帕金森病是一種慢性進(jìn)行性腦變性病,至今病因尚不明;多認(rèn)為與年齡老化,環(huán)境因素或家族遺傳因素有關(guān)。神經(jīng)系統(tǒng)老化和氧化應(yīng)激增強(qiáng)也是引發(fā)帕金森病的原因。
神經(jīng)系統(tǒng)老化 帕金森病主要發(fā)生于中老年人,40歲以前發(fā)病十分少見(jiàn)。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查,40歲以上發(fā)病為0.35%,60歲以上為2%,隨年齡增長(zhǎng)其發(fā)病率增加,提示與年齡相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)老化可能與帕金森病的病因和發(fā)病機(jī)制相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元、酪氨酸羥化酶、多巴胺脫羧酶活力、紋狀體多巴胺遞質(zhì)自30歲以后隨年齡增長(zhǎng)而逐年減少或降低。但老年人患病者僅是少數(shù),說(shuō)明生理性多巴胺能神經(jīng)元退變不足以引起帕金森病。實(shí)際上,只有黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元減少50%以上,紋狀體多巴胺遞質(zhì)減少80%以上,臨床上才會(huì)出現(xiàn)帕金森病的運(yùn)動(dòng)癥狀。正常神經(jīng)系統(tǒng)老化并不會(huì)達(dá)到這一水平,因此,年齡老化只是帕金森病的促發(fā)因素。
氧化應(yīng)激增強(qiáng) 自由基可使不飽和脂肪酸發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化,后者對(duì)蛋白質(zhì)和DNA產(chǎn)生氧化損傷,導(dǎo)致細(xì)胞變性死亡。在正常情況下,機(jī)體存在自由基清除系統(tǒng),在腦內(nèi)主要有谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-PX)、超氧化物歧化酶(SOD)等,從而確保機(jī)體免遭自由基損傷。對(duì)帕金森病的研究中發(fā)現(xiàn),自由基生成和氧化應(yīng)激增強(qiáng)與本病的病因和發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)。
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