維昇藥業(yè)：帕羅培特立帕肽在成人甲狀旁腺功能減退癥中國3期臨床試驗(yàn)中達(dá)到主要復(fù)合終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn)

-在PaTHwayChina中國臨床試驗(yàn)中，帕羅培特立帕肽組77.6%的患者達(dá)到了主要復(fù)合終點(diǎn)，而安慰劑組為0.0%(p<0.0001)。

-帕羅培特立帕肽的安全性與耐受性良好，沒有發(fā)生與研究藥物相關(guān)的治療中止。

專注于內(nèi)分泌相關(guān)治療領(lǐng)域的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥公司維昇藥業(yè)(VISEN Pharmaceuticals)8月9日宣布了其在研創(chuàng)新藥——帕羅培特立帕肽（palopegteriparatide, TransCon PTH）用于治療成人慢性甲狀旁腺功能減退癥(下稱甲旁減)的中國3期臨床試驗(yàn)(PaTHway China)，26周隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照部分的數(shù)據(jù)。與安慰劑組相比，帕羅培特立帕肽組達(dá)到了主要復(fù)合終點(diǎn)的患者比例顯著更高。

PaTHway China的主要復(fù)合終點(diǎn)定義為血清鈣水平在正常范圍(8.3-10.6 mg/dL或2.07-2.64 mmol/L)，停用傳統(tǒng)治療(活性維生素D和>600 mg/天的口服鈣補(bǔ)充劑)，且在第26周隨訪前4周內(nèi)未增加研究藥物的處方劑量。帕羅培特立帕肽組有77.6%(45人/58人)的患者達(dá)到了主要復(fù)合終點(diǎn)，而安慰劑組為0.0%(0人/22人)(p值<0.0001)。這些結(jié)果與Ascendis Pharma公布的帕羅培特立帕肽3期臨床試驗(yàn)結(jié)果一致。

該試驗(yàn)主要研究者、北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科主任夏維波教授表示："甲旁減是最后一種尚未實(shí)現(xiàn)真正的激素替代治療的內(nèi)分泌激素缺乏性疾病。甲狀旁腺激素(PTH)替代療法可有效改善血鈣波動引起的諸多癥狀，使血鈣水平達(dá)標(biāo)的同時又不受到高尿鈣的風(fēng)險(xiǎn)限制。對于大多數(shù)接受治療的患者而言，帕羅培特立帕肽能夠提供生理水平的PTH，進(jìn)而擺脫對口服鈣補(bǔ)充劑和活性維生素 D 的依賴，降低尿鈣至正常范圍。這些作用可能會降低與傳統(tǒng)療法相關(guān)的長期并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，如軟組織異位鈣化和腎功能下降等。相信在不遠(yuǎn)的將來，PTH 替代療法能夠顯著改善甲狀旁腺功能減退癥患者的健康和生活質(zhì)量。"

PaTHwayChina試驗(yàn)的關(guān)鍵結(jié)果：

在該試驗(yàn)中，81例慢性甲狀旁腺功能減退癥患按3:1的比例隨機(jī)分配至帕羅培特立帕肽組或安慰劑組，所有患者在試驗(yàn)開始時均接受傳統(tǒng)治療。帕羅培特立帕肽組和安慰劑組都根據(jù)血清鈣水平指導(dǎo)的劑量調(diào)整方案對研究藥物和傳統(tǒng)治療的劑量進(jìn)行滴定，旨在幫助患者擺脫傳統(tǒng)治療。

主要復(fù)合終點(diǎn)：

? 帕羅培特立帕肽治療組77.6%(45人/58人)的患者達(dá)到了主要復(fù)合終點(diǎn)，而安慰劑組為0.0%(0人/22人)(p值<0.0001)。

其他數(shù)據(jù)：

? 帕羅培特立帕肽組相較于安慰劑組，在患者報(bào)告的疾病特異的生理癥狀方面有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善，其在甲狀旁腺功能減退癥患者體驗(yàn)量表(HPES)的癥狀量表(生理機(jī)能領(lǐng)域得分)明顯改善(p值=0.022)。

? 在第26周，帕羅培特立帕肽組89.7%(52人/58人)患者能夠停用傳統(tǒng)治療。

安全性小結(jié)：

? 本試驗(yàn)顯示，帕羅培特立帕肽的整體安全性和耐受性良好，沒有發(fā)生與研究藥物相關(guān)的治療中止。

? 帕羅培特立帕肽組或安慰劑組都未報(bào)告與研究藥物相關(guān)的治療后嚴(yán)重不良事件。

? 與安慰劑組相比，帕羅培特立帕肽顯著降低了24小時尿鈣水平。接受帕羅培特立帕肽治療的患者，其平均24小時尿鈣從基線時的313 mg/天降至第26周時的165 mg/天(正常值≤250 mg/天)，而接受安慰劑的患者，其平均24小時尿鈣從基線時的300 mg/天降至第26周時的253 mg/天。

在完成了PaTHway China的初步雙盲26周的盲態(tài)治療階段后，76名患者選擇加入該研究的開放性擴(kuò)展階段，接受帕羅培特立帕肽治療，治療時間為三年。

維昇藥業(yè)首席執(zhí)行官兼執(zhí)行董事盧安邦先生表示："我們深知甲旁減患者長期以來飽受疾病的折磨，激素缺乏導(dǎo)致的血鈣水平波動容易帶來抽搐、感覺異常、暈厥等各種癥狀，更不用說其他的長期并發(fā)癥。因此，維昇期待早日為中國甲旁減患者帶來新的治療選擇，幫助他們擺脫傳統(tǒng)治療下不理想的癥狀控制和并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)以及身心負(fù)擔(dān)。此次臨床試驗(yàn)達(dá)到主要終點(diǎn)，意味著針對甲旁減的治療已現(xiàn)新曙光。在完成所有準(zhǔn)備工作后，維昇將盡快向國家藥監(jiān)局遞交本品的上市注冊申請。"

[1]https://investors.ascendispharma.com/news-releases/news-release-details/united-kingdoms-mhra-approves-yorvipathr-palopegteriparatide

[2]https://investors.ascendispharma.com/news-releases/news-release-details/fda-accepts-review-resubmitted-nda-transcon-pth

[3] BARTLCM. Epidemiology and Diagnosis of Hypoparathyroidism.[J]. The Journal of clinical endocrinology and metabolism. 2016;101(6):2284-992.

[4] CSOBMR. Clinical diagnosis and treatment guidelines for hypoparathyroidism[J]. Chin J Osteoporosis & Bone Miner Res, 2018,11(4):323-337.

[5] BARTLCM. Epidemiology and Diagnosis of Hypoparathyroidism.[J]. The Journal of clinical endocrinology and metabolism. 2016;101(6):2284-992

[6] CSOBMR. Clinical diagnosis and treatment guidelines for hypoparathyroidism[J]. Chin J Osteoporosis & Bone Miner Res, 2018,11(4):323-337.

[7] Bollerslev J, et al. Eur J Endocrinol. 2015;173(2):G1-G20.

[8] Gafni RI, et al. N Engl J Med. 2019;380(18):1738-1747.

[9] Mannstadt M, et al. Nat Rev Dis Primers. 2017;3:17055.

[10] Hadker N, et al. Endocr Pract. 2014;20(7):671–679.

[11] Powers J, et al. J Bone Miner Res. 2013;28(12):2570–2576.

[12] Mitchell DM, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(12):4507–4514

[13] China releases second catalog of rare diseaseshttps://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/202309/content_6905273.htm

關(guān)于帕羅培特立帕肽

帕羅培特立帕肽(palopegteriparatide, TransCon PTH)是PTH(1-34)前藥的研究藥物，每天一次用藥，旨在每天24小時恢復(fù)甲狀旁腺激素(PTH)的生理水平和活性，從而應(yīng)對甲狀旁腺功能減退癥疾病各個方面的問題，包括使血鈣、尿鈣以及血磷恢復(fù)正常水平。

維昇藥業(yè)擁有帕羅培特立帕肽在大中華區(qū)的獨(dú)家開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)利。Ascendis Pharma已獲得歐洲藥品管理局(EMA)及英國藥品和保健管理局(MHRA)對帕羅培特立帕肽的上市批準(zhǔn)[1];其針對成人甲狀旁腺功能減退癥的新藥申請正在美國FDA進(jìn)行審查[2]。

關(guān)于甲狀旁腺功能減退癥

甲狀旁腺功能減退癥是一種以循環(huán)甲狀旁腺激素(PTH)缺乏或濃度過低為特征，導(dǎo)致低鈣血癥、高磷血癥和尿中鈣的排泄分?jǐn)?shù)升高的疾病。美國甲狀旁腺功能減退癥患病率估計(jì)為37/10萬人，我國缺少甲狀旁腺功能減退癥的流行病學(xué)資料[3]，但臨床上術(shù)后甲狀旁腺功能減退癥患者逐漸增多，已經(jīng)成為甲狀腺、甲狀旁腺和頭頸外科手術(shù)后面臨的主要臨床問題之一[4]。甲狀旁腺功能減退癥傳統(tǒng)長期治療包括活性維生素D和/或鈣補(bǔ)充劑，但這并不能完全替代甲狀旁腺素的作用，可能會導(dǎo)致短期問題和長期并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[5]-12。甲狀旁腺素替代正成為一種新的甲狀旁腺功能減退癥治療選擇9。國家衛(wèi)生健康委員會已于2023年9月20日宣布，遺傳性甲狀旁腺功能減退癥等86種罕見疾病納入國家第二個罕見病目錄，這86種疾病覆蓋了包括血液學(xué)、皮膚學(xué)和兒科等17個醫(yī)學(xué)疾病領(lǐng)域13。

關(guān)于維昇藥業(yè)

維昇藥業(yè)是專注于內(nèi)分泌相關(guān)治療領(lǐng)域的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥公司，致力于以更具人性關(guān)懷的創(chuàng)新療法，讓內(nèi)分泌患者享有更好的治療過程與療效，以實(shí)現(xiàn)向往的生活。維昇藥業(yè)以患者需求為先，致力于提供同類首創(chuàng)(First in Class)或同類最優(yōu)(Best in Class)的內(nèi)分泌疾病產(chǎn)品和治療方案。治療領(lǐng)域包括成人內(nèi)分泌、兒童內(nèi)分泌以及內(nèi)分泌罕見病。維昇藥業(yè)持續(xù)匯聚國際化背景的資深專業(yè)人才，以及全球創(chuàng)新前沿的技術(shù)和資源，深入布局中國市場，已在上海、北京、香港、臺北設(shè)立辦公室，落實(shí)從研發(fā)、生產(chǎn)到銷售的內(nèi)分泌創(chuàng)新藥領(lǐng)域的全鏈條布局，讓更多的中國內(nèi)分泌患者更早地受惠于全球前沿可靠的治療方案。

更多信息請?jiān)L問維昇藥業(yè)官網(wǎng)：

www.visenpharma.com