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近日,國內(nèi)最大流感疫苗商華蘭疫苗(301207.SZ)即將登陸創(chuàng)業(yè)板。華蘭疫苗本次發(fā)行價格為56.88元/股,網(wǎng)下、網(wǎng)上申購日為2022年2月8日。華蘭疫苗擬首次公開發(fā)行4001.00萬股,發(fā)行價格為56.88元/股,預(yù)計募集資金凈額約為22.44億元。
華蘭疫苗主營業(yè)務(wù)為人用疫苗的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售,已上市的疫苗包括流感病毒裂解疫苗、甲型H1N1流感病毒裂解疫苗、四價流感病毒裂解疫苗等,覆蓋細菌、病毒、基因工程3大領(lǐng)域疫苗產(chǎn)品。該公司生產(chǎn)的流感疫苗、四價流感病毒裂解疫苗市場占有率均位居行業(yè)首位。此外,處于上市申請階段及臨床階段的疫苗產(chǎn)品還有預(yù)防狂犬病、百日咳、白喉、破傷風等多種疾病的單價、多價及聯(lián)合疫苗產(chǎn)品。
一、主要財務(wù)數(shù)據(jù)和指標
根據(jù)公司公告,華蘭疫苗2021年1-9月實現(xiàn)營業(yè)13.93億元,較上年同期增長25.71%;實現(xiàn)歸屬于母公司所有者的凈利潤5.28億元,較上年同期增長28.27%;扣除非經(jīng)常性損益后歸屬于母公司所有者的凈利潤5.09億元,較上年同期增長30.71%。華蘭疫苗業(yè)績的增長主要來自其主要產(chǎn)品四價流感病毒裂解疫苗銷量的增長。
圖表1 華蘭疫苗報告期主要財務(wù)數(shù)據(jù)和指標 (單位:億元)
二、華蘭疫苗產(chǎn)品介紹及市場潛力
華蘭疫苗擁有流感病毒裂解疫苗和四價流感病毒裂解疫苗兩大支柱產(chǎn)品,其中四價流感病毒裂解疫苗占總營收比例逐年升高,占比從2018年的75%增加到2020年的97%。其他收入主要為ACYW135群腦膜炎球菌多糖疫苗和重組乙型肝炎疫苗(漢遜酵母)的銷售收入,以及為子公司太行禽業(yè)將不符合疫苗生產(chǎn)標準的雞蛋和淘汰雞只對外銷售的收入,占收入比例比較小。
受流感病毒流行時間的影響,我國流感疫苗的接種通常在每年12月前完成,相應(yīng)地流感疫苗的銷售主要集中在每年的下半年,為此2021年1-6月華蘭疫苗只有小部分收入。
圖表2 華蘭疫苗報告期各產(chǎn)品收入構(gòu)成 單位(億元)
從上述收入結(jié)構(gòu)可以看出,華蘭疫苗面臨的最大風險是產(chǎn)品結(jié)構(gòu)相對單一。除此之外,另一個挑戰(zhàn)是流感疫苗賽道競爭不斷加劇。
目前,國內(nèi)流感疫苗主要可分三價與四價兩種類型,升級產(chǎn)品四價疫苗增速遠高于三價疫苗。2020年,國內(nèi)四價流感疫苗批簽發(fā)量達3358.2萬劑,同比大幅增加245.8%,市場份額升至58.2%;同期三價流感疫苗批簽發(fā)量2250.4萬劑,同比增速僅為6.8%。
圖表3 2019-2020年中國各品類流感疫苗占比情況
在流感疫苗市場,誰占領(lǐng)四價疫苗市場,誰就將成為流感疫苗的龍頭。華蘭疫苗雖然有很好的先發(fā)優(yōu)勢,但市場份額在逐年降低。據(jù)中檢院數(shù)據(jù),2018-2020年度,華蘭疫苗四價流感病毒裂解疫苗批簽發(fā)量分別為512.2萬支/瓶、836.1萬支/瓶、2062.4萬支/瓶,但市場占有率卻從2018年的100.00%、2019年的86.10%,下降至2020年的61.41%。
圖表4 2018年至2020年華蘭疫苗四價流感疫苗批簽發(fā)量和市占率
華蘭疫苗四價流感疫苗市場份額下降主要原因是市場競爭加劇。自2018年6月8日華蘭疫苗四價流感病毒裂解疫苗在國內(nèi)獨家上市后,有多家公司陸續(xù)拿到相關(guān)批文。據(jù)國家藥監(jiān)局官網(wǎng)數(shù)據(jù),長生生物、科興生物、金迪克生物、上海生物和武漢生物共5家企業(yè)已拿到批準文件。另外,步長制藥的控股子公司浙江天元生物、康德弘翼等公司的四價流感病毒裂解疫苗已獲批臨床試驗。
盡管流感疫苗市場競爭激烈,但流感疫苗市場蛋糕正逐年變大。受2020年新冠疫情的影響,以及防范流感的意識逐步增強,民眾的接種意愿大幅增強,加之各廠商增加產(chǎn)能,2020年全年流感疫苗批簽發(fā)量高達5,765.4萬劑,同比增速高達87.29%。
圖表5 2015年至2020年國內(nèi)流感疫苗批簽發(fā)情況
據(jù)美國疾病預(yù)防控制中心(CDC)公布的數(shù)據(jù),在2018-2019年流感高發(fā)季節(jié),美國6個月-17歲年齡段的流感疫苗接種率約為62.6%,18歲及以上的成年人接種率約為45.3%。以我國14億總?cè)丝跒榛鶖?shù),2019年、2020年按流感疫苗批簽發(fā)數(shù)量計算,我國流感疫苗的接種率分別約2.2%、4.1%,盡管接種率有所提高,但仍不及美國的1/10,流感疫苗未來市場空間廣闊。
如果保守假設(shè)我國兒童型和成人型流感疫苗的未來接種率分別達到20%和15%,僅考慮則疫苗接種的重點人群(6個月-4歲兒童及60歲以上老人),總需求量將達到5400萬人份。以三價疫苗計算,國內(nèi)整體市場空間合計26億元,若未來三價被全部替代為四價疫苗,則整體市場空間將提升至64億元。
值得一提的是,華蘭疫苗的四價流感疫苗上周(2月9日)獲批新增適應(yīng)癥,將接種范圍擴大到了 3 歲以下,更好的實現(xiàn)全年齡段覆蓋,未來有望成為新的業(yè)績爆發(fā)點。除華蘭疫苗之外,賽諾菲巴斯德也申報了用于 6 - 35 月齡的四價兒童流感病毒裂解疫苗,于2022年2月9日獲得 CDE 受理,已被納入優(yōu)先審評審批名單當中。
三、募集資金應(yīng)用情況
根據(jù)公告,此次華蘭疫苗擬赴創(chuàng)業(yè)板上市,擬發(fā)行不超過4001萬股,募集資金24.95億元,用于新型肺炎疫苗的開發(fā)及產(chǎn)業(yè)化等5個項目。
圖表6 華蘭疫苗募集資金投資情況(萬元)
其中13,75億元用于流感疫苗開發(fā)及產(chǎn)業(yè)化和現(xiàn)有產(chǎn)品供應(yīng)保障能力建設(shè)項目,該項目是將現(xiàn)有產(chǎn)品四價流感病毒裂解疫苗的生產(chǎn)能力提升至10,000萬劑/年的擴產(chǎn)項目;
0.86億元用于凍干人用狂犬病疫苗(Vero細胞)產(chǎn)業(yè)化項目,項目達產(chǎn)后年生產(chǎn)能力約為1,500萬劑;
2.74億元用于多聯(lián)細菌性疫苗開發(fā)及產(chǎn)業(yè)化建設(shè)項目;
7.96億元用于新型肺炎疫苗的開發(fā)及產(chǎn)業(yè)化項目,該項目是華蘭疫苗針對蔓延全球的新型冠狀病毒肺炎開展的新型冠狀病毒肺炎疫苗(重組人5型腺病毒載體)和新型冠狀病毒滅活疫苗兩種類型的疫苗進行研發(fā)、量產(chǎn)的項目。
2.95億元用于新型疫苗研發(fā)平臺建設(shè)項目,主要建設(shè)病毒類、細菌類和相關(guān)高等級病原微生物疫苗研發(fā)實驗室及檢驗檢測等平臺,實現(xiàn)從病原體分離至疫苗生產(chǎn)全過程的有機結(jié)合,同時為高傳染性病毒類/細菌類疫苗的開發(fā)提供良好的應(yīng)急平臺。
四、未來發(fā)展規(guī)劃
華蘭疫苗處于上市申請階段及臨床階段的疫苗產(chǎn)品還有預(yù)防狂犬病、百日咳、白喉、破傷風等多種疾病的單價、多價及聯(lián)合疫苗產(chǎn)品,處于臨床前研究階段產(chǎn)品包括新型冠狀病毒滅活疫苗(vero細胞)、凍干鼻噴重組新型冠狀病毒減毒活疫苗,在研產(chǎn)品線豐富。
圖表7 華蘭疫苗主要產(chǎn)品研發(fā)管線
從上述研發(fā)管線中,未出現(xiàn)mRNA流感疫苗相關(guān)技術(shù)的開發(fā)。mRNA疫苗相比于傳統(tǒng)疫苗,最關(guān)鍵的優(yōu)勢在于產(chǎn)能。傳統(tǒng)流感疫苗在生產(chǎn)過程中需要無特殊病原菌(SPF)級別的蛋,而且雞胚生產(chǎn)周期很長,從毒株制備到疫苗產(chǎn)出,需要半年左右。因而在流感大流行的情況下,短時間很難通過雞胚培養(yǎng)技術(shù)大量生產(chǎn)疫苗。mRNA疫苗作為一種新技術(shù)疫苗,未來可能會對傳統(tǒng)流感疫苗市場產(chǎn)生影響。
華蘭疫苗的研發(fā)管線中,新冠疫苗最具有想象空間,其中腺病毒載體疫苗已進入1期臨床。截止到2022年1月,國內(nèi)已經(jīng)上市8款新冠疫苗。其中北生所、武漢所、科興、康希諾是有條件批準,智飛生物、康泰生物和醫(yī)科院是緊急使用。
圖表8 國內(nèi)新冠疫苗已上市和在研管線情況
總體來看,華蘭疫苗表現(xiàn)可圈可點。另外,值關(guān)注的是知名投資人張磊掌舵的高瓴旗下合伙企業(yè)高瓴驊盈持有華蘭疫苗9%的股份。華蘭疫苗作為華蘭生物子公司分拆上市,并獲得高瓴資本入股,未來值得期待。
無痛人流手術(shù)后33天沒來月經(jīng)可能與子宮內(nèi)膜修復(fù)延遲、內(nèi)分泌紊亂、宮腔粘連、妊娠殘留等因素有關(guān),可通過藥物調(diào)理、超聲檢查、激素治療等方式干預(yù)。
1. 子宮內(nèi)膜修復(fù)延遲手術(shù)創(chuàng)傷導致子宮內(nèi)膜修復(fù)緩慢,表現(xiàn)為月經(jīng)推遲。建議復(fù)查超聲觀察內(nèi)膜厚度,若無異??蓵河^察,必要時使用戊酸雌二醇片促進內(nèi)膜生長。
2. 內(nèi)分泌紊亂手術(shù)應(yīng)激引起下丘腦-垂體-卵巢軸功能失調(diào),可能出現(xiàn)泌乳素升高或黃體功能不足??赏ㄟ^抽血查性激素六項確診,遵醫(yī)囑使用黃體酮膠囊或溴隱亭片調(diào)節(jié)。
3. 宮腔粘連術(shù)中過度刮宮可能導致宮腔粘連,常伴隨周期性腹痛。需行宮腔鏡檢查確診,輕度粘連可通過宮腔鏡分離術(shù)治療,術(shù)后放置節(jié)育環(huán)預(yù)防復(fù)發(fā)。
4. 妊娠殘留妊娠組織殘留會抑制月經(jīng)來潮,多伴有陰道不規(guī)則出血。血HCG檢測和超聲可輔助診斷,需行清宮術(shù)清除殘留物,術(shù)后服用頭孢克肟片預(yù)防感染。
術(shù)后避免劇烈運動,保持會陰清潔,飲食注意補充優(yōu)質(zhì)蛋白和鐵元素,若持續(xù)閉經(jīng)超過40天需及時返院復(fù)查。
燙傷脫皮后可通過冷水沖洗、消毒處理、藥物涂抹、就醫(yī)清創(chuàng)等方式處理。燙傷脫皮通常由高溫損傷表皮層、局部感染、組織液滲出、深度燙傷等原因引起。
1、冷水沖洗:立即用流動冷水沖洗傷處15-20分鐘,降低皮膚溫度,減少熱力對深部組織的持續(xù)損傷。生理性燙傷初期無須使用藥物。
2、消毒處理:用碘伏或生理鹽水清潔創(chuàng)面,避免使用酒精等刺激性消毒劑。若出現(xiàn)水皰,不可自行挑破。
3、藥物涂抹:遵醫(yī)囑使用磺胺嘧啶銀乳膏、濕潤燒傷膏、重組人表皮生長因子凝膠等藥物,可促進創(chuàng)面修復(fù)并預(yù)防感染。
4、就醫(yī)清創(chuàng):對于面積超過手掌大小、深度燙傷或伴有化膿的脫皮創(chuàng)面,需由醫(yī)生進行專業(yè)清創(chuàng)處理,必要時進行植皮手術(shù)。
恢復(fù)期間保持創(chuàng)面干燥清潔,避免摩擦和陽光直射,適量增加優(yōu)質(zhì)蛋白和維生素C攝入有助于組織修復(fù)。
女性排卵期基礎(chǔ)體溫通常較平時升高0.3-0.5℃,達到36.7-37.0℃范圍,實際體溫變化受到測量方式、激素水平、睡眠質(zhì)量、個體差異等因素影響。
1、測量方式基礎(chǔ)體溫需晨起靜息狀態(tài)下口腔測量,腋下或耳溫測量可能誤差較大,建議使用專用基礎(chǔ)體溫計連續(xù)記錄。
2、激素水平排卵后孕激素分泌增加刺激體溫調(diào)節(jié)中樞,黃體期體溫持續(xù)升高約14天,若未受孕則體溫回落。
3、睡眠質(zhì)量睡眠不足或夜間頻繁醒來可能干擾體溫讀數(shù),建議保證6小時以上連續(xù)睡眠后測量。
4、個體差異部分女性排卵期體溫波動不明顯,需結(jié)合宮頸黏液變化或排卵試紙綜合判斷。
建議持續(xù)監(jiān)測2-3個月經(jīng)周期,避免飲酒、熬夜等干擾因素,若體溫曲線異常需排查多囊卵巢綜合征等內(nèi)分泌疾病。
無痛人流后三天肚子疼可通過熱敷、適當活動、藥物止痛、就醫(yī)檢查等方式緩解。疼痛通常由子宮收縮、術(shù)后感染、殘留組織、盆腔炎等原因引起。
1、熱敷下腹部熱敷有助于緩解子宮收縮引起的疼痛,使用熱水袋或暖寶寶時注意溫度避免燙傷,每次熱敷時間控制在20分鐘以內(nèi)。
2、適當活動術(shù)后臥床時間過長可能導致血液淤積,輕柔走動可促進宮腔積血排出,但需避免劇烈運動或提重物等增加腹壓的行為。
3、藥物止痛布洛芬緩釋膠囊、對乙酰氨基酚片、雙氯芬酸鈉栓等藥物可遵醫(yī)囑使用,適用于子宮收縮痛明顯且無藥物禁忌癥者。
4、就醫(yī)檢查持續(xù)劇痛伴發(fā)熱可能提示感染或組織殘留,需進行B超和血常規(guī)檢查,必要時使用頭孢克肟、甲硝唑等抗生素或行清宮術(shù)。
術(shù)后保持會陰清潔,兩周內(nèi)禁止盆浴和性生活,觀察出血量及疼痛變化,出現(xiàn)發(fā)熱或出血增多應(yīng)及時復(fù)診。
胎監(jiān)正常但胎動頻繁可能由胎兒活躍期、孕婦飲食刺激、母體情緒波動、缺氧代償反應(yīng)等原因引起,需結(jié)合胎動模式變化綜合評估。
1. 胎兒活躍期胎兒在特定時間段會出現(xiàn)生理性活動增加,多發(fā)生于餐后或夜間,胎動有力且規(guī)律,無須特殊處理,建議孕婦記錄胎動頻率。
2. 飲食刺激孕婦攝入含咖啡因或高糖食物可能暫時刺激胎兒活動,表現(xiàn)為短時間內(nèi)胎動加劇,調(diào)整飲食后通常緩解,可減少濃茶巧克力等攝入。
3. 情緒波動母體焦慮緊張會促使腎上腺素分泌,通過胎盤影響胎兒活動,建議保持情緒穩(wěn)定,必要時通過音樂療法或深呼吸放松。
4. 缺氧代償慢性缺氧早期胎兒可能出現(xiàn)代償性胎動增多,雖胎監(jiān)基線正常但伴隨胎動幅度減弱,需進一步進行超聲血流監(jiān)測排除臍帶因素。
建議每日固定時間采用左側(cè)臥位計數(shù)胎動,若12小時內(nèi)胎動超過30次或突然增減50%以上,應(yīng)及時產(chǎn)科就診復(fù)查電子胎心監(jiān)護。
胸腔鏡手術(shù)的禁忌癥主要有嚴重心肺功能不全、凝血功能障礙、廣泛胸膜粘連、急性感染期等。
1、嚴重心肺功能不全患者存在嚴重心衰或呼吸衰竭時無法耐受單肺通氣,手術(shù)風險極高,需先改善心肺功能再評估手術(shù)可行性。
2、凝血功能障礙血小板減少或凝血酶原時間延長可能導致術(shù)中難以控制的出血,需糾正凝血異常后方可考慮手術(shù)。
3、廣泛胸膜粘連既往胸膜炎或胸部手術(shù)史導致胸膜腔閉鎖時,胸腔鏡無法建立操作空間,需轉(zhuǎn)為開胸手術(shù)。
4、急性感染期活動性肺部感染或全身感染可能引起術(shù)后膿胸,需待感染控制后擇期手術(shù)。
術(shù)前需完善心肺功能評估及凝血檢查,存在禁忌癥時應(yīng)選擇其他治療方案或待條件改善后再行手術(shù)評估。
牙齒白斑多數(shù)情況下無法自行修復(fù),需通過專業(yè)干預(yù)改善。常見處理方法有微研磨、滲透樹脂修復(fù)、氟化物治療、冷光美白。
1、微研磨采用氧化鋁微粒拋光去除表層脫礦釉質(zhì),適用于輕度白堊斑。操作后需配合再礦化護理。
2、滲透樹脂通過毛細作用將低粘度樹脂填入釉質(zhì)孔隙,適用于中度氟斑牙。需專業(yè)設(shè)備完成。
3、氟化物治療局部涂布氟化鈉凝膠促進再礦化,適用于早期脫礦白斑。需定期重復(fù)進行。
4、冷光美白過氧化氫凝膠配合藍光照射分解色素,適用于彌漫性白斑??赡芤鸲虝好舾小?/p>
日常建議使用含氟牙膏并減少酸性飲食,重度白斑需及時就診口腔科進行專業(yè)評估。
蕁麻疹發(fā)作期間不建議食用魷魚。魷魚屬于高蛋白海鮮,可能誘發(fā)或加重過敏反應(yīng),蕁麻疹患者應(yīng)優(yōu)先選擇低敏食物如蘋果、燕麥、冬瓜、山藥,也可遵醫(yī)囑使用氯雷他定、西替利嗪、依巴斯汀等抗組胺藥物。
一、食物1. 蘋果富含維生素C和槲皮素,有助于減輕炎癥反應(yīng),適合蕁麻疹患者食用。
2. 燕麥含抗氧化物和膳食纖維,可幫助穩(wěn)定肥大細胞,減少組胺釋放。
3. 冬瓜具有利水消腫作用,對血管神經(jīng)性水腫癥狀有一定緩解效果。
4. 山藥含黏液蛋白可調(diào)節(jié)免疫功能,降低過敏反應(yīng)發(fā)生概率。
二、藥物1. 氯雷他定第二代抗組胺藥,能選擇性阻斷外周H1受體,緩解瘙癢和風團癥狀。
2. 西替利嗪長效抗組胺藥物,對膽堿能神經(jīng)傳導無抑制作用,適合日間使用。
3. 依巴斯汀強效抗過敏藥物,可抑制組胺釋放及白三烯生成,控制急性發(fā)作。
4. 爐甘石洗劑外用止癢劑,通過收斂作用緩解皮膚瘙癢,適用于局部癥狀明顯者。
蕁麻疹急性期需嚴格忌口海鮮、辛辣等易致敏食物,保持皮膚清潔濕潤,避免搔抓摩擦。癥狀持續(xù)超過6周或伴呼吸困難需立即就醫(yī)。
維A酸乳膏可以治療閉口粉刺。閉口粉刺屬于痤瘡的早期表現(xiàn),維A酸乳膏通過促進角質(zhì)代謝、減少毛囊堵塞發(fā)揮作用,常見治療藥物還包括阿達帕林凝膠、過氧苯甲酰凝膠等。
1、藥物原理維A酸乳膏主要成分為全反式維A酸,能調(diào)節(jié)表皮細胞分化,溶解微粉刺并抑制新粉刺形成。使用初期可能出現(xiàn)局部脫皮或紅斑,建議夜間避光使用。
2、適用階段該藥物適用于輕度非炎性閉口粉刺,對已發(fā)炎的紅色丘疹效果有限。伴隨明顯膿皰或囊腫時需聯(lián)合抗菌藥物如克林霉素磷酸酯凝膠。
3、注意事項孕婦及哺乳期女性禁用,使用期間需嚴格防曬。避免與含酒精、水楊酸的產(chǎn)品疊加使用,可能加重皮膚刺激。
4、替代方案對維A酸不耐受者可選擇第三代維A酸類藥物阿達帕林,刺激性較小。頑固性閉口粉刺可考慮果酸換膚等醫(yī)美手段輔助治療。
治療期間保持低糖低脂飲食,使用溫和潔面產(chǎn)品,避免用手擠壓粉刺。若用藥2-3個月無改善或癥狀加重,建議就診皮膚科調(diào)整方案。
無癥狀二個月通??梢猿醪脚懦怃J濕疣感染。尖銳濕疣潛伏期多為1-8個月,但多數(shù)患者在3個月內(nèi)出現(xiàn)典型癥狀,若持續(xù)無皮損表現(xiàn)且HPV檢測陰性,臨床可考慮排除。
1、潛伏期特征尖銳濕疣潛伏期存在個體差異,80%感染者會在2-3個月出現(xiàn)肉眼可見的菜花樣贅生物,但免疫正常者可能延遲顯現(xiàn)。
2、檢測準確性醋酸白試驗聯(lián)合HPV-DNA分型檢測可提高診斷準確性,連續(xù)兩次間隔4周的陰性結(jié)果結(jié)合無癥狀表現(xiàn),排除概率較高。
3、免疫狀態(tài)影響艾滋病患者或長期使用免疫抑制劑者可能出現(xiàn)潛伏期延長,此類人群需延長觀察期至6個月并結(jié)合實驗室檢查。
4、亞臨床感染極少數(shù)HPV感染者可能僅表現(xiàn)為微觀上皮病變,需通過陰道鏡或尿道鏡檢查確認,但這種情況在無癥狀者中概率極低。
建議觀察期間保持會陰部清潔干燥,避免高危性行為,必要時可復(fù)查HPV檢測確認。
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