原發(fā)性硬化性膽管炎是一種慢性膽汁淤積性肝病，以膽管炎癥和纖維化為特征，最終導(dǎo)致肝硬化。病因涉及遺傳易感性、免疫異常、腸道菌群失調(diào)及環(huán)境因素，治療需結(jié)合藥物干預(yù)、內(nèi)鏡手術(shù)和肝移植。

1. 遺傳因素

約15%患者存在家族史，HLA-B8、HLA-DR3等基因變異增加患病風(fēng)險(xiǎn)。建議一級(jí)親屬定期監(jiān)測(cè)肝功能，尤其出現(xiàn)皮膚瘙癢、黃疸癥狀時(shí)需及時(shí)排查。

2. 免疫系統(tǒng)異常

60%患者合并潰瘍性結(jié)腸炎，自身抗體如pANCA陽(yáng)性率達(dá)80%。免疫抑制劑如熊去氧膽酸（13-15mg/kg/日）、布地奈德（9mg/日）可延緩疾病進(jìn)展，需配合定期ERCP檢查膽管狹窄情況。

3. 腸道菌群影響

腸道屏障功能受損時(shí)，細(xì)菌內(nèi)毒素激活肝臟Kupffer細(xì)胞。推薦每日攝入30g膳食纖維（如燕麥、奇亞籽），配合益生菌（雙歧桿菌BB-12株）調(diào)節(jié)菌群平衡。

4. 環(huán)境觸發(fā)因素

吸煙者患病風(fēng)險(xiǎn)降低，但化學(xué)溶劑接觸者發(fā)病率升高2.3倍。職業(yè)暴露人群應(yīng)做好防護(hù)，每年進(jìn)行堿性磷酸酶和GGT檢測(cè)。

5. 病理發(fā)展進(jìn)程

早期無(wú)癥狀僅堿性磷酸酶升高，中期出現(xiàn)膽汁淤積性黃疸，晚期可并發(fā)膽管癌（年發(fā)生率1.5%）。MRCP是首選無(wú)創(chuàng)檢查，每6個(gè)月需監(jiān)測(cè)CA19-9水平。

疾病管理需多學(xué)科協(xié)作，終末期患者評(píng)估MELD評(píng)分后可行肝移植，5年生存率達(dá)75%。保持維生素D水平＞30ng/ml可改善預(yù)后，建議每日補(bǔ)充膽鈣化醇2000IU。