藥物安全成為諾華CAR-T療法審批的最大障礙
關(guān)鍵詞：
就在美國FDA將對首款CAR-T療法正式進行專家組投票之前,該機構(gòu)表示,專家將不僅僅注意到藥物的功效,而是重點會關(guān)注新藥物的安全問題。
星期三的會議通報文件是在今天上午發(fā)布的,FDA正在對諾華公司即將成為首例獲得批準(zhǔn)的CAR-T藥物(tisagenlecleucel)進行數(shù)據(jù)篩選。
諾華正在尋求獲得首個治療復(fù)發(fā)/難治性(r/r)B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞性白血病(ALL)的兒童和年輕成人患者的的藥品許可。此外,該公司也開發(fā)其他血液腫瘤藥物,主要競爭對手有Kite、Juno以及Bluebird生物等。
“CAR-T療法的整體效能不是FDA專家委員會考慮的主要問題,”相關(guān)文件中清楚地表明了FDA對治療安全性的關(guān)注。
FDA專家委員會指出,該藥物存在短期和長期安全性問題,包括服藥后可能發(fā)生的細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)和嗜血細(xì)胞淋巴組織細(xì)胞增多癥(HLH),以及潛在的致命感染。在該藥物的II期試驗中,32名受試者發(fā)生了3級或4級細(xì)胞因子釋放綜合征(47％)中。然而,受試者并沒有因此死亡。
專家委員會還發(fā)現(xiàn)了tisagenlecleucel的長期安全性問題,其中包括導(dǎo)致復(fù)制型逆轉(zhuǎn)錄病毒(RCR)的可能,以及插入誘變引起新的惡性腫瘤(遺傳毒性)的可能。
“大多數(shù)研究對象沒有得到很長時間隨訪,這也就不足以充分評估藥物延遲事件風(fēng)險的能力?！?/p>
專家委員會認(rèn)為,該藥物的主要安全問題是可能導(dǎo)致插入誘變的遺傳毒性,這需要逆轉(zhuǎn)錄病毒和慢病毒載體的介導(dǎo)。考慮到這一點,“為了解決潛在的安全問題,上市后可能需要進行長期的藥物安全監(jiān)控?！?/p>
FDA委員會總結(jié)了兩個安全要點：上市后考慮短期毒性風(fēng)險緩解,特別是CRS；對潛在發(fā)生插入誘變和繼發(fā)性惡性腫瘤相關(guān)的預(yù)期安全性問題進行長期隨訪。
和往常一樣,藥物風(fēng)險和功效之間的平衡將是通過審批的決定因素,但起決定性作用的還是藥物的安全性問題。一年前,Juno在CAR-T試驗中發(fā)生了一系列腦水腫導(dǎo)致患者死亡的事件。盡管FDA對試驗進行了全面檢查,并在最短的時間后迅速重新啟動了試驗,但安全問題仍然是FDA對于CAR-T療法最關(guān)注的方面。
今天上午,諾華公司股價上市前略微下跌約0.4％。而作為緊隨諾華之后,位居CAR-T藥物市場第二名的KITE制藥股價沒有發(fā)生波動。