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CSA聯(lián)合MMF預防H-2半相鼠非清髓骨髓移植GVHD研究

血液內科編輯 醫(yī)學科普人
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為了討論環(huán)孢素A(CSA)聯(lián)合霉酚酸酯(MMF)方案對主要組織的相容性抗原(H-2)半相容性鼠非清髓骨髓移植后急性移植物抗宿主病(AGVHD)的預防作用，H-2半相容性純種近交系鼠[供鼠為C57BL/6J，鼠為C57BL/6J×BALB/C雜交F1代鼠]的非清髓骨髓移植模型，采用CSA+MMF或CSA+MTX作為AGVHD預防方案，觀察50天結果顯示，未預防aGVHD的老鼠在移植后22~25天出現(xiàn)典型的aGVHD癥狀，aGVHD發(fā)生率為75%，死亡率為100%。接受aGVHD預防的老鼠，aGVHD的癥狀和病理檢查明顯減輕，CSA+MTX方案組aGVHD的發(fā)生率為40%，死亡率為62.5%，CSA+MMF方案組aGVHD的發(fā)生率為30%，死亡率為50%結論:CSA+MTX預防方案可有效降低H-2的一半與非清髓骨髓移植鼠aGVHD的發(fā)生率和率，CSA+MMF方案可進一步減輕aGVHD的癥狀和病理損害程度。首都醫(yī)科大學附屬于北京朝陽醫(yī)院西院血液和腫瘤科李新

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專家觀點

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    • 骨髓炎的并發(fā)癥有哪些
    回答：骨髓炎的并發(fā)癥： 一、畸形，由于骨骺受炎癥的刺激，使患肢過度生長而變長或因骨骺板破壞影響發(fā)育，結果肢體短縮，骨骺板一側受破壞，發(fā)育不對稱，使關節(jié)呈內翻或外翻畸形，由于軟組織疤痕攣縮也可引起屈曲畸形。 二、關節(jié)強直，由于感染擴散到關節(jié)內，關節(jié)軟骨面破壞，使關節(jié)呈纖維性或骨性強直。 三、癌變，竇道口皮膚由于不斷受刺激，可合并癌變，常見為鱗狀上皮潰瘍。
    帶藥骨水泥釘可以用來治療化膿性骨髓炎嗎
    回答：對于化膿性骨髓炎來說因為它對人體的危害非常大，治療起來非常困難，所以人們想了很多的辦法，帶藥骨水泥釘就是其中之一。對于我們來講，我們現(xiàn)在很少使用它們，因為它局部釋放藥的情況是有限的，同時也得益于我們治療骨髓炎理念的改變。在歐洲、在世界上現(xiàn)在最新的研究成果是我們對待骨髓炎、對待慢性的骨髓炎是按照良性腫瘤來處理的，也就是說我們要徹底地清創(chuàng)到大概骨髓炎病灶五公分的地方，徹底地清瘡以后、把它整個的骨組織、軟組織、所有的感染的壞死的組織全部去掉，形成的骨缺損和軟組織缺損。我們就利用伊利扎羅夫外架牽張成骨讓它新生的骨頭來替代、填補，它所形成的骨缺損的部分這樣治愈的骨髓炎非常多，我們目前治療的很少有復發(fā)的，因此作為我們來講基本上不太用帶藥的骨水泥釘來治療骨髓炎。
    骨髓穿刺術后要哪些注意事項
    回答：骨髓穿刺結束以后，穿刺點會覆蓋上無菌的敷料，稍微的用力加壓，壓迫穿刺部位一到兩分鐘，平臥休息15分鐘。然后再一次的觀察穿刺點的敷料是否是潔凈，如果是染血了，敷料染血的時候，應該再一次的更換敷料，并且局部再加壓，要注意穿刺點三日以內防水。注意敷料有沒有污損，骨髓穿刺術，對人體的損傷非常小，沒有必要進行特殊的進補來補充。
    硬化性骨髓炎的疾病特點有哪些？
    回答：第一沒有明顯的全身性的發(fā)燒、第二局部癥狀的話也要比急性血源性骨髓炎要輕。一般急性化膿性骨髓炎表現(xiàn)的是紅腫、熱痛，它首先局部可能不紅，腫脹比較輕，疼痛是肯定有，這個疼痛癥狀肯定有，那么包括四肢肌肉的痙攣，包括肢體的活動度來說，都沒有太多的限制，也往往好像病人表現(xiàn)的是，夜間靜息的時候疼痛或者是在活動多了以后，活動鍛煉多的時候，才出現(xiàn)那種明顯的疼痛，這個是它的臨床比較常見的一些癥狀，說到硬化性的骨髓炎，肯定是主要是通過X線片來診斷出來。這就是說骨密度的增高，髓腔的閉鎖，當然了可能還有骨質相應的膨大，這些的都是硬化性骨髓炎的X線表現(xiàn)。
    造血干細胞移植如何治療多發(fā)性骨髓瘤
    回答：造血干細胞移植如何治療多發(fā)性骨髓瘤：多發(fā)性骨髓瘤是血液科相對比較常見的一種惡性腫瘤，目前來講它是一種無論是新藥治療還是移植，都是不可治愈的疾病，而且大部分的病人發(fā)病年齡比較大，對化療也比較敏感。所以骨髓瘤我們首選自體的造血干細胞移植。因為骨髓瘤沒有很好的殘留病灶檢測的標準化的手段，我們一般是在他化療3到4個療程獲得部分緩解或者很好的部分緩解以后，就進行自體的造血干細胞移植，在治療移植前、移植中移植后，是否需要再聯(lián)合新的藥物，目前結論是肯定的。在治療前、移植前、移植中、移植后，都希望能夠把一些新的靶向藥物加進去，比如說在治療前，如果能加上硼替佐米或雷那多胺，就能使病人很快獲得一個好的結果。
    骨髓炎容易復發(fā)嗎
    回答：骨髓炎是炎癥，一般人很少得骨髓炎，所以容易得骨髓炎的病人很可能抵抗力不太好，這樣就容易發(fā)生感染。如果治療的不及時、不徹底，就很容易復發(fā)。 當然復發(fā)實際上是兩種原因，一種是病本身沒有治好，還有是因為抵抗力低下，這一次得了骨髓炎，治好以后，結果因為抵抗力低下又得了，如果在同一部位，實際上有可能是第二次得病。
    骨髓炎早期癥狀
    回答：骨髓炎的早期癥狀主要是幾個方面： 局部的紅、腫、疼痛、活動障礙、自主活動減少、高燒、不吃不喝、哭鬧，高燒不退、消耗性改變。要做相關的檢查，要做血液系統(tǒng)的檢查，比如查白細胞、C反應蛋白、血沉、pCT降鈣素原，同時要進行B超、核磁等檢查，加上孩子病情臨床表現(xiàn)就能明確診斷，早期治療才能夠徹底根治、治愈骨髓炎。
    骨髓炎通過皮膚接觸傳染嗎
    回答：骨髓炎是感染的疾病，它的發(fā)生有三個途徑，一個是敗血癥，細菌進到血里邊，通過血液的流動到骨骼里，導致骨髓炎；還有一個是直接的外傷，細菌直接進入；第三個是周圍正好有感染灶，它可以通過破潰逐漸向外蔓延，侵襲到骨骼導致骨髓炎。 所以骨髓炎本身不是傳染病，它不可能傳染給別人，更不可能通過皮膚傳染到其他人身上，骨髓炎病變是典型的化膿性感染。
    慢性骨髓炎容易與哪些疾病混淆？
    回答：骨樣骨瘤，有時與骨髓炎難以鑒別。骨樣骨瘤，X線上，常發(fā)生在長管狀骨的偏在性即發(fā)生在中央偏上，或下X線顯示高度骨膜反應及骨皮質肥厚，如果細心觀察，其中可見病灶的骨透亮像。 Ewing肉瘤，常常與骨髓炎難以鑒別。Ewing肉瘤發(fā)病部位在四肢骨的骨干部;有時有劇痛，伴發(fā)熱及局部熱感;血沉升高;白細胞升高;CR陽性，呈炎癥反應。
    得了骨髓瘤一定要治療嗎
    回答：隨著骨髓瘤診斷水平的提高，我們會逐漸發(fā)現(xiàn)一些早期的病人沒有任何癥狀，他只是在常規(guī)體檢時發(fā)現(xiàn)，但需要全面做檢查，比如脊柱的磁共振檢查、顱骨、骨盆、肋骨CT檢查或pET-CT檢查，病人確實沒有骨質破壞、貧血、腎功能不全、高鈣血癥等相關癥狀。無癥狀的骨髓瘤不需要進行治療，但每3-6個月需要到醫(yī)院進行骨髓瘤的相關檢查，如果一旦出現(xiàn)其中之一的癥狀，都需要馬上進行治療。但是部分高危的無癥狀骨髓瘤患者在2年內進展為癥狀性骨髓瘤，可以提前進行干預。
    多發(fā)性骨髓瘤是否可以根治
    回答：多發(fā)性骨髓瘤能否根治要分情況而定。 多發(fā)性骨髓瘤的整個病程治療經過漫長，要經過復發(fā)治療再緩解再復發(fā)，所以最終會進入難治復發(fā)的階段，所以從根本上是不可根治的。 但多發(fā)性骨髓瘤也可以根治，主要是從異基因移植的角度來看，對常規(guī)的多發(fā)性骨髓瘤的治療，大部分患者采取自體移植。自體移植最終可以加深緩解的深度，延長患者的生存期，達到控制疾病的目的。 所以對于現(xiàn)階段的多發(fā)性骨髓瘤的治療模式，更像慢性病的管理，一般推薦比較年輕的患者，如果有合適的供體配型結合，移植相關死亡率會低，而且異基因移植之后，許多弊端要權衡利弊才采取異基因移植。
    哪些抗生素藥物可以緩解硬化性骨髓炎造成的疼痛
    回答：硬化性骨髓炎的這種病灶遷延難愈，其實它的疼痛主要是由局部高壓力造成的，那么這個時候它的治療重點并不是抗生素應用，如果有疼痛的話，我們可以用一般的非甾體抗炎藥去緩解它，因為它必須有炎癥，只要消除了炎癥和水腫，它會能在一定程度上減少它的這種疼痛，如果這種疼痛普通的鎮(zhèn)痛藥物無法解決的話，我們還是還采取開窗減壓，來減少骨內壓，從根本上去解決疼痛，那么所有的抗生素都一樣我們要有針對性的精準治療，也就是我們必須要有敏感的抗生素，我們要培養(yǎng)出這種細菌來，往往是硬化性骨髓炎的治療，就是藥物治療抗生素不是重點的原因。第一它沒有明顯的菌血癥，第二因硬化性骨髓炎培養(yǎng)結果都不理想，所以這個時候我們也無法用針對性的抗生素。
    骨髓增生異常綜合征需要做哪些檢查
    回答：如果病人懷疑自己得了骨髓增生異常綜合征的話，那么我們建議大家做以下幾個檢查，第一個查血常規(guī)看一看紅細胞，白細胞，血小板有沒有異常。第二個可以查外周血，外周血細胞技術，這個一般醫(yī)院也都可以做。主要看血細胞的形態(tài)怎么樣，比如說血項異常，外周血細胞形態(tài)也有異常，那就建議大家一定要做骨髓穿刺了，實際上這個骨髓穿刺，是診斷骨髓增生異常綜合征的，這個病的一個最關鍵的診斷，那么骨髓的穿刺，就基本上就可以確診是不是這個病了。
    多發(fā)性骨髓瘤可以治愈嗎
    回答：到目前為止，多發(fā)性骨髓瘤仍然是一種不可治愈性腫瘤，包括自體造血干細胞移植。但經過積極有效的治療，可顯著延長多發(fā)性骨髓瘤患者的生存期，提高生存質量。尤其是異基因骨髓造血干細胞移植、單克隆抗體、靶向藥物、細胞免疫治療的應用，多發(fā)性骨髓瘤有望治愈。單克隆抗體聯(lián)合化療及自體造血干細胞移植治療，幾乎100%的患者達到非常好的緩解，有希望治愈多發(fā)性骨髓瘤。
    骨髓抑制怎么辦
    回答：一旦出現(xiàn)骨髓抑制，需加強貧血、感染和出血的預防、觀察和護理，遵醫(yī)囑正確用藥。宜臥床休息，活動以不出現(xiàn)疲乏癥狀為宜，必要時遵醫(yī)囑吸氧，做好個人衛(wèi)生的清潔，保持口腔、肛門的清潔，正確佩戴口罩，監(jiān)測體溫，必要時入住層流病房進行保護性隔離，觀察口腔有無破損、皮膚有無出血點、大小便有無出血現(xiàn)象、有無頭疼、惡心等癥狀，必要時絕對臥床休息，遵醫(yī)囑予以輸血等對癥治療。
    什么是急性血源性骨髓炎
    回答：這個大家通常都聽過骨髓炎，那么急性血源性骨髓炎應該是屬于骨髓炎中的一種。我們把骨髓炎分成兩種，一種是急性的一種是慢性的，這兩種相互都可以轉化。那么首先我們先談談什么是骨髓炎炎癥其實是人類的一大類的疾病那么比如說我們平時的感冒它也是一種炎癥拉肚子胃腸炎它也是一種炎癥，那么骨髓炎是指的這種病原微生物它就是感染到了骨質，這樣引起來的一類型的骨質疾患我們把它叫骨髓炎。
    骨髓檢查會不會很痛苦
    回答：骨髓檢查是診斷血液系統(tǒng)疾病必要的手段，骨髓檢查本身對血液系統(tǒng)疾病是非常至關重要的。這種骨髓檢查，可以診斷病人是不是血液病，是不是血液系統(tǒng)的良性疾病，還是惡性疾病，或者說對于它的治療，也有一定的指導意義。第二就是骨髓檢查本身是一種有創(chuàng)的檢查方式，但是這種有創(chuàng)的檢查方式是一種微創(chuàng)的檢查方式，它是臨床常見的四大穿刺之一，它是一種簡單的檢查方法，而并不是手術，他的檢查方式也比較簡單，就是在一個專門的地方進行一些采集骨髓的小的操作方式，要進行麻醉，進行穿刺，時間并不長，痛苦只像打針一樣，所以說這種的痛苦是可以忍受的。
    骨髓增生異常綜合征能治好嗎？
    回答：目前來說骨髓增生異常綜合征是一種不能治愈的疾病。這個病是一個慢性的過程，可以選擇不同的方案，如果條件適合，可以選擇骨髓移植的治療，當然骨髓移植需要有供者，還有年齡的限制，還要有經濟條件，如果說骨髓移植不能夠選擇，也可以由醫(yī)生推薦一個治療方案，可以延長向白血病轉化的時間，通過治療改善血象來達到生存質量的提高，生存期的延長。還有一個去甲基化治療方案，目前來說還是一個比較好的方案，如果說有一個不良的預后，預后的核型或者是基因的突變，也叫高?；蛘邩O高危這樣的病人，還是可以選擇去甲基化的治療，所以這個病要去客觀的認識，不是以自愈為目標，而是改善我們生活質量，延緩向白血病轉化，延長我們的生存期。
    骨髓檢查的臨床意義
    回答：骨髓檢查的臨床意義？ 1有利于血液系統(tǒng)疾病的診斷和鑒別診斷，比如像骨髓纖維化、惡性腫瘤、骨髓地轉移、再生障礙性貧血的診斷、白血病分期的診斷，都有重要的臨床意義； 2由于骨髓穿刺，對人體的損傷比較小，操作也比較簡單，對病人的術后的危害性，也幾乎是沒有的； 3通過骨髓移植治療，患者的生存期在逐漸的提高，療效也在不斷的提高。
    什么是頜骨骨髓炎
    回答：頜骨骨髓炎是由于外傷或者是牙齒的嚴重的炎癥，以及身體局部的這種菌血癥，嚴重的敗血癥而導致的頜骨，從邊緣或者是頜骨的骨髓腔內，而發(fā)生的一種嚴重的感染，而頜骨骨髓炎的感染，會造成患者的這種面部的腫脹、疼痛、高熱，轉成慢性以后，發(fā)生過骨髓炎的頜骨還會出現(xiàn)壞死的頜骨，我們要把它清除掉出現(xiàn)壞死的頜骨，就會出現(xiàn)這種骨缺損，甚至嚴重點可能會影響患者的面型。
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