病進(jìn)展。司普奇拜單抗用于治療成人中重度特應(yīng)性皮炎的藥品上市許可申請于2024年9月獲國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，其用于治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉、季節(jié)性過敏性鼻炎的藥品上市許可申請已獲受理。

關(guān)于康諾亞

康諾亞(香港聯(lián)交所代碼：02162)作為專注創(chuàng)新藥物自主研發(fā)和生產(chǎn)的綜合性生物制藥公司，致力于為患者提供更具世界范圍競爭力、高質(zhì)量、可負(fù)擔(dān)的創(chuàng)新療法。創(chuàng)始團(tuán)隊成員均為國際生物制藥行業(yè)頂尖專家，具有世界級科技成果轉(zhuǎn)化和卓越的國內(nèi)外產(chǎn)業(yè)化經(jīng)驗。

公司堅持自主創(chuàng)新，擁有高效集成的內(nèi)部研發(fā)實力，依托新型T細(xì)胞重定向(nTCE)雙特異性平臺、抗體偶聯(lián)藥物平臺、小核 酸藥物平臺等專有平臺，打造行業(yè)領(lǐng)先的藥物發(fā)現(xiàn)引擎。公司聚焦自身免疫疾病、腫瘤、神經(jīng)退行性疾病治療領(lǐng)域，搭建差異化產(chǎn)品管線，研發(fā)多款潛在世界首創(chuàng)或同類最佳的候選藥物，多項進(jìn)展處于全球或國內(nèi)領(lǐng)先地位?？抵Z亞深度布局生物制藥全產(chǎn)業(yè)鏈，業(yè)務(wù)覆蓋從分子發(fā)現(xiàn)到商業(yè)化生產(chǎn)全周期，已建成的國際化生產(chǎn)基地設(shè)計符合國家藥監(jiān)局、美國FDA、歐盟EMA的cGMP要求。

有關(guān)康諾亞的更多信息，請訪問https://www.keymedbio.com/或關(guān)注"康諾亞"微信公眾號。

備注：

EASI-75：濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)較基線改善至少75%

EASI-90：濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)較基線改善至少90%

PP-NRS：峰值瘙癢數(shù)字評估量表

DLQI：皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)

POEM：濕疹自我檢查評分量表

參考出處：

1. ZhaoY,ZhangL,ZhangJ,etal.JAmAcadDermatol.2024Nov;91(5):984-986.doi:10.1016/j.jaad.2024.07.1447.

2. ZhaoY,ZhangL,WuL,etal.Allergy.2024;00:1-10.doi:10.1111/all.16368.