肺癌術(shù)后復(fù)發(fā)與殘留癌細(xì)胞、微轉(zhuǎn)移灶及個(gè)體差異有關(guān)。關(guān)鍵因素包括手術(shù)切除范圍不足、術(shù)前隱匿轉(zhuǎn)移、腫瘤生物學(xué)特性差異。術(shù)后需結(jié)合放化療、靶向治療及定期復(fù)查降低風(fēng)險(xiǎn)。
1 手術(shù)切除范圍不足
早期肺癌常采用肺葉切除術(shù),但部分病例腫瘤邊緣殘留難以肉眼識(shí)別。術(shù)中快速病理檢查可能遺漏微小病灶,尤其腫瘤位于支氣管殘端或胸膜表面時(shí)。國際指南建議對Ⅱ-Ⅲ期患者實(shí)施系統(tǒng)性淋巴結(jié)清掃,但縱隔淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移檢出率僅60%-70%。
2 術(shù)前隱匿性轉(zhuǎn)移灶
循環(huán)腫瘤細(xì)胞在術(shù)前可能已通過血液播散。PET-CT對小于5mm的轉(zhuǎn)移灶敏感度僅50%,骨轉(zhuǎn)移初期X線檢查陽性率不足30%。腺癌患者更易發(fā)生腦部微轉(zhuǎn)移,術(shù)后1-3年才顯現(xiàn)癥狀。液體活檢技術(shù)可檢測血液中ctDNA,但國內(nèi)普及率不足40%。
3 腫瘤異質(zhì)性影響
同一腫瘤內(nèi)可能存在EGFR、ALK、ROS1等多種驅(qū)動(dòng)基因亞克隆。術(shù)后殘留的耐藥克隆株在免疫抑制微環(huán)境下快速增殖。吸煙患者腫瘤突變負(fù)荷高達(dá)每兆堿基200個(gè)突變,標(biāo)準(zhǔn)治療方案有效率降低30%-50%。
術(shù)后輔助治療需個(gè)體化制定。ⅢA期患者推薦4-6周期含鉑雙藥化療,EGFR突變陽性者可用奧希替尼靶向治療3年。每3個(gè)月復(fù)查胸部增強(qiáng)CT聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物檢測,發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)灶可考慮立體定向放療或免疫治療。保持室內(nèi)空氣清新,每日進(jìn)行30分鐘有氧運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)免疫功能。