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藥品說明書
馬來酸吡咯替尼片
馬來酸吡咯替尼片
馬來酸吡咯替尼。
本品聯(lián)合卡培他濱，適用于治療表皮生長因子受體2 (HER2)陽性、既往未接受或接受過曲妥珠單抗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。使用本品前患者應(yīng)接受過蒽環(huán)類或紫杉類化療。
本品應(yīng)在有抗腫瘤藥物治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下開始使用。 HER2檢測 在使用本品治療...
腹瀉:腹瀉是吡咯替尼臨床試驗(yàn)中觀察到的最常見的不良反應(yīng)。II期研究中吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療的腹瀉發(fā)生率為96.9％，主要以1~2級(jí)為主，15.4％的患者發(fā)生了3級(jí)腹瀉，未報(bào)告4級(jí)及以上腹瀉。首次腹瀉發(fā)生時(shí)間較早，75％的患者首次腹瀉可發(fā)生于用藥的第1~4天，第1周期是3級(jí)腹瀉的高發(fā)期，,大約50％的首次3級(jí)腹瀉可發(fā)生于用藥的第2~15天。腹瀉通常持續(xù)2-3天，經(jīng)過暫停用藥或下調(diào)藥物劑量以及對(duì)癥治療，絕大多數(shù)的腹瀉可得到控制。治療期間反復(fù)發(fā)生腹瀉的中位累積持續(xù)時(shí)間為47天。隨著治療周期的增加，總體腹瀉的發(fā)生率有下降趨勢，3級(jí)腹瀉的發(fā)生無增加趨勢。 治療期間患者應(yīng)關(guān)注排便性狀和頻率的變化，發(fā)現(xiàn)大便不成形后，盡早開始抗腹瀉治療，可選用洛哌丁胺或蒙脫石散。如出現(xiàn)持續(xù)的3級(jí)腹瀉、或1~2級(jí)腹瀉伴并發(fā)癥(≥2級(jí)的惡心、嘔吐、發(fā)熱、便血或脫水等)時(shí)，患者應(yīng)立即聯(lián)系醫(yī)生并接受治療上的指導(dǎo)，盡早開始對(duì)癥治療。發(fā)生腹瀉后可根據(jù)劑量調(diào)整指導(dǎo)原則進(jìn)行處理，參見[用法用量]。對(duì)于治療期間頻繁發(fā)生腹瀉的患者，應(yīng)警惕發(fā)生嚴(yán)重腹瀉的可能。 肝臟功能異常: II 期研究中，毗咯替尼聯(lián)合卡培他濱用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療的肝功能異常發(fā)生率為53.8％ (35/65),表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高(包括AST和ALT升高)、膽紅素升高(包括總膽紅素升高、結(jié)合膽紅素升高和非結(jié)合膽紅素升高)、堿性磷酸酶升高和γ -谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高，以1~2級(jí)為主，未報(bào)告4級(jí)及以，上的肝功能異常。肝功能異?？赡馨l(fā)生在用藥后數(shù)天或數(shù)個(gè)月之后，臨床試驗(yàn)中首次發(fā)生日期平均為用藥后第41天(范圍: 8天-335天)，僅7.7％發(fā)生2~3級(jí)肝功能異常的患者需要暫停或調(diào)整吡咯替尼劑量，經(jīng)暫?；蛘{(diào)整劑量后均可恢復(fù)。在臨床試驗(yàn)中目前尚未觀察到吡咯替尼所致的肝損傷(ALT或AST>正常值上限3倍和總膽紅素>正常值上限2倍)，但大量人群長期暴露于吡咯替尼的數(shù)據(jù)尚有限。 開始吡咯替尼治療前應(yīng)檢查肝功能，治療期間至少每2個(gè)周期(6周)應(yīng)監(jiān)測一次肝功能，包括ALT、AST、堿性磷酸酶和膽紅素，如有異常，應(yīng)增加監(jiān)測頻率。如果發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的肝功能異常應(yīng)中止治療。中、重度肝功能不全可能面臨肝臟毒性風(fēng)險(xiǎn)，不推薦使用。 皮膚反應(yīng):手足綜合征(手掌和足底紅腫疼痛、水皰或皮疹)是吡咯替尼和卡培他濱的常見不良反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)可能影響日常生活或工作。II期研究中，吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療的手足綜合征發(fā)生率為78.5％(51/65)，大多數(shù)為1~2級(jí)，3級(jí)發(fā)生率為24.6％ (16/65)。 如果發(fā)生手足綜合征，患者應(yīng)加強(qiáng)日常皮膚護(hù)理，使用潤膚霜或潤滑劑，保持皮膚清潔，避免繼發(fā)感染，避免壓力或摩擦，在醫(yī)師指導(dǎo)下可使用皮膚外用藥對(duì)癥治療。皮疹發(fā)生率為13.8％ (9/65)，大多數(shù)皮疹為1級(jí)，3級(jí)皮疹發(fā)生率為3.1％ (2/65)。 需要注意，具有相同作用機(jī)制的同類藥物已有嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)的個(gè)例報(bào)道，包括多形紅斑、Steven-Johnson綜合征(SJS)、中毒性表皮壞死松解癥(TEN)。 如發(fā)生2級(jí)或以上皮膚不良反應(yīng)，應(yīng)根據(jù)劑量調(diào)整指導(dǎo)原則進(jìn)行處理，參見[用法用量]。 血液學(xué):II期研究中，吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療的中性粒細(xì)胞降低、血紅蛋白降低、血小板降低的發(fā)生率分別為40.0％ (26/65)、32.3％ (21/65) 和9.2％ (6/65)， 3級(jí)中性粒細(xì)胞降低、血紅蛋白降低、血小板降低發(fā)生率分別為7.7％ (5/65)、4.6％ (3/65)和1.5％ (1/65)。 使用吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱治療前應(yīng)檢查血常規(guī)，治療期間應(yīng)定期監(jiān)測血常規(guī)。 QT間期延長: I、I期研究中，吡咯替尼(400mg QD)聯(lián)合卡培他濱治療后14.5％ (11/76) 乳腺癌患者出現(xiàn)了QTcF超過480 ms或較基線增加≥60ms?；谀壳敖Y(jié)果，尚不能對(duì)吡咯替尼是否導(dǎo)致QT間期延長得出明確結(jié)論。同類藥物中有報(bào)道導(dǎo)致QT間期延長的情況。鑒于QT間期延長本身的風(fēng)險(xiǎn)且不能排除吡咯替尼引起該效應(yīng)的可能性,在開始使用吡咯替尼前,應(yīng)糾正患者的低鉀血癥、低鎂血癥或低鈣血癥。在患者具有下列情況時(shí)，應(yīng)對(duì)吡咯替尼的用藥過程保持警惕: 1)心臟基礎(chǔ)疾病或特殊情況:如充血性心力衰竭等，前期累積高劑量蒽環(huán)類治療; 2)先天性長QT間期綜合征; 3)低鉀血癥、低鈣血癥、低鎂血癥; 4)同時(shí)使用2種或以,上的導(dǎo)致QT間期延長的藥物。 左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)下降:臨床試驗(yàn)中未報(bào)告吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱治療后，LVEF下降至低于50％的情況。II 期研究中，12.3％的乳腺癌患者出現(xiàn)2級(jí)LVEF下降(較基線下降> 10％，