蛋白酶抑制劑能有效抑制HIV病毒復(fù)制,通過阻斷病毒成熟關(guān)鍵酶發(fā)揮作用。臨床常用洛匹那韋、達(dá)蘆那韋、阿扎那韋等藥物,需聯(lián)合其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物使用。
1. 作用原理
HIV蛋白酶是病毒復(fù)制過程中的必需酶,負(fù)責(zé)切割病毒多聚蛋白前體形成功能性蛋白。蛋白酶抑制劑通過模擬天然底物結(jié)構(gòu),競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合蛋白酶活性位點(diǎn),阻止其切割病毒多聚蛋白。這種抑制作用導(dǎo)致病毒產(chǎn)生不成熟的、無感染性的病毒顆粒。
2. 常用藥物
洛匹那韋常與利托那韋聯(lián)用增強(qiáng)藥效,能抑制多種耐藥株。達(dá)蘆那韋對(duì)野生型和部分耐藥株有效,需配合食物服用提高生物利用度。阿扎那韋每日一次給藥方便,但可能引起膽紅素升高。這些藥物均需嚴(yán)格按時(shí)服用以維持血藥濃度。
3. 治療方案
蛋白酶抑制劑必須與其他兩類抗HIV藥物聯(lián)用,典型方案包含兩種核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑加一種蛋白酶抑制劑。治療期間需定期檢測(cè)CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)和病毒載量,評(píng)估療效并及時(shí)調(diào)整方案。出現(xiàn)耐藥時(shí)可通過基因檢測(cè)選擇敏感藥物。
4. 注意事項(xiàng)
常見副作用包括腹瀉、惡心、血脂異常等,嚴(yán)重者可能出現(xiàn)肝毒性。服藥期間避免圣約翰草等影響代謝的草藥,注意與其他藥物的相互作用。建議固定時(shí)間服藥,漏服超過2小時(shí)應(yīng)補(bǔ)服并調(diào)整下次服藥時(shí)間。
蛋白酶抑制劑是艾滋病高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的核心藥物,正確使用可使病毒載量降至檢測(cè)不到水平?;颊咝鑷?yán)格遵醫(yī)囑用藥,配合定期檢測(cè)和生活方式管理,才能實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期病毒抑制和免疫功能重建。任何治療方案調(diào)整都應(yīng)在??漆t(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行。