CAR-T細(xì)胞療法目前主要應(yīng)用于血液系統(tǒng)惡性腫瘤,對(duì)B細(xì)胞白血病、淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤療效顯著,部分實(shí)體瘤臨床試驗(yàn)也在推進(jìn)中。
1. B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病
CAR-T療法在復(fù)發(fā)難治性B-ALL中展現(xiàn)突破性療效。通過(guò)基因改造患者自身T細(xì)胞,使其表達(dá)靶向CD19的嵌合抗原受體,回輸后可精準(zhǔn)清除癌細(xì)胞。臨床數(shù)據(jù)顯示完全緩解率可達(dá)60%-90%,部分患者實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期無(wú)病生存。治療過(guò)程需配合預(yù)處理化療和細(xì)胞因子釋放綜合征管理。
2. 彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤
FDA已批準(zhǔn)靶向CD19的CAR-T用于三線治療失敗患者。治療前需評(píng)估腫瘤負(fù)荷和器官功能,常見(jiàn)不良反應(yīng)包括神經(jīng)毒性和血細(xì)胞減少。治療流程包含淋巴細(xì)胞采集、體外培養(yǎng)擴(kuò)增、清淋化療等環(huán)節(jié),全程約需3-4周。新型雙靶點(diǎn)CAR-T正在臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)更高應(yīng)答率。
3. 多發(fā)性骨髓瘤
靶向BCMA的CAR-T產(chǎn)品使難治性MM患者獲得深度緩解。治療前需完成干細(xì)胞采集儲(chǔ)備,治療中密切監(jiān)測(cè)CRS和感染風(fēng)險(xiǎn)。最新研究顯示聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)藥物可延長(zhǎng)緩解時(shí)間,針對(duì)GPRC5D等新靶點(diǎn)的CAR-T正在開(kāi)發(fā)中。
4. 實(shí)體瘤應(yīng)用進(jìn)展
針對(duì)GD2的CAR-T在神經(jīng)母細(xì)胞瘤取得初步成效,治療需結(jié)合手術(shù)和放療。胃癌、肝癌等實(shí)體瘤的臨床試驗(yàn)正探索聯(lián)合PD-1抑制劑、溶瘤病毒等方案。主要挑戰(zhàn)在于腫瘤微環(huán)境抑制和靶抗原異質(zhì)性,新一代 armored CAR-T通過(guò)分泌細(xì)胞因子增強(qiáng)穿透力。
CAR-T療法為癌癥治療開(kāi)辟新路徑,但需嚴(yán)格評(píng)估適應(yīng)癥和風(fēng)險(xiǎn)。血液腫瘤患者可考慮參與正規(guī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的臨床治療,實(shí)體瘤患者建議關(guān)注臨床試驗(yàn)進(jìn)展。治療前需全面評(píng)估體能狀態(tài)和伴隨疾病,治療后需定期監(jiān)測(cè)微小殘留病灶和免疫功能。隨著雙靶點(diǎn)設(shè)計(jì)、開(kāi)關(guān)控制等新技術(shù)發(fā)展,CAR-T的應(yīng)用范圍將持續(xù)擴(kuò)大。