地中海貧血的病因主要與珠蛋白基因缺陷有關(guān)，屬于遺傳性溶血性貧血。該病主要由α-珠蛋白基因缺失或突變、β-珠蛋白基因突變等因素引起，表現(xiàn)為血紅蛋白合成障礙。

1、遺傳因素

地中海貧血為常染色體隱性遺傳病，父母雙方若為攜帶者，子女有較高概率患病。α-地中海貧血由16號(hào)染色體上的α-珠蛋白基因異常導(dǎo)致，β-地中海貧血?jiǎng)t與11號(hào)染色體上的β-珠蛋白基因缺陷相關(guān)?；驒z測(cè)可明確突變類(lèi)型，婚前篩查和產(chǎn)前診斷有助于降低遺傳概率。

2、基因突變類(lèi)型

α-地中海貧血常見(jiàn)于東南亞人群，包括東南亞缺失型、地中海型等變異；β-地中海貧血多發(fā)生在地中海沿岸，以CD41-42、IVS-II-654等位點(diǎn)突變?yōu)橹鳌２煌蛔冾?lèi)型影響血紅蛋白α鏈或β鏈合成效率，導(dǎo)致貧血程度差異，輕者可無(wú)癥狀，重者需終身輸血。

3、環(huán)境誘發(fā)因素

長(zhǎng)期接觸苯類(lèi)化學(xué)物質(zhì)、電離輻射等環(huán)境因素可能加重基因突變風(fēng)險(xiǎn)。瘧疾高發(fā)區(qū)的地中海貧血基因攜帶者可能因自然選擇優(yōu)勢(shì)而增加基因保留概率，但該假說(shuō)仍需更多研究支持。避免接觸致突變物質(zhì)是預(yù)防病情加重的措施之一。

4、血紅蛋白合成障礙

基因缺陷導(dǎo)致α或β珠蛋白肽鏈比例失衡，未結(jié)合的肽鏈沉積在紅細(xì)胞膜上引發(fā)溶血?；颊吖撬璐鷥斝栽錾赡馨殡S骨骼變形，鐵過(guò)載則是反復(fù)輸血的主要并發(fā)癥。鐵螯合劑如去鐵胺注射液可用于祛鐵治療。

5、地域與種族關(guān)聯(lián)

該病在地中海、東南亞及我國(guó)兩廣地區(qū)高發(fā)，與歷史上瘧疾選擇壓力有關(guān)。客家人群中β-地中海貧血攜帶率較高，廣西地區(qū)α-地中海貧血基因攜帶率超過(guò)人群的百分之十。針對(duì)高危人群開(kāi)展基因篩查是防控關(guān)鍵。

地中海貧血患者需定期監(jiān)測(cè)血紅蛋白和鐵蛋白水平，避免劇烈運(yùn)動(dòng)誘發(fā)溶血。飲食應(yīng)控制高鐵食物攝入，必要時(shí)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用葉酸片、維生素E軟膠囊等輔助藥物。備孕夫婦建議進(jìn)行基因檢測(cè)，孕期可通過(guò)絨毛取樣或羊水穿刺實(shí)施產(chǎn)前診斷。重度患者需規(guī)范輸血和祛鐵治療，造血干細(xì)胞移植是當(dāng)前唯一根治手段。