焦慮與高血壓居然能扯上關(guān)系，如何判斷焦慮情緒？醫(yī)生為您講清楚
關(guān)鍵詞：高血壓
中國生物醫(yī)藥行業(yè)的格局正在漸漸長成。
今年麥肯錫對納斯達(dá)克、港交所、科創(chuàng)板的46家生物科技公司進(jìn)行了數(shù)據(jù)調(diào)查，并按照市值規(guī)模和市場規(guī)模對其進(jìn)行了歸集。截至11月4日，生物醫(yī)藥行業(yè)形成了以3家第一梯隊(duì)的生物新貴（市值占比40%）、6家第二梯隊(duì)的Biotech引領(lǐng)者（市值占比21%），以及37個(gè)生物新藥玩家（市值占比39%）的分布。
未來第一梯隊(duì)的綜合性Biopharma格局基本已經(jīng)形成，聚焦各領(lǐng)域的龍頭也在漸漸長成并強(qiáng)化，新成立的Biotech需要在某一技術(shù)領(lǐng)域或者某一治療領(lǐng)域深耕的公司。2021年在高速發(fā)展的醫(yī)藥行業(yè)呈現(xiàn)了幾大需要關(guān)注的趨勢：一是Biopharma開始轉(zhuǎn)向科學(xué)差異化創(chuàng)新，二是Biotech呈現(xiàn)專注不同的modality（療法），三是中國的Biopharma繼續(xù)向全球拓展的腳步加大，四是生物藥的產(chǎn)能將迎來第一批大規(guī)模建成期，五是本土與本土間的合作方式越來越深入、越來越多樣。最后一個(gè)是挑戰(zhàn)，順便預(yù)告下明日2022年醫(yī)保談判調(diào)整目錄公開，敬請關(guān)注！
01.
Biopharma開始轉(zhuǎn)向科學(xué)差異化創(chuàng)新
在E藥經(jīng)理人的調(diào)研中，微境生物的創(chuàng)始人謝雨禮認(rèn)為2021年的關(guān)鍵詞是同質(zhì)化，2022年的關(guān)鍵詞將是差異化。亦有不少科學(xué)家和投資家認(rèn)同這一觀點(diǎn)。2021年中發(fā)布的“以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則”，并無特別新的規(guī)定，但在已經(jīng)繃緊的、行業(yè)都深知的同質(zhì)化面前，引起行業(yè)巨震。矛頭和解決直指“差異化創(chuàng)新”，同時(shí)中國加入ICH四年來開放的審查標(biāo)準(zhǔn)大幅擴(kuò)大，為中國參與全球多中心臨床展開差異化臨床研究奠定了條件。今年以來，以恒瑞為首的大藥企通過開展BD實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新轉(zhuǎn)型升級的交易越來越多了。恒瑞將重心聚焦早期階段的靶點(diǎn)上以發(fā)展?jié)摿Φ腇IC，F(xiàn)ID（first-in-disease），并邀請了行業(yè)資深人士醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)＜襃osehf E. Eid博士領(lǐng)銜海外四大洲全球研發(fā)中心。同時(shí)展開了多筆FIC產(chǎn)品/BIC產(chǎn)品的共同開發(fā)、商業(yè)化，甚至股權(quán)交易。而百濟(jì)過去通過與安進(jìn)等多家大公司的合作形成了龐大的研發(fā)管線，今年其公布了超過50個(gè)的臨床前候選項(xiàng)目，其中約50%有FIC的潛力。盡管在現(xiàn)在的研發(fā)管線中，百濟(jì)的臨床管線有大比例來自合作方，但其加強(qiáng)了內(nèi)部自主研發(fā)的運(yùn)營。信達(dá)自科學(xué)家劉勇軍到來后，就在進(jìn)行研發(fā)2.0的升級，他提出的目標(biāo)是未來5~10年，致力于創(chuàng)建變革性的具有FIC/BIC潛力的管線和至少兩個(gè)重磅炸彈。再鼎則首度大范圍的公開其內(nèi)部研發(fā)策略及管線，其內(nèi)部研發(fā)管線包括11款候選藥物，這些產(chǎn)品目前處于1期臨床及之前的早期研究階段。不過其強(qiáng)項(xiàng)在于引進(jìn)，未來其目標(biāo)之一便是每年至少一個(gè)全球1期產(chǎn)品。
02.
中國Biotech形態(tài)日趨多元化
從進(jìn)行IPO的生物科技公司類型上可以看出近幾年中國Biotech領(lǐng)域熱潮的轉(zhuǎn)變。
03.
中國的Biopharma向全球加速
中國Biopharma創(chuàng)新對全球貢獻(xiàn)度到底有多大？麥肯錫的一組數(shù)據(jù)顯示，截至11月4日，中國在全球創(chuàng)新臨床階段管線的占比從2016年的4%提升至17%；中國全球性創(chuàng)新管線每年增長39%，全球這一指標(biāo)為5%；中國License out的項(xiàng)目金額越來越大并且越來越創(chuàng)新，如天境生物的CD47、加科思的SHP2抑制劑；商業(yè)化上有企業(yè)已在全球遍地開花以探索商業(yè)化產(chǎn)品，如百濟(jì)的澤布替尼；資本市場上IPO的中國Biotech位列第二，僅次于Biotech聚集高地美國。從2020年以來，獲得FDA突破性療法、加速批準(zhǔn)、快速通道的中國Biotech越來越多。2019年時(shí)，獲得加速批準(zhǔn)的創(chuàng)新藥可能只有百濟(jì)的澤布替尼一棵獨(dú)苗，同樣獲得突破性療法的也僅傳奇生物的BCMA CAR-T和澤布替尼，這些產(chǎn)品都成為細(xì)分賽道中的里程碑事件。2020年便開始多了起來，如獲得快速通道審查資格的有榮昌生物、亞盛醫(yī)藥、和黃、康方等幾乎每月都有，突破性療法同樣在擴(kuò)大。2021年更是如此。
04.
生物迎來制造產(chǎn)能擴(kuò)張
生物藥在中國的發(fā)展在爆發(fā)前夕。中國的生物藥是從PD-1開始的，現(xiàn)在真正的有商業(yè)化產(chǎn)品的企業(yè)仍是寥寥，但為了適應(yīng)增長的研發(fā)管線，頭部玩家們正在擴(kuò)張生物藥的生產(chǎn)設(shè)備來建立整個(gè)價(jià)值鏈的能力，以確保其成本和質(zhì)量具備競爭性。截至11月12日，現(xiàn)有產(chǎn)能最大是百濟(jì)神州（54000L），其次是復(fù)宏漢霖和君實(shí)生物，分別為44000L和35000L，到2023年產(chǎn)能的排名將變成康方生物（14萬升）、復(fù)宏漢霖（8萬升）、百濟(jì)神州（6.4萬升）、信達(dá)生物（6萬升），榮昌生物也將提升至3.6萬升，以及基石藥業(yè)的2.6萬升。產(chǎn)能最能反映各家企業(yè)未來的產(chǎn)品策略。目前這些產(chǎn)能靠前的公司大多是有PD-1的公司，百濟(jì)現(xiàn)在上市的自研生物新藥僅有PD-1以及排隊(duì)上市的合作產(chǎn)品，君實(shí)同樣，信達(dá)會多出兩到三個(gè)生物類似藥，所以產(chǎn)能也基本按照產(chǎn)品的量來布置。PD-1第二梯隊(duì)產(chǎn)能最多是康方生物，其創(chuàng)始人過去在接受E藥經(jīng)理人的采訪時(shí)說道：康方未來要做BigPharma。產(chǎn)品的話除PD-1還有上市在即的PD-1/CTLA4雙抗。復(fù)宏漢霖的產(chǎn)能排第二，其已經(jīng)商業(yè)化了3款生物類似藥，外加PD-1，未來其管線中還有多款等待上市的類似藥?；瘎t相對晚一些，PD-L1目前是中國和國際都授權(quán)的狀態(tài)，現(xiàn)在產(chǎn)能還在建設(shè)當(dāng)中，不知是產(chǎn)能拖住了腳步還是戰(zhàn)略如此。相對差異化的是榮昌生物，旗下邁百瑞是做生物藥CDMO的，現(xiàn)在主要是供ADC和泰它西普的量。
05.
本土與本土間合作方式更深入更多樣
本土玩家之間的合作依舊頻發(fā)，合作方式則更加深入多樣。
在產(chǎn)品共同合作開發(fā)、商業(yè)化層面，小型Biotech借助大型Biopharma的商業(yè)化能力進(jìn)行首個(gè)產(chǎn)品的商業(yè)化，譬如信達(dá)生物與亞盛醫(yī)藥的合作，從而各取所需。Biopharma若想要成長為Big Pharma，從大的方面看，新藥研發(fā)能力只能算是入場劵，商業(yè)化是當(dāng)前亟待克服的，本土企業(yè)商業(yè)化團(tuán)隊(duì)的快速擴(kuò)充需要有產(chǎn)品支持，小型Biotech支持產(chǎn)品降低風(fēng)險(xiǎn)，大公司實(shí)現(xiàn)商業(yè)化，實(shí)現(xiàn)互補(bǔ)，未來這樣的合作會越來越多。當(dāng)然還有致力于做成Pharma的新公司，譬如云頂新耀今年又開展了多筆合作。除產(chǎn)品上的合作外，更進(jìn)一步是股權(quán)的合作。大藥企通過股權(quán)合作間接享受創(chuàng)新藥的紅利，小型藥企則通過股權(quán)合作補(bǔ)足資金等其他條件。譬如信達(dá)生物與亞盛醫(yī)藥的合作，中國生物制藥像科興中維注資以獲取了15.03%的權(quán)益，石藥集團(tuán)認(rèn)購倍而達(dá)的股權(quán)，恒瑞認(rèn)購萬春的股權(quán)。除了直接入股，共同成立合資公司的形式也再流行起來，過去是外資與內(nèi)資的合作實(shí)踐。譬如今年君實(shí)生物宣布與嘉晨西海達(dá)成合作協(xié)議，雙方將共同設(shè)立合資公司，在全球范圍內(nèi)合作開發(fā)和商業(yè)化基于mRNA技術(shù)平臺和的新藥項(xiàng)目。諾誠健華與康諾亞簽署合資協(xié)議，按50:50比例成立了合資企業(yè)天諾健成，以在全球范圍內(nèi)發(fā)現(xiàn)、開發(fā)及商業(yè)化相關(guān)創(chuàng)新藥?？迪ＶZ與上藥集團(tuán)建立合資用于腺病毒載體新冠疫苗克威莎的生產(chǎn)和供應(yīng)等。
06.
挑戰(zhàn)，預(yù)告明日的醫(yī)保談判
但不得不說，Biotech還將面臨諸多挑戰(zhàn)，眼前的可能是：商業(yè)化。
目前Biotech的商業(yè)化進(jìn)程還是不太理想，創(chuàng)新藥的支付問題亟待解決。一方面，創(chuàng)新藥企目前最主要是通過醫(yī)保談判的方式做準(zhǔn)入，降幅是不可避免的，2020年醫(yī)保談判新上市的腫瘤藥價(jià)格平均降幅約為70%。另一方面，“最后一公里”問題，雖然各地都在開展雙通道政策，但是新產(chǎn)品入院仍不理想。截至今年5月，92種2020年醫(yī)保談判產(chǎn)品僅16%在基本醫(yī)療保險(xiǎn)（BMI）定點(diǎn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)有售。附：本文數(shù)據(jù)參考麥肯錫于8th China healthcase summit分享報(bào)告《China's Impact on the Biopharma Ecosystem》