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慢性重型肝炎的治療

傳染科編輯 醫(yī)普觀察員
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慢性重型乙型肝炎是由慢性肝炎、肝硬化發(fā)展演化而來的終末期肝病,是臨床上常見的一種危重和疑難病癥,治療相對(duì)困難,治療時(shí)間長(zhǎng),病情危險(xiǎn)。目前主要治療方法如下。

支持治療

一旦診斷為重型肝炎,患者應(yīng)絕對(duì)臥床休息,保持水、電解質(zhì)和酸堿平衡,及時(shí)糾正低蛋白血癥和凝血功能障礙。

營養(yǎng)和支持是重肝治療的重要部分和基礎(chǔ),不容忽視。由于重型肝炎患者食欲極差,消化吸收不良,肝臟合成能力低,甚至并發(fā)感染、出血等并發(fā)癥,患者熱量攝入不足,基礎(chǔ)代謝低,且存在顯著的負(fù)氮平衡、低血量等。同時(shí),患者缺乏多種維生素和微量元素。這些因素會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞再生修復(fù)能力下降、蛋白血癥和水腫降低、凝血酶凝血因素不足和出血、免疫功能減退、感染、氨基酸代謝異常、臨床感染、出血、腹水和肝性腦病、肝腎綜合征等并發(fā)癥。給予以碳水化合物為主的營養(yǎng)支持治療,減少脂肪和蛋白質(zhì)的分解,使血糖保持在正常水平,有利于肝細(xì)胞的修復(fù)和再生,促進(jìn)肝功能的恢復(fù)。

對(duì)病因或機(jī)制的治療

1、抗炎、抗氧化、保護(hù)肝細(xì)胞、促進(jìn)再生:

甘草酸制劑具有明確的抗炎作用,目前是肝炎治療的常規(guī)藥物,應(yīng)用后可減輕肝細(xì)胞炎壞死,有利于病情控制。

還原型谷胱甘肽的結(jié)構(gòu)含有活性基,可與過氧化物、過氧離子等毒性物質(zhì)結(jié)合,阻斷對(duì)肝細(xì)胞的損傷作用,對(duì)肝細(xì)胞也有保護(hù)作用,但臨床效果需要進(jìn)一步驗(yàn)證。

促進(jìn)肝細(xì)胞生長(zhǎng)素可促進(jìn)肝細(xì)胞DNA合成和肝細(xì)胞增殖,抑制TNF釋放,減輕肝細(xì)胞壞死、肝組織修復(fù)、肝纖維化等作用。臨床觀察表明,早期應(yīng)用效果良好,也可以降低病死率。

2.抗病毒治療:

在我國,乙型肝炎病毒(HBV)是重型肝炎的重要病原,抗病毒治療有助于控制病情。因此,對(duì)存在乙型肝炎病毒復(fù)制證據(jù)的重型肝炎。應(yīng)立即給予抗病毒治療。重型肝炎抗病毒藥物的選擇應(yīng)選擇快速有效的核苷類似物,如拉米夫定、恩替卡韋或替比夫定,其中恩替卡韋和替比夫定具有更快、更強(qiáng)的抑制病毒作用,阿德福韋酯不適合重型肝炎的治療。

3.免疫調(diào)節(jié)治療:包括免疫抑制劑和免疫增強(qiáng)劑。

4.腸源性毒素治療:重型肝炎時(shí)腸道菌群失調(diào),是內(nèi)毒素產(chǎn)生的主要機(jī)制。因此,應(yīng)用微生態(tài)制劑或乳果糖調(diào)節(jié)腸道菌群,減少血氨和其他毒素的吸收和預(yù)防感染等并發(fā)癥是非常重要的。

在合理應(yīng)用抗生素的基礎(chǔ)上,及時(shí)應(yīng)用地衣芽孢桿菌、雙歧桿菌制劑等微生態(tài)制劑,調(diào)節(jié)菌群失調(diào),減少內(nèi)毒素血癥,抑制血氨生成和吸收。

乳果糖是一種合成的雙糖,口服后小腸不分解,到達(dá)結(jié)腸后可用乳酸桿菌、糞腸球菌等細(xì)菌分解為乳酸、乙酸,降低腸道的pH。雖然腸道酸化后不利于產(chǎn)尿素酶的細(xì)菌生長(zhǎng),但有利于不產(chǎn)尿素酶乳酸桿菌的生長(zhǎng),減少腸道細(xì)菌產(chǎn)生的氨。酸性的腸道環(huán)境可減少氨的吸收,并促進(jìn)氨的排出。

預(yù)防和治療各種并發(fā)癥

重型肝炎常常由于各種并發(fā)癥而死亡,主要并發(fā)癥包括各種感染、肝性腦病、肝腎綜合征和上消化道出血等。重型肝炎并發(fā)感染中以腹腔感染最為常見。一旦確診自發(fā)性腹膜炎(SBP),除積極加強(qiáng)綜合支持治療外,應(yīng)立即予敏感抗生素治療。

肝性腦病是重型肝炎常見的并發(fā)癥之一。治療原則是加強(qiáng)基礎(chǔ)治療,減少血氨和去除血中有毒物質(zhì)的氨基酸比例失衡,控制減少假性神經(jīng)遞質(zhì)的并發(fā)癥等。

消化道出血時(shí),應(yīng)立即排除腸胃內(nèi)積血,減少血液中有毒物質(zhì)的吸收。

重型肝炎合并肝腎綜合征后,病情惡化,往往無法逆轉(zhuǎn)。因此,早期預(yù)防治療尤為重要。

人工肝治療

人工肝是通過體外機(jī)械、化學(xué)或生物性裝置,暫時(shí)、部分替代肝功能,協(xié)助治療肝功能不全、肝衰竭或相關(guān)肝病的方法。通過人工肝支持,為重型肝炎或早期肝衰竭時(shí)的肝細(xì)胞再生創(chuàng)造時(shí)間,恢復(fù)可逆性肝損傷患者的肝功能,通過暫時(shí)改善患者的身體狀況和生化凝血指標(biāo),延緩病情進(jìn)展,延長(zhǎng)生存時(shí)間,為肝移植創(chuàng)造條件和時(shí)間。人工肝是重型肝炎肝移植的重要過渡橋梁,同時(shí)也是肝移植后最初無功能狀態(tài)的替代措施。

國內(nèi)外人工肝治療重型肝炎肝衰竭的臨床應(yīng)用顯示,病情早中期治療效果良好。用于治療重型肝炎安全可行,可減輕患者癥狀,延長(zhǎng)生存時(shí)提問,提高生存率,增加等待肝移植的機(jī)會(huì)。通過人工肝治療,患者血膽紅素和血氨水平明顯下降,肝功能指標(biāo)改善,顱內(nèi)壓降低,腦水腫減輕,意識(shí)障礙和肝性腦病改善

肝移植

目前,肝移植是改變重肝自然病程的最有效治療方法。重型肝炎進(jìn)行肝移植后的l、5、10年的生存率分別上升到66%、60%、55%。由于重型肝炎患者術(shù)前一般情況較差,多合并嚴(yán)重感染、肝性腦病、肝腎綜合征、消化道出血等器官功能不全。因此。肝移植包圍手術(shù)期死亡率達(dá)到14%125%,明顯高于其他原因的肝移植手術(shù)。手術(shù)并發(fā)癥最常見于感染、肝移植相關(guān)性腦病和急性腎衰竭。肝移植治療重型肝炎療效正確,但由于供給體不足,很多患者在等待供給體的過程中病情惡化或死亡,錯(cuò)過了手術(shù)時(shí)機(jī)。人工肝對(duì)重型肝炎患者有良好的支持作用,可以延長(zhǎng)患者的生命,獲得等待肝臟移植的機(jī)會(huì)。因此,作為術(shù)前積極準(zhǔn)備的重要部分。

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