修復(fù)性牙本質(zhì)是牙齒在受到刺激后由牙髓細(xì)胞分化形成的一種保護(hù)性結(jié)構(gòu),主要功能是封閉牙本質(zhì)小管、隔絕外界刺激。其形成受機(jī)械磨損、齲齒、炎癥等多種因素觸發(fā),調(diào)控機(jī)制涉及Wnt/β-catenin、BMP/TGF-β等信號(hào)通路。
1.修復(fù)性牙本質(zhì)的形成機(jī)制
牙髓干細(xì)胞在牙本質(zhì)損傷后分化為成牙本質(zhì)細(xì)胞,分泌膠原纖維和羥基磷灰石晶體形成修復(fù)性牙本質(zhì)。這一過(guò)程需要基質(zhì)金屬蛋白酶參與細(xì)胞外基質(zhì)重塑,同時(shí)牙本質(zhì)涎蛋白促進(jìn)礦化核心形成。深齲或牙體預(yù)備導(dǎo)致的牙本質(zhì)暴露會(huì)加速這一過(guò)程。
2.遺傳調(diào)控因素
DSPP基因突變會(huì)導(dǎo)致修復(fù)性牙本質(zhì)形成障礙,表現(xiàn)為牙本質(zhì)發(fā)育不全。RUNX2轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控成牙本質(zhì)細(xì)胞分化,其表達(dá)異常可能影響修復(fù)速度。家族性牙本質(zhì)生成不全癥患者常出現(xiàn)修復(fù)能力缺陷。
3.微環(huán)境調(diào)控途徑
低氧環(huán)境通過(guò)HIF-1α促進(jìn)牙髓干細(xì)胞向成牙本質(zhì)細(xì)胞分化。炎癥因子IL-6和TNF-α在適度濃度時(shí)刺激修復(fù)反應(yīng),但持續(xù)高濃度會(huì)導(dǎo)致病理性鈣化。牙本質(zhì)基質(zhì)中的TGF-β1是啟動(dòng)修復(fù)的關(guān)鍵信號(hào)分子。
4.臨床促進(jìn)方法
蓋髓材料如氫氧化鈣可激活Wnt信號(hào)通路,MTA水泥則通過(guò)上調(diào)BMP-2表達(dá)促進(jìn)修復(fù)。低強(qiáng)度激光治療能刺激牙髓細(xì)胞增殖,照射參數(shù)多選擇波長(zhǎng)810nm、功率100mW。藥物調(diào)控可使用地塞米松促進(jìn)分化,但需控制濃度在10-7mol/L以下。
5.生物活性材料應(yīng)用
仿生支架材料如納米羥基磷灰石/膠原復(fù)合材料可引導(dǎo)修復(fù)性牙本質(zhì)有序生長(zhǎng)。負(fù)載SDF-1的明膠水凝膠能定向募集干細(xì)胞,纖維蛋白膠則提供三維生長(zhǎng)環(huán)境。基因治療嘗試用腺病毒載體遞送BMP-7基因。
修復(fù)性牙本質(zhì)的形成是牙髓對(duì)損傷的主動(dòng)防御反應(yīng),其調(diào)控涉及分子、細(xì)胞、材料多層面相互作用。臨床實(shí)踐中通過(guò)優(yōu)化蓋髓技術(shù)、開(kāi)發(fā)新型生物材料、精準(zhǔn)調(diào)控微環(huán)境等手段,可顯著提升修復(fù)質(zhì)量。未來(lái)單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)的應(yīng)用將有助于解析成牙本質(zhì)細(xì)胞異質(zhì)性,為靶向調(diào)控提供新思路。