骨肉瘤的形成原因主要有遺傳因素、放射線暴露、骨骼異常發(fā)育、病毒感染以及化學(xué)物質(zhì)刺激等。骨肉瘤是一種原發(fā)性惡性骨腫瘤,好發(fā)于青少年,可能與基因突變、環(huán)境因素相互作用有關(guān)。
部分骨肉瘤患者存在RB1基因或TP53基因突變,這些基因負(fù)責(zé)調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)和分裂。家族中有骨肉瘤病史的人群患病概率相對(duì)較高。遺傳性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤患者后期并發(fā)骨肉瘤的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。這類患者需定期進(jìn)行骨骼系統(tǒng)篩查,早期發(fā)現(xiàn)可通過(guò)手術(shù)聯(lián)合化療干預(yù)。
大劑量電離輻射是明確致病因素,常見(jiàn)于接受過(guò)放射治療的癌癥患者。放射線會(huì)導(dǎo)致骨細(xì)胞DNA損傷,誘發(fā)惡性轉(zhuǎn)化。兒童時(shí)期因淋巴瘤等疾病接受胸部放療者,十年后可能出現(xiàn)肋骨或肩胛骨部位的繼發(fā)性骨肉瘤。防護(hù)措施包括嚴(yán)格限制放療范圍和使用鉛板屏蔽正常組織。
骨纖維異常增殖癥、多發(fā)性骨軟骨瘤等良性骨病可能惡變?yōu)楣侨饬?。這些疾病本身會(huì)造成骨結(jié)構(gòu)紊亂,增加細(xì)胞復(fù)制錯(cuò)誤概率。其中佩吉特骨病患者的惡變概率較高,表現(xiàn)為局部骨質(zhì)破壞加劇并出現(xiàn)病理性骨折。定期影像學(xué)監(jiān)測(cè)和堿性磷酸酶檢測(cè)有助于及時(shí)發(fā)現(xiàn)惡變跡象。
部分研究提示EB病毒與人骨肉瘤存在相關(guān)性,病毒基因可能整合到宿主細(xì)胞DNA中誘發(fā)癌變。在免疫抑制患者中,病毒相關(guān)骨肉瘤的發(fā)生率更高。臨床特征包括多發(fā)溶骨性病灶伴血清病毒抗體滴度升高。抗病毒治療對(duì)這類病例可能具有輔助作用。
長(zhǎng)期接觸甲基膽蒽等致癌化合物可能誘發(fā)骨肉瘤,這些物質(zhì)常見(jiàn)于工業(yè)原料和某些化療藥物。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示鎘、鈹?shù)戎亟饘僖部蓪?dǎo)致骨肉瘤。職業(yè)暴露人群應(yīng)做好防護(hù)措施,出現(xiàn)不明原因骨痛時(shí)需及時(shí)進(jìn)行X線或核磁共振檢查。
骨肉瘤預(yù)防需注意避免不必要的放射線接觸,有家族史者建議進(jìn)行基因檢測(cè)。日常保證鈣質(zhì)和維生素D攝入有助于維持骨骼健康,青少年生長(zhǎng)發(fā)育期出現(xiàn)持續(xù)肢體疼痛應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。確診患者需接受規(guī)范化的新輔助化療、手術(shù)切除及術(shù)后化療,五年生存率可達(dá)較高水平??祻?fù)期間應(yīng)避免劇烈運(yùn)動(dòng)防止病理性骨折,定期復(fù)查監(jiān)測(cè)肺轉(zhuǎn)移情況。
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