2025年2月20日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)官網(wǎng)顯示，復(fù)星醫(yī)藥的創(chuàng)新藥Tenapanor(鹽酸替那帕諾片)的上市許可申請(qǐng)已獲批準(zhǔn)，用于控制對(duì)磷結(jié)合劑療效不充分或不耐受的慢性腎臟病(CKD)成人透析患者的血清磷水平。

全新機(jī)制降磷藥物重磅上市，為我國(guó)透析高磷血癥患者帶來(lái)“福音”

萬(wàn)緹樂(lè)?是全球首個(gè)且目前唯一獲批的磷吸收抑制劑，該藥2023年先后在日本和美國(guó)獲批用于透析患者的高磷血癥。

萬(wàn)緹樂(lè)?是一種局部作用、針對(duì)表達(dá)于小腸和結(jié)腸上皮頂端的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白鈉/氫交換體3(NHE3)的抑制劑，通過(guò)抑制NHE3，使細(xì)胞間連接變得緊密，降低腸道磷酸鹽吸收的主要途徑(細(xì)胞旁途徑)磷酸鹽的通透性，減少磷酸鹽的吸收，從而降低血磷。由于其全新機(jī)制，萬(wàn)緹樂(lè)?不僅單用可以顯著降磷，還可與現(xiàn)有磷結(jié)合劑聯(lián)用，進(jìn)一步顯著提升達(dá)標(biāo)率。此次萬(wàn)緹樂(lè)?在我國(guó)獲批上市，無(wú)疑是給中國(guó)透析高磷血癥患者帶來(lái)新的希望。

替那帕諾作用機(jī)制圖

萬(wàn)緹樂(lè) ?重磅 研究結(jié)果一覽

【替那帕諾降磷療效顯著】

日本一項(xiàng)8周的多中心、隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照III期研究，入組164例患者，分別給予替那帕諾或安慰劑治療8周，替那帕諾組和安慰劑組血磷較基線的變化差值為- 0.63 mmol/L (P<0.001)，接近70%的患者實(shí)現(xiàn)血磷達(dá)標(biāo)(日本血磷達(dá)標(biāo)范圍：1.13-1.94 mmol/L)。

在中國(guó)血液透析患者中進(jìn)行的一項(xiàng)為期4周的III期研究證實(shí)替那帕諾在中國(guó)人群中同樣具有良好的降磷療效，研究期間可實(shí)現(xiàn)40%-50%的患者血磷達(dá)到中國(guó)透析質(zhì)控達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)(<1.78 mmol/L)。

【全新機(jī)制，顯著提升磷結(jié)合劑治療不達(dá)標(biāo)人群血磷達(dá)標(biāo)率】

美國(guó)一項(xiàng)10周的多中心、隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽研究，納入303例磷結(jié)合劑治療不達(dá)標(biāo) 患者，采用兩種方案，將磷結(jié)合劑治療轉(zhuǎn)換為以替那帕諾為基礎(chǔ)的降磷方案(直接轉(zhuǎn)換和減量轉(zhuǎn)換)。兩組患者具體用藥方案分別為：直接轉(zhuǎn)換組停用磷結(jié)合劑，加用替那帕諾30mg bid治療，若血磷仍不達(dá)標(biāo)，可逐漸加用磷結(jié)合劑;減量轉(zhuǎn)換組將磷結(jié)合劑劑量減半，加用替那帕諾30mg bid治療，根據(jù)血磷情況，對(duì)磷結(jié)合劑劑量增減。轉(zhuǎn)換為以替那帕諾為基礎(chǔ)的降磷方案 治療10周，血磷達(dá)標(biāo)率提升34.4%-38.2% 。

日本一項(xiàng)為期6周的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，入組磷結(jié)合劑治療不達(dá)標(biāo) 的血液透析患者47例。在原有磷結(jié)合劑治療基礎(chǔ)上，分別加用替那帕諾或安慰劑治療6周，替那帕諾+磷結(jié)合劑聯(lián)用組 與單用磷結(jié)合劑 血磷較基線的變化的差值為- 0.67 mmol/L (P<0.001)。單用磷結(jié)合劑組達(dá)標(biāo)率僅25%，聯(lián)用組血磷達(dá)標(biāo)率達(dá)73.9%，提升近5 0% 。

【降低藥片負(fù)擔(dān)、改善排便，提升患者服藥體驗(yàn)】

一項(xiàng)為期52周的多中心、開(kāi)放標(biāo)簽、單臂研究，納入212例服用磷結(jié)合劑治療的血液透析患者，在維持等效降磷的情況下，替那帕諾逐步替換磷結(jié)合劑，患者磷結(jié)合劑的服藥片數(shù)從基線時(shí)11.4片/天降至52周的3.1片/天;降磷藥物降磷藥物總片數(shù)降低55%、總體積降低70.8%。

磷結(jié)合劑轉(zhuǎn)換為替那帕諾為主的降磷方案顯著降低藥片負(fù)擔(dān)

美國(guó)IV期臨床研究，納入磷結(jié)合劑治療不達(dá)標(biāo) 患者303例，轉(zhuǎn)換為以替那帕諾為基礎(chǔ)的降磷方案 治療10周，血磷達(dá)標(biāo)率提升34.4%-38.2% 的情況下，降磷藥物總片數(shù)可以降低33%-56% 。有84.4%的患者認(rèn)為以替那帕諾為基礎(chǔ)的降磷方案優(yōu)于單用磷結(jié)合劑治療，降低藥片負(fù)擔(dān)、改善排便 是患者認(rèn)為新降磷方案更優(yōu)的主要原因。

總結(jié)

目前我國(guó)維持性透析患者突破100萬(wàn)，其中76%的患者存在高磷血癥，而血磷整體達(dá)標(biāo)率僅39%(血磷1.13-1.78mmol/L);若根據(jù)我國(guó)CKD礦物質(zhì)和骨異常診治指南規(guī)定血磷控制在0.87-1.45mmol/L，達(dá)標(biāo)率只有26.7%。目前我國(guó)現(xiàn)有降磷藥物均為磷結(jié)合劑，由于磷結(jié)合劑機(jī)制雷同，聯(lián)用療效提升有限;胃腸道不適發(fā)生率較高;藥片負(fù)擔(dān)重，影響患者長(zhǎng)期依從性等導(dǎo)致高磷血癥治療存在諸多臨床未被滿足的需求，隨著首個(gè)且唯一磷吸收抑制劑萬(wàn)緹樂(lè)?的出現(xiàn)，預(yù)示著透析患者高磷血癥的治療將進(jìn)入到多機(jī)制藥物協(xié)同治療的新時(shí)代。相信萬(wàn)緹樂(lè)?在我國(guó)獲批上市，將會(huì)惠及更多CKD透析高磷血癥患者。

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