頭頸部鱗狀細(xì)胞癌
(
Squamous cell carcinoma of the head and neck
,
SCCHN
)是一種生物學(xué)上多樣的疾病,能夠影響口腔、咽、喉、鼻腔、鼻旁竇和唾液腺。
)是復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性
SCCHN
的一線標(biāo)準(zhǔn)治療。然而,盡管進(jìn)行了積極的系統(tǒng)性治療,但中位總生存期
(OS)
小于
10
個(gè)月。
FDA
批準(zhǔn)兩款
PD-1
抑制劑
免疫檢查點(diǎn)抑制劑的出現(xiàn)正改變著
SCCHN
的治療范式。
抑制劑
(
BMS
公司的
Nivolumab
)用于治療與
pembrolizumab
相同的
SCCHN
人群。
Nivolumab
曾在
或
CTLA-4
的免疫檢查點(diǎn)抑制劑。目前,有
2
個(gè)
III
期臨床試驗(yàn)正在評(píng)估阿斯利康
(
AZ
)公司的
PD-L1
抑制劑
durvaluma
單獨(dú)使用或聯(lián)合
AZ
的
CTLA-4
抑制劑
tremelimumab
治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性
SCCHN
患者。第一個(gè)試驗(yàn)
(
EAGLE
)是在先前接受過含鉑藥物治療的患者中進(jìn)行;第二個(gè)試驗(yàn)
(
KESTREL
)是在先前未接受過治療的患者中進(jìn)行。
值得一提的是,
抑制劑(輝瑞
/
默克的
avelumab
)的一項(xiàng)相關(guān)
III
期臨床試驗(yàn)也已于去年
11
月開始。
Avelumab
將被評(píng)估聯(lián)合基于順鉑的放化療用于首次治療的局部晚期
SCCHN
。這是首個(gè)針對(duì)這一患者群體的免疫檢查點(diǎn)抑制劑試驗(yàn)。
除了免疫檢查點(diǎn)抑制劑外,勃林格殷格翰的
afatinib
是一款不可逆的
EGFR
和
HER2/4
抑制劑,在
LUX-Head & Neck 1
試驗(yàn)中達(dá)到了無進(jìn)展生存期
(
PFS
)的主要終點(diǎn),但在
OS
上,與化療比沒有顯著差異。
兩個(gè)試驗(yàn)因發(fā)現(xiàn)不太可能獲得超過安慰劑的治療益處被暫停。
LUX-Head & Neck 3
是唯一活躍著的
III
期試驗(yàn)。
基于細(xì)胞因子的免疫療法在
SCCHN
中被廣泛研究,但
Multikine
(
CEL-SCI
公司的候選產(chǎn)品)是唯一進(jìn)展到臨床
III
期的療法。另一款名為
IRX-2
的細(xì)胞因子免疫療法進(jìn)入了
II
臨床研究階段。
除以上療法外,下表中還包括了一些其它的處于臨床開發(fā)早期階段的藥物類型,如
HPV
靶向免疫療法、小分子藥物
PI3K
和
IDO1
抑制劑,靶向
B7-H3
、
CSF1R
、
OX40
和
4-1BB
的單抗。大多數(shù)這些早期研發(fā)項(xiàng)目都在被評(píng)估與
PD-1
和
PD-L1
抑制劑聯(lián)合用藥。
2025
年,
SCCHN
市場規(guī)模將增至約
28
億美元
Figure 1 | G7 sales of SCCHN therapies, by drug class (estimated).
2015
年,
SCCHN
市場規(guī)模為
4.8
億美元,
cetuximab
占據(jù)了
80%
的市場份額。鑒于
2016
年,
FDA
已批準(zhǔn)兩款
PD-1
抗體用于治療
SCCHN
,且到
2021
年,其它一些免疫檢查點(diǎn)抑制劑也有望獲批。在這些高價(jià)生物療法的推動(dòng)下,預(yù)計(jì)
2025
年,
SCCHN
市場規(guī)模將增至約
28
億美元。其中,免疫檢查點(diǎn)抑制劑將占據(jù)市場的主要份額
(
85%
)。具體來說,
avelumab
的銷售額有望達(dá)
9.9
億美元,
pembrolizumab
有望達(dá)
8.6
億美元;兩款藥合計(jì)約占免疫檢查點(diǎn)抑制劑銷售額的
80%
。