什么是腸癌？哪些人是高危人群？醫(yī)生提醒：早期發(fā)現(xiàn)和治療很重要
關(guān)鍵詞：腸癌
美國 FDA 于 2021 年 11 月 29 日發(fā)布了指南草案《真實世界數(shù)據(jù)：評價登記以支持藥品和生物制品的監(jiān)管決策》。該指南草案為申辦人和其他利益相關(guān)者在設(shè)計登記（registry）或擬使用現(xiàn)有登記來支持有關(guān)藥品有效性或安全性的監(jiān)管決策時提供了考慮因素。
該指南涵蓋的主題包括：
登記在監(jiān)管決策中的適用性的考慮因素，重點關(guān)注支持相關(guān)和可靠數(shù)據(jù)收集的登記的屬性。
將登記鏈接到另一數(shù)據(jù)源以獲取補充信息時的考慮因素，例如來自醫(yī)療索賠、電子健康記錄、數(shù)字健康技術(shù)或另一登記的數(shù)據(jù)。
支持 FDA 審評包含登記數(shù)據(jù)的申報資料的考慮因素。
該指南不提供有關(guān)在分析登記數(shù)據(jù)時選擇研究設(shè)計或統(tǒng)計分析類型的建議。
該指南草案的發(fā)布有助于滿足 FDA 在《21 世紀醫(yī)藥法案》下的授權(quán)，并滿足處方藥使用者付費法案的目標(biāo)，即，發(fā)布關(guān)于使用真實世界證據(jù)（RWE）進行藥物安全性或有效性監(jiān)管決策指南。作為其在監(jiān)管監(jiān)管決策中使用真實世界證據(jù)框架的一部分，這是 FDA 一系列指南中的最新一篇。兩個月前，F(xiàn)DA 發(fā)布了關(guān)于使用電子健康數(shù)據(jù)（EHR）和索賠數(shù)據(jù)作為真實世界數(shù)據(jù)（RWD）的指南草案。
支持監(jiān)管決策
登記在監(jiān)管環(huán)境中具有不同程度的可用性，具體取決于數(shù)據(jù)的使用方式、納入的患者群體、收集的數(shù)據(jù)以及數(shù)據(jù)集的創(chuàng)建、維護、管理和分析方式。例如，根據(jù) FDA 指南草案，為獲取特定疾病的綜合臨床信息而收集的登記數(shù)據(jù)可能或可能適合檢查這些患者子集中的藥物-結(jié)局關(guān)聯(lián)。登記與其它 RWD 來源相比具有一些優(yōu)勢，因為登記收集結(jié)構(gòu)化和預(yù)先確定的數(shù)據(jù)元素，這些數(shù)據(jù)元素可以提供有關(guān)定義的患者群體及其疾病過程、并發(fā)癥和醫(yī)療護理的縱向、精選數(shù)據(jù)。登記還可能收集患者報告的數(shù)據(jù)，而 EHR 數(shù)據(jù)集或索賠數(shù)據(jù)通常缺乏這些數(shù)據(jù)。但登記也有監(jiān)管使用的限制。例如，登記可能只關(guān)注單一疾病，而提供的有關(guān)合并癥的信息有限。此外，登記的患者可能不代表感興趣的目標(biāo)人群?！耙话愣?，當(dāng)申辦人旨在獲取客觀終點（例如，死亡或住院）時，登記等適合作為監(jiān)管目的的數(shù)據(jù)源。主觀終點，例如疼痛，可以收集在登記中，但要標(biāo)準化此類測量還涉及其它挑戰(zhàn)。此外，旨在收集數(shù)據(jù)以回答特定研究問題的登記可能比為其它目的而設(shè)計的現(xiàn)有登記具有優(yōu)勢?！?/p>
數(shù)據(jù)相關(guān)性和可靠性
在考慮 RWD 是否適合在監(jiān)管環(huán)境中使用時，F(xiàn)DA 建議考慮數(shù)據(jù)的相關(guān)性和可靠性。FDA 建議，對登記相關(guān)性的評價應(yīng)考慮登記數(shù)據(jù)元素是否足以評估科學(xué)目標(biāo)。根據(jù)指南草案，具體的數(shù)據(jù)元素取決于登記的預(yù)期用途，但在外部對照試驗中用于外部對照組的登記數(shù)據(jù)可能需要比用于招募參與者參加干預(yù)研究的登記更全面的數(shù)據(jù)。FDA 指出，登記應(yīng)保留有關(guān)不再收集的數(shù)據(jù)元素或開始收集的新數(shù)據(jù)元素的文件。申辦人還應(yīng)制定計劃，以減少對登記參與者的跟蹤損失。在建立登記的可靠性時，申辦人應(yīng)確保管理登記運營、員工教育和培訓(xùn)、資源規(guī)劃和一般實踐的流程和程序，以確保數(shù)據(jù)質(zhì)量。例如，良好的管治包括維護對注冊數(shù)據(jù)來源和可追溯性的訪問控制和審計追蹤。“應(yīng)定期評估數(shù)據(jù)一致性、準確性和完整性的指標(biāo)，其頻率取決于登記數(shù)據(jù)的目的（例如，僅出于促進隨機對照試驗招募的目的，還是在干預(yù)性或非干預(yù)性研究分析中使用登記數(shù)據(jù)）。應(yīng)進行常規(guī)描述性統(tǒng)計分析，以檢測任何缺失數(shù)據(jù)、不一致數(shù)據(jù)、異常值和失訪的程度?！?/p>
鏈接到另一數(shù)據(jù)源
指南草案還概述了將登記鏈接到另一登記或不同 RWD 源（例如 EHR）時的注意事項。如果注冊機構(gòu)沒有獲取所有必要的信息，申辦人可以考慮從 EHR 或醫(yī)療索賠數(shù)據(jù)庫或通過數(shù)字健康技術(shù)（例如，允許健康監(jiān)測的傳感器）獲取補充數(shù)據(jù)。FDA 建議 , 如果鏈接到另一數(shù)據(jù)源，申辦人應(yīng)糾正冗余數(shù)據(jù)并解決任何數(shù)據(jù)不一致的問題。申辦人還應(yīng)建立一種在傳輸數(shù)據(jù)時保護患者隱私的方法。
監(jiān)管審評
根據(jù)指南，有興趣使用登記來支持監(jiān)管決定的申辦人應(yīng)在進行包括登記的研究之前與 FDA 開會。申辦人應(yīng)能夠提供方案和統(tǒng)計分析計劃 , 其中包括登記研究設(shè)計、分析和實施的基本要素。此外，如果登記數(shù)據(jù)由第三方擁有和控制 , 申辦人應(yīng)達成協(xié)議以確保所有相關(guān)的患者級別數(shù)據(jù)都可以提供給 FDA，并且源記錄可供檢查。
原文鏈接：https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/real-world-data-assessing-registries-support-regulatory-decision-making-drug-and-biological-products