吸煙引起肺癌的原因主要有煙草中的致癌物質(zhì)長期刺激、基因突變積累、免疫功能抑制、慢性炎癥促進(jìn)以及氧化應(yīng)激損傷。吸煙者肺癌風(fēng)險顯著增加與這些機(jī)制密切相關(guān)。
煙草煙霧含苯并芘、亞硝胺等70余種明確致癌物,這些物質(zhì)直接損傷支氣管和肺泡上皮細(xì)胞DNA。長期吸煙會導(dǎo)致氣管黏膜纖毛功能喪失,致癌物在肺部滯留時間延長。臨床常見吸煙者出現(xiàn)持續(xù)性咳嗽、痰中帶血等早期癥狀,病理檢查可發(fā)現(xiàn)支氣管上皮異型增生。
煙草中的多環(huán)芳烴可導(dǎo)致TP53、KRAS等抑癌基因發(fā)生永久性突變。每吸15支煙就會引發(fā)一次DNA損傷,隨著吸煙量增加,突變積累最終誘發(fā)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化。這類患者往往有家族腫瘤病史,基因檢測可見特定位點突變。
尼古丁會抑制自然殺傷細(xì)胞活性,降低肺部對異常細(xì)胞的清除能力。吸煙者支氣管肺泡灌洗液中免疫球蛋白A水平明顯下降,使得癌變細(xì)胞逃避免疫監(jiān)視。這類患者常合并反復(fù)呼吸道感染,病理可見腫瘤微環(huán)境中免疫細(xì)胞浸潤減少。
煙霧刺激導(dǎo)致肺泡巨噬細(xì)胞持續(xù)釋放IL-6、TNF-α等炎性因子,形成促癌微環(huán)境。長期吸煙者支氣管黏膜活檢可見大量炎性細(xì)胞浸潤,這種慢性炎癥狀態(tài)可使正常細(xì)胞增殖速率加快?;颊叨喟橛蟹喂δ苓M(jìn)行性下降和杵狀指等體征。
每口煙霧含10^14個自由基,遠(yuǎn)超肺部抗氧化防御能力。氧化應(yīng)激會破壞脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和核酸結(jié)構(gòu),導(dǎo)致8-羥基脫氧鳥苷等氧化損傷標(biāo)志物水平升高。這類患者血清中超氧化物歧化酶活性通常顯著降低。
預(yù)防肺癌最有效的方法是立即戒煙,即使吸煙多年,戒煙后肺癌風(fēng)險也會逐年下降。建議吸煙者每年進(jìn)行低劑量CT篩查,出現(xiàn)持續(xù)咳嗽、胸痛、聲音嘶啞等癥狀應(yīng)及時就診。日??啥鄶z入富含維生素C的柑橘類水果和十字花科蔬菜,規(guī)律有氧運動有助于改善肺功能。廚房應(yīng)安裝強(qiáng)力抽油煙機(jī),避免二手煙和三手煙暴露。
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