肝不好腳有變化？若雙腳出現(xiàn)這些表現(xiàn)，建議盡早進(jìn)行肝功檢查
關(guān)鍵詞：
11月16日，輝瑞宣布已向FDA遞交新冠口服藥Paxlovid?（PF-07321332+利托那韋）的緊急授權(quán)申請(qǐng)（EUA），該申請(qǐng)基于日前公布的II/III期臨床EPIC-HR研究中期分析數(shù)據(jù)。同時(shí)，輝瑞表示已經(jīng)向包括英國(guó)、澳大利亞、韓國(guó)在內(nèi)的多個(gè)國(guó)家開(kāi)始滾動(dòng)提交上市申請(qǐng)。
Paxlovid是3CL蛋白酶抑制劑PF-07321332與低劑量利托那韋(Ritonavir)的復(fù)方制劑，利托那韋有助于減緩PF-07321332的代謝或分解，使其在體內(nèi)有效濃度維持較長(zhǎng)時(shí)間，以其抗病毒活性。
如果獲得授權(quán)或批準(zhǔn)，Paxlovid將由300mg（兩片150mg片劑）的PF-07321332和一片100mg的利托那韋片進(jìn)行組合給藥供新冠患者口服。每天給藥2次，持續(xù)5天。
授權(quán)企業(yè)可向95個(gè)國(guó)家/地區(qū)供貨
同日，輝瑞已與一個(gè)由聯(lián)合國(guó)支持的名為MPP（Medicines Patent Pool，藥品專(zhuān)利池）組織達(dá)成一項(xiàng)協(xié)議，允許其他制造商生產(chǎn)其在研的 COVID-19口服抗病毒治療候選藥物PF-07321332。
輝瑞在與MPP的合作聲明中提到，該協(xié)議將使MPP能夠通過(guò)向合格的仿制藥制造商授予分許可，促進(jìn)研究性抗病毒藥物的額外生產(chǎn)和分銷(xiāo)，等待監(jiān)管授權(quán)或批準(zhǔn)，目的是促進(jìn)更多地進(jìn)入全球人群。
根據(jù)輝瑞與MPP之間簽訂的許可協(xié)議條款，全球獲得授權(quán)許可的合格仿制藥企業(yè)將能夠向95個(gè)國(guó)家/地區(qū)提供PF-07321332與利托那韋的組合療法，覆蓋全球約53%的人口，包括撒哈拉以南非洲的所有低收入和中低收入國(guó)家和一些中高收入國(guó)家，以及過(guò)去五年中從中低收入狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)橹懈呤杖霠顟B(tài)的國(guó)家。
在COVID-19仍被世界衛(wèi)生組織列為國(guó)際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件的情況下，輝瑞將不會(huì)對(duì)低收入國(guó)家銷(xiāo)售收取授權(quán)使用費(fèi)，并將進(jìn)一步免除在協(xié)議涵蓋的所有國(guó)家/地區(qū)的銷(xiāo)售授權(quán)使用費(fèi)。
“輝瑞致力于開(kāi)發(fā)科學(xué)突破性療法，以幫助所有人結(jié)束這場(chǎng)疫情。我們相信口服抗病毒治療可以在降低COVID-19感染的嚴(yán)重程度、減輕醫(yī)療保健系統(tǒng)的壓力和挽救生命方面發(fā)揮重要作用，”輝瑞公司董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官Albert Bourla表示，“我們必須努力確保所有人都能享受這些突破性療法帶來(lái)的獲益，我們很高興能夠與MPP合作，進(jìn)一步推動(dòng)我們對(duì)醫(yī)療公平的承諾?！?/p>
“該項(xiàng)授權(quán)許可非常重要，如果獲得授權(quán)或批準(zhǔn)，這種口服藥物特別適合低收入和中等收入國(guó)家，并且可以在挽救生命方面發(fā)揮關(guān)鍵作用，為全球抗擊新冠疫情做出貢獻(xiàn)，”MPP執(zhí)行董事查爾斯·戈?duì)?(Charles Gore) 補(bǔ)充道，“我們將與仿制藥公司合作，使得PF-07321332與HIV藥物利托那韋這種組合療法，能夠?yàn)榛颊咛峁┳銐虻墓┙o量?！?/p>
同類(lèi)產(chǎn)品已在英國(guó)獲批上市
就在11月5日，輝瑞宣布Paxlovid（PF-07321332+利托那韋） 在一項(xiàng)用于治療非住院、具有發(fā)展成重癥疾病的高風(fēng)險(xiǎn)成人COVID-19感染患者的隨機(jī)、雙盲II/III期EPIC-HR研究的期中分析中顯著降低住院和死亡風(fēng)險(xiǎn)。
預(yù)定的中期分析顯示，在癥狀出現(xiàn)3天內(nèi)接受治療的患者中，與安慰劑相比，PAXLOVID可使COVID-19相關(guān)的住院或因任何原因死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低89%（主要終點(diǎn)）；隨機(jī)分組后PAXLOVID組有0.8%患者住院至第28天（3/389住院，無(wú)死亡）。而安慰劑組有7.0%患者住院或死亡（27/385住院，隨后7 人死亡）（p<0.0001）。
癥狀出現(xiàn)5天內(nèi)接受治療的患者中，與COVID-19相關(guān)的住院或死亡也有類(lèi)似的減少。隨機(jī)分組后，PAXLOVID組有1%的患者住院至第28天（6/607住院，無(wú)死亡）。而安慰劑有6.7%患者住院或死亡(41/612住院，10例死亡)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.0001)。在整個(gè)研究人群中，截至第28天，PAXLOVID組未報(bào)告死亡病例，而安慰劑組有10例(1.6%)死亡病例。
值得一提的是，11月14日，默沙東/Ridgeback宣布英國(guó)藥品和保健產(chǎn)品監(jiān)管局(MHRA)已在英國(guó)批準(zhǔn)molnupiravir (MK-4482, EIDD-2801)上市，用于治療輕至中度COVID-19成人患者。
Molnupiravir是全球首個(gè)獲批用于治療成人輕度至中度COVID-19的口服抗病毒藥物，這些患者經(jīng)SARS-CoV-2診斷測(cè)試呈陽(yáng)性且至少存在一個(gè)發(fā)展為嚴(yán)重疾病的風(fēng)險(xiǎn)因素。在今年10月份，默沙東與MPP達(dá)成類(lèi)似交易，同意其他制藥商在105個(gè)較貧窮的國(guó)家生產(chǎn)molnupiravir。
輝瑞與MPP合作受到部分質(zhì)疑
針對(duì)輝瑞此舉，有無(wú)國(guó)界醫(yī)生組織表示，這項(xiàng)合作并未向全世界提供這種藥物令人“沮喪”，并指責(zé)這份協(xié)議不應(yīng)該將中國(guó)、阿根廷和泰國(guó)等國(guó)家排除在外。無(wú)國(guó)界醫(yī)生組織的高級(jí)法律政策顧問(wèn)胡元瓊博士說(shuō)：“現(xiàn)在全世界都知道，如果我們真的想控制這種流行病，就需要保證每個(gè)人都能獲得新冠治療藥物?！?/p>
還有批評(píng)者指出，輝瑞的新冠疫苗中只有不到1%流向了較貧窮的國(guó)家。
美國(guó)樂(lè)施會(huì)（Oxfam America）的羅比·西爾弗曼 (Robbie Silverman) 對(duì)輝瑞同意讓其他制造商生產(chǎn)其新冠口服藥物的協(xié)議表示支持，并指出，目前仍有數(shù)十億人無(wú)法獲得該療法以及該公司開(kāi)發(fā)的疫苗?！斑@項(xiàng)合作引發(fā)另一番思考：如果輝瑞愿意共享其口服藥物的知識(shí)產(chǎn)權(quán)，那為何他們迄今為止依然拒絕在其新冠疫苗上采取同樣措施？”Robbie Silverman質(zhì)疑道。
CDMO花落凱萊英？
此外，就在輝瑞宣布同意其他公司生產(chǎn)其新冠口服藥物的前夕，國(guó)內(nèi)的新藥服務(wù)外包龍頭企業(yè)凱萊英發(fā)布公告稱(chēng)，公司持續(xù)為美國(guó)某大型制藥公司的一款小分子化學(xué)創(chuàng)新藥物提供合同定制研發(fā)生產(chǎn)(CDMO)服務(wù)過(guò)程中，其全資子公司Asymchem, Inc.和吉林凱萊英醫(yī)藥化學(xué)有限公司與客戶簽訂了相關(guān)產(chǎn)品新一批的《供貨合同》。
截至該合同簽署日，該產(chǎn)品的CDMO服務(wù)累計(jì)合同金額為4.81億美元（約合30.7億元人民幣），新的供貨合同經(jīng)雙方簽字蓋章后已正式生效。凱萊英表示，因此次交易涉及保守商業(yè)秘密，根據(jù)公司與客戶簽訂的相關(guān)協(xié)議，未披露交易對(duì)手方基本情況、產(chǎn)品相關(guān)信息。
對(duì)此合作，外界紛紛推測(cè)合作的甲方為輝瑞。但也有知情人士表示，輝瑞自己有很強(qiáng)大的小分子藥物生產(chǎn)線，默沙東的可能性更大。
參考資料：
Pfizer seeks emergency use authorization for novel COVID-19 oral antiviral candidate
Pfizer agrees to let other companies make its COVID-19 pill
Pfizer and The Medicines Patent Pool (MPP) Sign Licensing Agreement for COVID-19 Oral Antiviral Treatment Candidate to Expand Access in Low- and Middle-Income Countries