肝癌主要分為肝細胞癌、肝內(nèi)膽管細胞癌和混合型肝癌三種病理類型，其病理特征與分子機制存在顯著差異。肝細胞癌占原發(fā)性肝癌的多數(shù)，與慢性肝病密切相關(guān)；肝內(nèi)膽管細胞癌起源于膽管上皮，侵襲性強；混合型肝癌則兼具兩者特征。

1、肝細胞癌

肝細胞癌是常見的原發(fā)性肝癌，約占病例的多數(shù)。病理學上可見腫瘤細胞呈多邊形，胞質(zhì)豐富嗜酸性，排列成梁索狀或假腺管樣結(jié)構(gòu)。常見背景肝組織存在肝硬化改變，腫瘤細胞可表達肝細胞標志物HepPar-1和AFP。分子層面多伴隨TERT啟動子突變、TP53失活等遺傳學改變，與HBV感染、酒精性肝病等慢性肝損傷密切相關(guān)。

2、肝內(nèi)膽管細胞癌

肝內(nèi)膽管細胞癌起源于肝內(nèi)二級以上膽管上皮，約占原發(fā)性肝癌的少數(shù)。病理特征為腺管樣結(jié)構(gòu)伴纖維間質(zhì)增生，腫瘤細胞呈柱狀或立方形，免疫組化顯示CK7、CK19陽性。分子機制常涉及IDH1/2突變、FGFR2融合等改變，與肝內(nèi)膽管結(jié)石、華支睪吸蟲感染等膽道疾病相關(guān)，具有早期淋巴轉(zhuǎn)移傾向。

3、混合型肝癌

混合型肝癌同時包含肝細胞癌和膽管細胞癌成分，診斷需兩種成分各占一定比例。病理學可見兩種腫瘤成分相互混雜或界限清晰，需通過免疫組化雙重標志物染色確診。這類腫瘤可能起源于肝臟祖細胞，臨床預(yù)后通常較單純肝細胞癌更差，治療方案需綜合考慮兩種成分的特性。

4、特殊亞型

肝癌還存在纖維板層型、透明細胞型等特殊亞型。纖維板層型多見于無肝硬化背景的年輕患者，特征為嗜酸性腫瘤細胞被板層狀纖維組織分隔；透明細胞型則因腫瘤細胞內(nèi)糖原積聚呈現(xiàn)透明胞質(zhì)。這些亞型在臨床表現(xiàn)、治療反應(yīng)和預(yù)后方面均有特殊性，準確病理分型對個體化治療至關(guān)重要。

5、分子分型進展

近年基于基因組學的分子分型將肝癌分為增殖型與非增殖型。增殖型與Wnt/β-catenin通路激活相關(guān)，表現(xiàn)為甲胎蛋白升高；非增殖型則保留肝細胞分化特征。此外，免疫分型可區(qū)分免疫炎癥型、免疫豁免型等類別，這些分型正逐步指導(dǎo)靶向治療和免疫治療的選擇。

肝癌患者日常需嚴格戒酒并避免肝毒性藥物，建議采用優(yōu)質(zhì)蛋白、低脂飲食，適量補充維生素B族。術(shù)后患者應(yīng)定期監(jiān)測甲胎蛋白和影像學復(fù)查，合并肝硬化者需同時進行抗纖維化治療。出現(xiàn)腹脹、黃疸等癥狀加重時須立即就醫(yī)，晚期患者可考慮參加分子靶向藥物的臨床試驗。