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丙戊酸對膠質(zhì)瘤的誘導(dǎo)分化作用

丙戊酸誘導(dǎo)了C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞系亞群極化以及神經(jīng)元樣的分化并選擇性的調(diào)節(jié)了轉(zhuǎn)基因表達(dá)。膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是最常見的原發(fā)性腦腫瘤，常規(guī)的治療手段并沒有顯著增加病人的生存期。

近期，染色質(zhì)變化已經(jīng)和腫瘤的發(fā)病機(jī)制聯(lián)系到了一起，那些能修改染色質(zhì)結(jié)構(gòu)的藥物，例如組蛋白脫乙酰基酶抑制劑(iHDAC)已經(jīng)被認(rèn)為是一個重要的腫瘤治療策略。例如，丙戊酸，一個曾經(jīng)被用來治療極化性紊亂和癲癇的iHDAC ，現(xiàn)在正在被用于腫瘤的治療。

在此，專家向我們展示了丙戊酸誘導(dǎo)了C6星形細(xì)胞瘤細(xì)胞的形態(tài)學(xué)變化，后者包括腫瘤細(xì)胞增殖的抑制，生長停止，細(xì)胞遷移下降，細(xì)胞死亡以及組蛋白4高度乙酰化。丙戊酸治療的細(xì)胞生長方式如同一個錐體：我們觀察到了膠質(zhì)蛋白標(biāo)記物的下調(diào)同時出現(xiàn)了神經(jīng)元特異蛋白的表達(dá)增加。

最后，出現(xiàn)了由神經(jīng)元特異啟動子促發(fā)的轉(zhuǎn)基因的報(bào)道基因表達(dá)的增加，同時出現(xiàn)了依賴于膠質(zhì)特異啟動子的基因表達(dá)的下降。這些結(jié)果表明丙戊酸誘導(dǎo)了C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞向神經(jīng)元樣顯型方向的特異分化。目前的數(shù)據(jù)強(qiáng)調(diào)了在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育和分化過程中后生現(xiàn)象的重要性。

溫馨提示：醫(yī)療科普知識僅供參考，不作診斷依據(jù)；無行醫(yī)資格切勿自行操作，若有不適請到醫(yī)院就診
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