膜性腎病是什么原因引起的蛋白尿
膜性腎病引起的蛋白尿主要與免疫復(fù)合物沉積、足細(xì)胞損傷、補(bǔ)體激活、遺傳易感性及環(huán)境因素有關(guān)。
膜性腎病的特征性病理改變是腎小球基底膜上皮下免疫復(fù)合物沉積。這些復(fù)合物多由抗磷脂酶A2受體抗體等自身抗體與靶抗原結(jié)合形成,導(dǎo)致基底膜結(jié)構(gòu)破壞,通透性增加,血漿蛋白從尿液中漏出形成蛋白尿。
免疫復(fù)合物激活補(bǔ)體系統(tǒng)后產(chǎn)生C5b-9膜攻擊復(fù)合物,直接損傷足細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)。足細(xì)胞是腎小球?yàn)V過(guò)屏障的關(guān)鍵組成部分,其裂隙膜蛋白如nephrin表達(dá)下降會(huì)導(dǎo)致選擇性濾過(guò)功能障礙,大量白蛋白漏出。
補(bǔ)體替代途徑的異常激活在膜性腎病發(fā)病中起核心作用。C3轉(zhuǎn)化酶持續(xù)生成導(dǎo)致C3a、C5a等炎癥介質(zhì)釋放,不僅加重足細(xì)胞損傷,還刺激系膜細(xì)胞增生,進(jìn)一步破壞腎小球?yàn)V過(guò)屏障的完整性。
HLA-DQA1等基因多態(tài)性與原發(fā)性膜性腎病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。部分患者存在補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白如CFHR1/CFHR3基因缺失,導(dǎo)致補(bǔ)體調(diào)控失衡,這種遺傳背景可能解釋為何相同環(huán)境暴露下僅部分個(gè)體發(fā)病。
某些病毒感染如乙肝病毒、惡性腫瘤特別是實(shí)體瘤、重金屬暴露汞制劑或藥物非甾體抗炎藥可能通過(guò)分子模擬或改變自身抗原表位,誘發(fā)異常免疫反應(yīng),這些繼發(fā)性因素約占膜性腎病病例的30%。
膜性腎病患者需注意低鹽優(yōu)質(zhì)蛋白飲食,每日食鹽攝入控制在3-5克,蛋白質(zhì)以雞蛋、魚(yú)肉等生物價(jià)高的動(dòng)物蛋白為主。避免劇烈運(yùn)動(dòng)加重蛋白漏出,建議選擇散步、太極等低強(qiáng)度活動(dòng)。定期監(jiān)測(cè)24小時(shí)尿蛋白定量和血清白蛋白水平,合并高血壓者需將血壓控制在130/80mmHg以下。注意預(yù)防感染,疫苗接種應(yīng)避開(kāi)疾病活動(dòng)期。冬季注意保暖,避免上呼吸道感染誘發(fā)病情加重。
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