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藥品說(shuō)明書(shū)
鹽酸度洛西汀腸溶膠囊
鹽酸度洛西汀腸溶膠囊
主要組成成分鹽酸度洛西汀。
化學(xué)名稱(chēng)：（+）-（S）-N-甲基-γ-（1-萘基氧）-2-噻吩丙醇胺鹽酸鹽
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：
分子式：C18H19NOS·HCl
分子量：333.88
用于治療抑郁癥。用于治療廣泛性焦慮障礙。
和
本品內(nèi)容物為白色或類(lèi)白色球狀腸溶顆粒。
60mg*膠囊：不透明綠色囊體和藍(lán)色囊帽，囊體殼上印“60mg”。
藥理作用
度洛西汀是一種選擇性的5-羥色胺與去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SSNRI）。度洛西汀抗抑郁與中樞鎮(zhèn)痛作用的確切機(jī)制尚未明確，但認(rèn)為與其增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-羥色胺能與去甲腎上腺素能功能有關(guān)。臨床前研究結(jié)果顯示，度洛西汀是神經(jīng)元5-羥色胺與去甲腎上腺素再攝取的強(qiáng)抑制劑，對(duì)多巴胺再攝取的抑制作用相對(duì)較弱。體外研究結(jié)果顯示，度洛西汀與多巴胺能受體、腎上腺素能受體、膽堿能受體、組胺能受體、阿 片受體、谷氨酸受體、GABA受體無(wú)明顯親和力。度洛西汀不抑制單胺氧化酶。
毒理研究
遺傳毒性：
度洛西汀Ames試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤細(xì)胞正向基因突變?cè)囼?yàn)、大鼠肝細(xì)胞程序外DNA合成（UDS）試驗(yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠骨髓細(xì)胞姊妹染色單體交換試驗(yàn)、小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性：
雌性或雄性大鼠在交配前和交配中經(jīng)口給予度洛西汀劑量達(dá)45mg/kg/天（根據(jù)mg/m2推算，相對(duì)于人最大推薦劑量60 mg/天[MRHD]的7倍），未見(jiàn)對(duì)交配或生育力的影響。
大鼠和家兔致畸敏感期經(jīng)口給予度洛西汀達(dá)45mg/kg/天（根據(jù)mg/m2推算，大鼠和家兔分別相當(dāng)于MRHD的7倍和15倍），可見(jiàn)胎仔
可能影響度洛西汀的其他藥物
度洛西汀的代謝與CYP1A2和CYP2D6有關(guān)
CYP1A2抑制劑－度洛西汀與氟伏沙明（強(qiáng)CYP1A2抑制劑）聯(lián)合應(yīng)用于男性受試者（n=14）時(shí)，度洛西汀 AUC增加超過(guò)5倍，Cmax增加約2.5倍，T1/2增加約3倍。其他對(duì)CYP1A2代謝有抑制作用的藥物包括:西米替丁，喹諾酮類(lèi)抗生素例如環(huán)丙沙星, 依諾沙星。
CYP2D6抑制劑－由于CYP2D6參與度洛西汀的代謝，所以合并使用度洛西汀和強(qiáng)CYP2D6抑制劑時(shí)，鹽酸度洛西汀的藥物濃度將會(huì)增加，（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]項(xiàng)下藥物相互作用）。
度洛西汀可能影響的其他藥物
通過(guò)CYP1A2代謝的藥物－體外藥物相互作用研究顯示:度洛西汀對(duì)CYP1A2活性無(wú)誘導(dǎo)作用。因此，雖然未進(jìn)行有關(guān)酶誘導(dǎo)作用的臨床研究，預(yù)計(jì)不會(huì)因?yàn)槊刚T導(dǎo)作用而使CYP1A2底物（例如茶堿、咖啡 因）的代謝增加。雖然體外研究顯示度洛西汀是CYP1A2抑制劑，但是度洛西?。?0 mg 每日兩次給藥）與作為CYP1A2底物的茶堿聯(lián)合使用時(shí)，茶堿的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有明顯變化。因此，度洛西汀對(duì)CYP1A2底物的代謝不可能產(chǎn)生具有臨床意義的明顯影響
孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠：
妊娠分類(lèi)C－在動(dòng)物生殖研究中，發(fā)現(xiàn)度洛西汀對(duì)胚胎/胎兒和出生后的發(fā)育有不良影響。
大鼠和家兔在胚胎的器官發(fā)生期口服度洛西汀，劑量達(dá)45mg/kg/日時(shí)（大鼠劑量為7倍于[MRHD，60mg/kg/日]，4倍于按照體重/體表面積指數(shù)計(jì)算的人體劑量120mg/日；家兔的劑量為15倍于[MRHD]，7倍于按照體重/體表面積指數(shù)計(jì)算的人體劑量120mg/日），未發(fā)現(xiàn)有致畸作用。這個(gè)劑量時(shí)，胎兒體重降低。無(wú)效應(yīng)劑量為10mg/kg/日（在大鼠為2倍于[MRHD]，約1倍于按照體
，終止度洛西汀治療風(fēng)險(xiǎn)的描述）。
? ?使用抗抑郁藥物治療的抑郁癥和其它適應(yīng)癥的患者，包括精神病性和非精神病性障礙，患者的家人和照料者應(yīng)該警惕，需要對(duì)患者出現(xiàn)的激越、易怒、行為異常改變、出現(xiàn)自殺行為以及上面提及的其他癥狀進(jìn)行監(jiān)測(cè)，一旦出現(xiàn)這些癥狀立即向衛(wèi)生保健機(jī)構(gòu)提供信息，這些監(jiān)測(cè)也應(yīng)包括家人或照料者的每日觀察。度洛西汀腸溶膠囊開(kāi)處方時(shí)應(yīng)予以治療劑量的最小量，以減少過(guò)量的風(fēng)險(xiǎn)。
? ?篩查雙相障礙患者：抑郁發(fā)作可能是雙相障礙的早期表現(xiàn)。通常認(rèn)為（雖然未經(jīng)對(duì)照研究證實(shí)），單用抗抑郁藥物治療抑郁發(fā)作可能會(huì)增加雙相障礙患者的混合/躁狂發(fā)作。雖然無(wú)法預(yù)測(cè)會(huì)出現(xiàn)以上提及的哪一項(xiàng)癥狀，但是，在抗抑郁藥物治療前，應(yīng)對(duì)抑郁患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)睾Y查，確定是否患有雙相障礙的風(fēng)險(xiǎn)。篩查方法包括詳細(xì)地詢(xún)問(wèn)精神病病史，有無(wú)自殺行為、雙相障礙和抑郁的家族史。應(yīng)注意度洛西汀尚未批準(zhǔn)用于治療雙相抑郁。
肝臟毒性
? ? 有報(bào)道度洛西汀治療患者中出現(xiàn)肝功能衰竭，有時(shí)是致命性的。這些病例表現(xiàn)為伴有腹痛、肝腫大、伴有或無(wú)黃疸的氨基轉(zhuǎn)移酶升高超過(guò)正常值上限20倍的肝炎。服用度洛西汀的患者如果出現(xiàn)黃疸或其它有臨床顯著意義的肝功能障礙時(shí)，應(yīng)停用度洛西汀，而且不應(yīng)該繼續(xù)治療，除非有其它的原因。
? ?也有出現(xiàn)氨基轉(zhuǎn)移酶無(wú)明顯升高的膽汁郁積型黃疸病例的報(bào)道。上市后報(bào)告顯示氨基轉(zhuǎn)移酶、膽紅素和堿性磷酸酶升高也發(fā)生在患有慢性肝病或肝硬化患者中。
在研發(fā)研究中，度洛西汀有增加血清氨基轉(zhuǎn)移酶水平的風(fēng)險(xiǎn)。該酶升高導(dǎo)0.3%（92/34756）度洛西汀治療的患者中斷治療。這些患者出現(xiàn)氨基轉(zhuǎn)移酶升高的時(shí)間中位數(shù)為2個(gè)月。所有適應(yīng)癥的安慰劑對(duì)照研究中，度洛西汀組中有1.25%（144/11496）的患者ALT升高超過(guò)正常上限3倍以上，而安慰劑組中為0.45%（39/8716）。固定劑量的安慰劑對(duì)照研究中，有證據(jù)顯示ALT升高超過(guò)正常上限3倍和AST升高超過(guò)正常上限5倍，與藥物劑量有量效關(guān)系。
? ?因?yàn)槎嚷逦魍『途凭南嗷プ饔每赡芤鸶螕p害或者加劇已有的肝病惡化，所以度洛西汀通常不用于有大量飲酒和慢性肝病患者的治療。
直立性低血壓、跌倒和暈厥
? ?使用治療劑量度洛西汀治療時(shí)有直立性低血壓、跌倒和暈厥的報(bào)道。通常發(fā)生在治療的第一周內(nèi)，也可以發(fā)生治療的任何時(shí)期，特別是增加劑量以后。跌倒的發(fā)生與直立性血壓降低的程度有關(guān)，同時(shí)還與其他可能增加潛在跌倒風(fēng)險(xiǎn)的因素有關(guān)。
對(duì)所有參加安慰劑對(duì)照研究的患者進(jìn)行分析，度洛西汀組患者的跌倒率高于安慰劑組。跌倒風(fēng)險(xiǎn)與直立性血壓降低的發(fā)生有關(guān)?；颊咄瑫r(shí)服用其它引起直立性低血壓藥物（如降血壓藥）或強(qiáng)CYP1A2酶抑制劑，以及服用度洛西汀劑量超過(guò)60mg/日時(shí)，發(fā)生血壓下降的危險(xiǎn)增加?；颊呓邮芏嚷逦魍≈委煏r(shí)如果發(fā)生直立性低血壓、跌倒和暈厥，應(yīng)考慮降低劑量或者停藥。
? ? 跌倒風(fēng)險(xiǎn)與患者具有的跌倒相關(guān)的潛在風(fēng)險(xiǎn)成正比，且隨著年齡的增長(zhǎng)而增加。因?yàn)楹喜⒂盟?、共存疾病和步態(tài)紊亂等風(fēng)險(xiǎn)因素在老年人中更普遍的存在，導(dǎo)致老年人具有更高的潛在跌倒風(fēng)險(xiǎn)，所以年齡增長(zhǎng)本身對(duì)跌倒的影響尚不清楚。已報(bào)道的跌倒的嚴(yán)重后果包括骨折和住院治療。
? ? 五羥色胺綜合征
? ? SNRI和SSRI單藥治療時(shí)，曾有發(fā)展成五羥色胺綜合征的報(bào)道，這兩種情況會(huì)威脅生命。使用度洛西汀時(shí)也會(huì)出現(xiàn)上述兩種情況，特別是在合并使用其他五羥色胺藥（包括曲坦類(lèi)、三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥、芬太 尼、鋰鹽、曲馬多、色氨酸、丁螺環(huán)酮和圣約翰草）和損害五羥色胺代謝藥（特別是MAOI，擬定用于治療精神疾病和其他情況，如利奈唑胺或靜脈注射亞甲基藍(lán)）。
? ? ?五羥色胺綜合征包括精神狀態(tài)改變（如激越、幻覺(jué)、精神錯(cuò)亂和昏迷）、自主神經(jīng)功能不穩(wěn)定（如心動(dòng)過(guò)速、血壓不穩(wěn)、頭暈、發(fā)汗、臉紅和高熱）、神經(jīng)肌肉癥狀（如震顫、強(qiáng)直、肌痙攣、腱反射亢進(jìn)、共濟(jì)失調(diào)）、癲癇發(fā)作和/或胃腸道癥狀（如惡心、嘔吐、腹瀉）。需要監(jiān)測(cè)患者五羥色胺綜合征。
禁止度洛西汀與MAOI合并使用治療精神疾病。正在使用MAOI（如利奈唑胺或靜脈注射亞甲基藍(lán)）的患者不應(yīng)該開(kāi)始服用本品。所有關(guān)于亞甲基藍(lán)給藥途徑的報(bào)告均為靜脈給藥，劑量范圍為1mg/kg-8mg/kg。沒(méi)有報(bào)告亞甲基藍(lán)的其他給藥途徑（如口服片劑或局部組織注射）或更低劑量。必要時(shí)，正在服用本品的患者可能需要MAOI治療（如利奈唑胺或靜脈注射亞甲基藍(lán)）。開(kāi)始使用MAOI治療前應(yīng)該停用本品。
如果臨床上需要合并使用度洛西汀和其他五羥色胺藥（包括曲坦類(lèi)、三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥、芬太 尼、鋰鹽、曲馬多、色氨酸、丁螺環(huán)酮和圣約翰草），應(yīng)該讓患者意識(shí)到潛在的增加發(fā)生五羥色胺綜合征的危險(xiǎn)，特別是開(kāi)始治療和增加劑量時(shí)。
如果上述事件發(fā)生，需要立即停用度洛西汀和任何合并使用的五羥色胺藥物，并開(kāi)始支持性的對(duì)癥治療。
? ?異常出血
? ?包括度洛西汀在內(nèi)的SSRI和SNRI會(huì)增加出血事件的風(fēng)險(xiǎn)。合并使用阿斯匹林、非甾體抗炎藥（NSAID）、華法林和其它抗凝劑會(huì)增加這種風(fēng)險(xiǎn)。病例報(bào)道和流行病學(xué)研究（病例對(duì)照和隊(duì)列研究）證明使用干擾5-羥色胺再攝取的藥物和胃腸道出血之間有聯(lián)系。出血事件從斑狀出血、血腫、鼻衄、瘀點(diǎn)到威脅生命的出血。
患者合并使用度洛西汀和NSAID、阿斯匹林或其它影響凝血功能藥物時(shí)，需要關(guān)注出血的危險(xiǎn)。
? ?嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)
? ?使用度洛西汀時(shí)可能出現(xiàn)嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)包括多形性紅斑和Stevens-Johnson綜合癥（SJS）。度洛西汀相關(guān)的SJS報(bào)告率超過(guò)出現(xiàn)嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的總?cè)丝诒尘鞍l(fā)生率（每一百萬(wàn)人中出現(xiàn)1~2例）。由于少報(bào)，普遍認(rèn)為該報(bào)告率被低估了。
出現(xiàn)水泡、脫皮性皮疹、粘膜潰瘍或沒(méi)有其他病因確定的過(guò)敏癥狀時(shí)，應(yīng)停止服用度洛西汀。
? 度洛西汀停藥
已對(duì)度洛西汀的停藥癥狀做過(guò)系統(tǒng)研究。在安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，驟停藥物或緩慢停藥時(shí)，觀察到度洛西汀治療的患者發(fā)生率大于或等于1%，且度洛西汀治療的患者發(fā)生率明顯高于停用安慰劑患者的癥狀包括：頭暈、頭痛、惡心、腹瀉、感覺(jué)異常、易激惹、嘔吐，失眠、焦慮、多汗和疲勞。
? ?其他SSRI和SNRI上市以來(lái)，有自發(fā)性報(bào)告因?yàn)橥Ｓ蒙鲜鏊幬锒鸬乃幬锊涣挤磻?yīng)，尤其是驟停藥物后出現(xiàn)的，包括：惡劣心境、易激惹、激越、頭暈、感覺(jué)紊亂（感覺(jué)異常和電擊感）、焦慮、意識(shí)模糊、頭痛、情感脆弱、乏力、失眠、輕躁狂、耳鳴、癲癇等。雖然上述不良反應(yīng)具有自限性，但有些很?chē)?yán)重。
停用度洛西汀后應(yīng)注意觀察患者有無(wú)上述癥狀的出現(xiàn)。建議盡可能的逐漸減藥，而不是驟停藥物。由于減少藥物劑量或停藥而引起了無(wú)法耐受的癥狀時(shí)，可以考慮應(yīng)用以往的處方劑量。然后，臨床醫(yī)生再以一個(gè)更慢的速度減藥。
? ?促發(fā)躁狂/輕躁狂
? ?在治療抑郁癥的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，度洛西汀組中有0.1%（4/3779）的患者轉(zhuǎn)為躁狂/輕躁狂，安慰劑組為0.04%（1/2536）。在治療廣泛性焦慮障礙的安慰劑對(duì)照實(shí)驗(yàn)中，沒(méi)有報(bào)告出現(xiàn)躁狂/輕躁狂行為。據(jù)報(bào)道，用其他已上市的抗抑郁藥物治療的一小部分患者轉(zhuǎn)為躁狂/輕躁狂。與其他抗抑郁藥一樣，既往有躁狂史的患者慎用度洛西汀。
? ?癲癇
? ?尚未系統(tǒng)評(píng)價(jià)度洛西汀在癲癇患者中的療效，臨床試驗(yàn)中排除這些患者。在安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，度洛西汀組中有0.02%（3/12722）的患者出現(xiàn)癲癇發(fā)作，而安慰劑組為0.01%（1/9513）。既往有癲癇發(fā)作史的患者慎用度洛西汀。
? 對(duì)血壓的影響
? ?在各種適應(yīng)癥的安慰劑對(duì)照臨床研究中，度洛西汀治療引起血壓升高，收縮壓平均升高0.5mmHg，舒張壓平均升高0.8mmHg，安慰劑組收縮壓平均升高0.6mmHg，舒張壓平均升高0.3mmHg。持續(xù)升高的頻率（連續(xù)3次隨訪）無(wú)顯著差別。一項(xiàng)評(píng)估度洛西汀的多種效果，包括超過(guò)治療劑量（加速劑量滴定）對(duì)血壓影響的臨床藥理研究顯示，在劑量增加到200mg每日兩次的過(guò)程中，臥位血壓增高。在最高劑量（200mg每日兩次）到服藥12小時(shí)，平均脈搏增加5.0到6.8次，平均收縮壓升高4.7到6.8mmHg，平均舒張壓升高4.5到7.0mmHg。
治療開(kāi)始前應(yīng)測(cè)量血壓，治療后也應(yīng)定期測(cè)量血壓。
臨床重要的藥物相互作用
度洛西汀主要通過(guò)CYP1A2和CYP2D6代謝。
其它藥物對(duì)度洛西汀的潛在影響：
CYP1A2抑制劑-應(yīng)避免度洛西汀合并使用強(qiáng)CYP1A2抑制劑。
CYP2D6抑制劑-度洛西汀合并使用強(qiáng)CYP2D6抑制劑時(shí)會(huì)出現(xiàn)血藥濃度增加（平均60%）。
度洛西汀對(duì)其它藥物的潛在影響：
CYP2D6代謝的藥物-度洛西汀與主要由CYP2D6代謝并且治療指數(shù)窄的藥物合并使用時(shí)要慎重，這些藥物包括三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥（TCA）（包括去甲替林、阿米替林和丙咪嗪），吩噻嗪和1C類(lèi)抗心律失常藥（如普羅帕酮、氟卡胺）。如果TCA和度洛西汀一起使用，需要監(jiān)測(cè)TCA的血藥濃度，并減少TCA的用量。因?yàn)榧琢蜻_(dá)嗪血藥濃度增高會(huì)有嚴(yán)重室性心律不齊和猝死的風(fēng)險(xiǎn)，度洛西汀不能和甲硫達(dá)嗪一起使用。
其它重要的藥物相互作用：
酒精-大量飲酒同時(shí)服用度洛西汀與嚴(yán)重肝臟損害相關(guān)，所以有大量使用酒精的患者通常不能處方度洛西汀。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）活性藥物-度洛西汀主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，與其它中樞活性藥物使用時(shí)要慎重，包括作用機(jī)制相似的藥物。
低鈉血癥
包括度洛西汀在內(nèi)的SSRI和SNRI治療會(huì)發(fā)生低鈉血癥。在許多病例中，這種低鈉血癥似乎是不適當(dāng)抗利尿激素分泌綜合征（SIADH）的結(jié)果。有血鈉濃度低于110mmol/L的病例報(bào)告，停用度洛西汀后可逆轉(zhuǎn)。老年患者服用SSRI和SNRI時(shí)出現(xiàn)低鈉血癥的危險(xiǎn)很高?；颊叱霈F(xiàn)低鈉血癥時(shí)需要考慮停藥，并進(jìn)行合適的治療。
低鈉血癥的癥狀包括頭痛、集中注意力困難、記憶損害、意識(shí)模糊、衰弱及搖擺，這會(huì)導(dǎo)致摔跤。更嚴(yán)重和/或緊急的情況有幻覺(jué)、昏厥、癲癇發(fā)作、昏迷、呼吸停止和死亡。
合并軀體疾病患者的用藥
在合并系統(tǒng)性疾病患者中使用度洛西汀的經(jīng)驗(yàn)有限。尚無(wú)胃動(dòng)力改變對(duì)度洛西汀腸溶包衣穩(wěn)定性影響的資料。在極端的胃酸環(huán)境下，如果沒(méi)有腸溶包衣保護(hù)，可能會(huì)水解形成萘酚。在胃排空減慢的患者（如某些糖尿病患者）中使用度洛西汀時(shí)需要小心。
度洛西汀在近期有心肌梗死病史或不穩(wěn)定冠狀動(dòng)脈疾病中使用沒(méi)有得到系統(tǒng)研究，因?yàn)樯鲜星暗难芯恐幸话銜?huì)排除此類(lèi)患者。
肝功能不全-度洛西汀通常不應(yīng)該用于此類(lèi)患者。
嚴(yán)重腎功能損害-度洛西汀通常不應(yīng)該使用于終末期腎病或嚴(yán)重腎臟損害的患者（肌酐清除率<30mL/分）。在終末期腎?。ㄐ枰肝觯┗颊咧?，血漿度洛西汀，尤其是它的代謝產(chǎn)物濃度增高。
已得到控制的窄角性青光眼-臨床試驗(yàn)顯示，度洛西汀有增加瞳孔散大的風(fēng)險(xiǎn)，因此，度洛西汀慎用于已控制的窄角性青光眼患者。
尿遲疑和尿潴留
度洛西汀是一類(lèi)可影響尿道阻力的藥物。如果度洛西汀治療過(guò)程中出現(xiàn)尿遲疑，需要考慮可能與藥物有關(guān)。
上市后經(jīng)驗(yàn)表明，有尿潴留病例。如果度洛西汀治療過(guò)程中出現(xiàn)尿潴留，某些情況下需要住院和/或?qū)颉?br>實(shí)驗(yàn)室檢查
不需要特別的實(shí)驗(yàn)室檢查。
患者信息
醫(yī)生和其他衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人員應(yīng)告知患者、家屬及照料者度洛西汀治療的獲益和風(fēng)險(xiǎn)，建議他們合理用藥。有給患者提供的“在兒童青少年中使用抗抑郁藥的用藥指南”，醫(yī)生和衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人員應(yīng)向患者、家屬或照料者介紹閱讀用藥指南，協(xié)助他們了解其中的內(nèi)容。應(yīng)當(dāng)給患者討論用藥指南的機(jī)會(huì)，并能就患者提出的問(wèn)題給出回答。
應(yīng)當(dāng)告誡患者注意以下問(wèn)題，并且要求患者服用度洛西汀時(shí)，如果發(fā)生了這些問(wèn)題，及時(shí)向醫(yī)生報(bào)告。
自殺想法和自殺行為-患者、家屬及其照料者應(yīng)當(dāng)對(duì)下列問(wèn)題提高警惕：焦慮、激越、驚恐發(fā)作、失眠、易怒、敵視、攻擊、沖動(dòng)、靜坐不能（精神運(yùn)動(dòng)性不安）、輕躁狂、躁狂、行為異常改變、抑郁加重、輕生想法，尤其是在抗抑郁藥治療早期和上調(diào)或下調(diào)劑量時(shí)。由于這些改變常突然發(fā)生，應(yīng)告誡患者家屬和照料者每天觀察這些癥狀。應(yīng)當(dāng)向患者的醫(yī)生或衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人員報(bào)告這些癥狀，尤其是當(dāng)這些癥狀極其嚴(yán)重、突然發(fā)生或不是患者平時(shí)的癥狀表現(xiàn)時(shí)?？赡軐?dǎo)致自殺想法和行為風(fēng)險(xiǎn)升高的這些癥狀需要密切監(jiān)測(cè)，甚至可能改變治療。
度洛西汀腸溶膠囊應(yīng)整體吞服，既不能嚼碎或壓碎，也不能灑在食物上或混在飲料中，因?yàn)檫@樣有可能影響腸溶包衣。
繼續(xù)治療處方-患者可能會(huì)注意到度洛西汀治療1到4周癥狀改善，但他們需要繼續(xù)治療。
肝臟毒性-應(yīng)告知患者度洛西汀治療的患者中曾報(bào)告嚴(yán)重肝臟問(wèn)題，有時(shí)是致命問(wèn)題。如果患者服用本品期間出現(xiàn)可能為肝臟問(wèn)題的征兆：發(fā)癢、右上腹痛、尿色加深或皮膚/眼睛發(fā)黃，這些現(xiàn)象，應(yīng)告知其保健醫(yī)師。服用本品期間大量飲酒可能引起嚴(yán)重肝臟損傷。
異常出血-度洛西汀合并使用阿斯匹林、NSAID、華法林和其它抗凝劑會(huì)增加出血的風(fēng)險(xiǎn)。
嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)-患者需要注意度洛西汀可能引起嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)。嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)可能需要入院治療，也許會(huì)危及生命。如果患者出現(xiàn)皮膚水泡、脫皮性皮疹、口瘡、蕁麻疹或其它過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)該立即聯(lián)系他們的醫(yī)生或獲得急診幫助。
合并用藥-由于藥物之間的相互作用，患者需要被告知如果正在或計(jì)劃服用其他處方或非處方藥物時(shí)，要通知其醫(yī)生。
五羥色胺綜合征-合并使用度洛西汀和其他五羥色胺藥（包括曲坦類(lèi)、三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥、芬太 尼、鋰鹽、曲馬多、丁螺環(huán)酮、色氨酸和圣約翰草）時(shí)需要注意發(fā)生五羥色胺綜合征的危險(xiǎn)。
應(yīng)該告知患者五羥色胺綜合征的相關(guān)征兆和癥狀，包括精神狀態(tài)改變（如激越、幻覺(jué)、精神錯(cuò)亂和昏迷）、自主神經(jīng)功能不穩(wěn)定（如心動(dòng)過(guò)速、血壓不穩(wěn)、頭暈、發(fā)汗、臉紅和高熱）、神經(jīng)肌肉癥狀（如震顫、強(qiáng)直、肌痙攣、腱反射亢進(jìn)、共濟(jì)失調(diào)）、癲癇發(fā)作和/或胃腸道癥狀（如惡心、嘔吐、腹瀉）。如果患者出現(xiàn)這些癥狀，應(yīng)立即采取藥物治療。
停藥-患者停藥可能出現(xiàn)頭暈、頭疼、惡心、腹瀉、感覺(jué)異常、易怒、嘔吐、失眠、焦慮、多汗和疲勞癥狀，應(yīng)該建議患者不要改變劑量方案或未咨詢(xún)醫(yī)生自行停藥。
躁狂或輕躁狂行為-對(duì)于具有抑郁癥狀的患者，在開(kāi)始本品治療前應(yīng)該充分篩查其雙向障礙（如自殺家族史、雙向障礙和抑郁）的風(fēng)險(xiǎn)。建議患者報(bào)告任何躁狂反應(yīng)的征兆或癥狀，如精力極其旺盛、嚴(yán)重的睡眠問(wèn)題、思維奔逸、不計(jì)后果的行為、言語(yǔ)增加或語(yǔ)速加快、異乎尋常的想法以及過(guò)度高興或興奮。
癲癇-如果患者具有癲癇病史，應(yīng)建議告知醫(yī)生。
對(duì)血壓的影響-警告患者本品可能引起血壓升高。
低鈉血癥-告知患者曾報(bào)告SNRI和SSRI治療（包括度洛西汀）引起的低鈉血癥。告知患者鈉血癥的征兆和癥狀。
合并軀體疾病-患者應(yīng)該告知醫(yī)生其所有的疾病情況。
尿遲疑和尿潴留-本品可能影響排尿。如果患者出現(xiàn)尿流速問(wèn)題，應(yīng)咨詢(xún)醫(yī)生。
懷孕和哺乳-出現(xiàn)以下情況時(shí)，患者需要咨詢(xún)醫(yī)生：
· 治療過(guò)程中懷孕 · 治療過(guò)程中計(jì)劃懷孕 · 哺乳
酒精-雖然度洛西汀不會(huì)加重酒精所造成的精神或運(yùn)動(dòng)技巧損害，但大量飲酒同時(shí)服用度洛西汀與嚴(yán)重肝臟損害相關(guān)。所以大量飲酒的患者通常不能服用度洛西汀。
直立性低血壓、跌倒和暈厥-患者需要被告知出現(xiàn)直立性低血壓、跌倒和暈厥的風(fēng)險(xiǎn)，特別是開(kāi)始治療和劑量增加時(shí)，還有同時(shí)服用其它會(huì)促進(jìn)直立性低血壓的藥物。
精神活動(dòng)表現(xiàn)的干擾-任何影響精神的藥物都會(huì)損害判斷力、思維或運(yùn)動(dòng)能力。盡管在對(duì)照研究中并未發(fā)現(xiàn)度洛西汀會(huì)損害精神行為、認(rèn)知功能或記憶力，但由于度洛西汀的可能引起鎮(zhèn)靜作用和頭暈，在操作危險(xiǎn)機(jī)械包括機(jī)動(dòng)車(chē)時(shí)應(yīng)加以注意。除非患者能確定度洛西汀對(duì)其該方面的能力沒(méi)有影響。
表見(jiàn)說(shuō)明書(shū)
注解：
此數(shù)據(jù)來(lái)源于2011年10月19日前安慰劑對(duì)照的數(shù)據(jù)庫(kù)，包括已批準(zhǔn)的適應(yīng)癥及其它條件下已完成的臨床研究。
包括應(yīng)激性、急迫性和混合性尿失禁。
包括慢性背痛和骨關(guān)節(jié)炎。
上腹部疼痛、下腹部疼痛、腹部壓痛、腹部不適、胃腸道疼痛。
包括腹瀉出血、下胃腸道出血、嘔血、便血、肛門(mén)出血、黑糞癥、直腸出血、潰瘍出血。
包括無(wú)力。
在年長(zhǎng)患者中跌倒更加普遍（≥65歲）
包括收縮壓升高、舒張壓升高、收縮期高血壓、舒張期高血壓、高血壓危象、原發(fā)性高血壓和高血壓。
丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高、肝酶升高、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）升高、肝功能測(cè)試異常、γ-氨基丁酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、血堿性磷酸酶升高、血膽紅素升高、肝酶異常。
包括厭食癥。
肌肉骨骼僵硬。
肌痛、頸痛。
睡眠過(guò)度、鎮(zhèn)靜。
包含感覺(jué)減退，面部感覺(jué)減退，生殖器感覺(jué)遲鈍和口腔感覺(jué)異常。
中段失眠、終期失眠癥和初段失眠。
包含快感缺失。
性欲缺乏。
緊張不安感、坐立不安、緊張、精神運(yùn)動(dòng)過(guò)度。
意識(shí)模糊狀態(tài)。
夢(mèng)魘。
射精失敗。
包括熱潮紅。
一般不良反應(yīng)頭暈、惡心、頭疼，也見(jiàn)于度洛西汀停藥后，發(fā)生率≥5%。在安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)中，度洛西汀治療伴隨小的ALT、AST、肌酸磷酸激酶（CPK）和鉀離子從基線至終點(diǎn)平均值升高；與對(duì)照組相比，度洛西汀治療的患者可有罕見(jiàn)的、暫時(shí)的異常值。
血糖調(diào)整―在3項(xiàng)治療糖尿病周?chē)窠?jīng)痛的臨床試驗(yàn)中，平均糖尿病持續(xù)時(shí)間為12年，平均空腹血糖基線值為176mg/dL，平均糖化血紅蛋白（HbA1c）基線值為7.81%。在這3項(xiàng)試驗(yàn)的最初12周急性治療期，度洛西汀治療組患者的空腹血糖可見(jiàn)小幅升高。HbA1c在度洛西汀治療組和安慰劑對(duì)照組均穩(wěn)定。在治療持續(xù)到52周時(shí)，度洛西汀治療組和安慰劑組均出現(xiàn)HbA1c升高，度洛西汀治療組平均增高值比安慰劑組高0.3%。盡管常規(guī)治療組患者顯示輕度降低，但空腹血糖和總膽固醇顯示小幅增高。
停藥后，有報(bào)告停藥后癥狀，最常見(jiàn)報(bào)告的癥狀包括下列臨床試驗(yàn)中突然停服或逐漸停服度洛西汀，有頭暈、惡心、頭疼、感覺(jué)異常、疲勞、嘔吐、興奮、夢(mèng)魘、失眠、腹瀉、焦慮、多汗、眩暈、嗜睡和肌痛。
上市后使用度洛西汀治療出現(xiàn)的自發(fā)不良反應(yīng)報(bào)告
下列不良反應(yīng)發(fā)生率（<0.01%）：
心臟疾患：室上性心律失常。
耳及迷路障礙：治療終止后耳鳴
內(nèi)分泌失調(diào)：不良反應(yīng)包括抗利尿激素分泌過(guò)多綜合癥。
眼疾：青光眼。
胃腸疾病：顯微鏡下結(jié)腸炎。
肝膽管疾患：肝炎、黃膽。
免疫系統(tǒng)紊亂：過(guò)敏反應(yīng)、超敏反應(yīng)。
實(shí)驗(yàn)室檢查：ALT升高、堿性磷酸酶升高、AST升高、膽紅素升高。
代謝、營(yíng)養(yǎng)障礙：低鈉血癥、高血糖（尤其是糖尿病患者）。
骨骼、結(jié)締組織疾?。貉狸P(guān)緊閉癥。
神經(jīng)系統(tǒng)障礙：錐體外系綜合癥、停藥時(shí)感覺(jué)異常（包括類(lèi)似電擊樣感覺(jué)）不寧腿綜合征、5-羥色胺綜合癥、癲癇發(fā)作、停藥后癲癇發(fā)作。
精神病性障礙：躁狂癥、攻擊和發(fā)怒（尤其在治療早期或治療停止后）。
皮膚及皮下組織癥狀：血管神經(jīng)性水腫、暗傷、皮膚脈管炎（有時(shí)伴有系統(tǒng)受累）、瘀斑、Stevens-Johnson綜合癥、蕁麻疹。
血管病癥：直立性低血壓（尤其在開(kāi)始治療時(shí)）、暈厥（尤其在開(kāi)始治療時(shí)）、高血壓危象。
生殖系統(tǒng)和乳腺障礙：婦產(chǎn)科出血、溢乳、高催乳素血癥。
下列不良反應(yīng)發(fā)生率（≥0.01%-<0.1%）：
精神病性障礙：幻覺(jué)。
腎、泌尿系統(tǒng)紊亂：尿潴留。
皮膚及皮下組織癥狀：皮疹。