內(nèi)分泌科醫(yī)生實(shí)話：糖尿病若這幾個(gè)指標(biāo)正常，腎病離你還遠(yuǎn)，放心
關(guān)鍵詞：糖尿病
新冠疫情是2021年全球藥品市場(chǎng)最大的不確定因素，催生一個(gè)千億美元藥品市場(chǎng)蛋糕的同時(shí)，也給不少專(zhuān)科藥物的醫(yī)院處方和商業(yè)表現(xiàn)帶來(lái)了或多或少的不利影響。
不過(guò)對(duì)于熱門(mén)領(lǐng)域的藥品市場(chǎng)規(guī)模，2021年仍是擴(kuò)張趨勢(shì)。PD-1/PD-L1賽道MNC產(chǎn)品全部保持正增長(zhǎng)勢(shì)頭，Enhertu的崛起讓HER2再次成為炙手可熱的競(jìng)逐靶標(biāo)，BTK領(lǐng)域風(fēng)云再變幻，自免領(lǐng)域新產(chǎn)品風(fēng)云爭(zhēng)霸，各玩家氣勢(shì)洶洶……
本文給大家匯總分析一下全球10大熱門(mén)領(lǐng)域藥品當(dāng)前的市場(chǎng)格局和未來(lái)競(jìng)爭(zhēng)趨勢(shì)，供大家參考。
NO.1 PD-1/PD-L1
當(dāng)前，全球范圍內(nèi)共獲批上市了19款PD-1/PD-L1藥物，相較于2020年增加了7款產(chǎn)品，其中6款為國(guó)產(chǎn)PD-1/PD-L1藥物。盡管競(jìng)爭(zhēng)激烈，但全球市場(chǎng)規(guī)模依舊快速增長(zhǎng)，已經(jīng)超過(guò)330億美元。
注：羅氏為億瑞士法郎，默克為億歐元
具體藥物來(lái)看，Keytruda仍然一騎絕塵，全球銷(xiāo)售額持續(xù)走高且增幅也最大，達(dá)到171.86億美元；Opdivo在首次下滑之后，借助新獲批的消化道等腫瘤領(lǐng)域適應(yīng)癥，再次回歸正增長(zhǎng)，但與K藥的差距并未縮?。籘ecentriq和Imfinzi保持了在增幅和增長(zhǎng)絕對(duì)值上積極面?？偟膩?lái)說(shuō)，MNC公司的幾款產(chǎn)品在2021年都保持了積極樂(lè)觀的態(tài)勢(shì)，但競(jìng)爭(zhēng)格局并未發(fā)生變化。
然而，對(duì)于國(guó)內(nèi)產(chǎn)品來(lái)說(shuō)，則是喜憂參半。信迪利珠單抗和替雷利珠單抗實(shí)現(xiàn)了正增長(zhǎng)，分別達(dá)到3.73和2.55億美元的銷(xiāo)售收入，但出海之途尚未破繭。君實(shí)生物的特瑞普利單抗大幅縮水，從2021年12億左右降至了4.12億元；恒瑞的表現(xiàn)也不樂(lè)觀，按2021年財(cái)報(bào)披露的醫(yī)療機(jī)構(gòu)實(shí)際采購(gòu)量計(jì)大約13億元。
2021年，國(guó)產(chǎn)PD-1/PD-L1又有5家產(chǎn)品加入競(jìng)爭(zhēng)，盡管面臨第一梯隊(duì)全部納入國(guó)家醫(yī)保目錄，卻也有順勢(shì)而起的表現(xiàn)?？捣缴锏呐砂财绽麊慰梗@批4個(gè)多月就實(shí)現(xiàn)了2.12億元的收入，而且這還是在適應(yīng)癥沒(méi)有差異和領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)下取得的業(yè)績(jī)。2022年，第二陣營(yíng)也將再次發(fā)力，其中不乏具有適應(yīng)癥和藥物形式差異的優(yōu)勢(shì)產(chǎn)品，各家產(chǎn)品將交出怎樣的答卷依舊值得關(guān)注。
NO.2 新冠藥物
新冠疫情阻擋了PD-1/PD-L1領(lǐng)域的藥王之路，但也成就了新一代“苗王”。Moderna和BioNTech憑借mRNA疫苗一戰(zhàn)成名，市值最高時(shí)超過(guò)了千億美元?！坝钪嫠帍S”輝瑞的全球制藥業(yè)務(wù)排名再次躍升為T(mén)OP1，也吸引國(guó)內(nèi)企業(yè)競(jìng)相布局mRNA技術(shù)和產(chǎn)品。
Comirnaty在2021年銷(xiāo)售額達(dá)到367.81億美元，創(chuàng)下藥品首年上市銷(xiāo)售的紀(jì)錄，也成為新一代藥王。國(guó)內(nèi)公司中，科興中維、智飛生物等也搭上了新冠疫苗這班快車(chē)。盡管沒(méi)有披露詳細(xì)數(shù)據(jù)，但推測(cè)科興中維的新冠疫苗在2021年凈利潤(rùn)達(dá)到了900億元左右。
抗體藥物在臨床治療上也發(fā)揮了關(guān)鍵作用，但因病毒的不斷變異而導(dǎo)致市場(chǎng)銷(xiāo)售或分發(fā)幾度停擺和反復(fù)。默沙東的小分子新冠口服藥占據(jù)先發(fā)優(yōu)勢(shì)，雖然有效性不足，但也接近10億美元。輝瑞的3CL蛋白酶抑制劑Paxlovid是目前最有效的小分子藥物，也是WHO推薦的優(yōu)選藥物，其優(yōu)勢(shì)在于對(duì)抗廣泛的病毒變異亞種，但也存在藥物相互作用擔(dān)憂。隨著奧密克戎的大流行，感染者癥狀減弱，對(duì)Paxlovid的需求似乎也并不是那么強(qiáng)烈。不過(guò)，Paxlovid上市1周就獲得了7600萬(wàn)美元收入，截至2022年2月初的合同銷(xiāo)售額可能已經(jīng)達(dá)到了220億美元。
NO.3 BTK
2021年，全球范圍內(nèi)沒(méi)有新的BTK抑制劑上市，市場(chǎng)仍有5款產(chǎn)品占據(jù)，規(guī)模也是達(dá)到了110億美元以上。不過(guò)，市場(chǎng)份額仍是伊布替尼一品獨(dú)大，但是增長(zhǎng)幅度和趨勢(shì)已經(jīng)明顯放緩。
伊布替尼增勢(shì)放緩一方面是因?yàn)闆](méi)有新適應(yīng)癥上市，另一方面是遭受阿卡替尼和澤布替尼的競(jìng)爭(zhēng)。盡管如此，在來(lái)那度胺專(zhuān)利過(guò)期后，伊布替尼或?qū)⒊蔀槟[瘤領(lǐng)域的新晉小分子“王者”。
2021年，阿卡替尼和澤布替尼增勢(shì)都十分明顯，分別達(dá)到12.38億美元和2.18億美元。其中，澤布替尼國(guó)內(nèi)銷(xiāo)售為1.012億美元，幾乎占到全球銷(xiāo)量的一半。
小野制藥和吉利德的Velexbru（tirabrutinib）以及諾誠(chéng)健華的奧布替尼分別只在日本和中國(guó)上市。2021年，奧布替尼實(shí)現(xiàn)銷(xiāo)售收入2.41億元人民幣；此外，基于BTK抑制劑在多發(fā)性硬化癥（MS）領(lǐng)域的潛力，渤健與諾誠(chéng)健華達(dá)成許可及合作協(xié)議，諾誠(chéng)健華于2021年9月收到了渤健1.25億美元首付款。
BTK C481S突變的新一代產(chǎn)品進(jìn)展不斷，特別是Pirtobrutinib在2021年ASH會(huì)議上公布的數(shù)據(jù)再次彰顯競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。數(shù)據(jù)顯示，無(wú)論是BTK治療疾病進(jìn)展還是不耐受停藥，接受Pirtobrutinib治療都具有顯著療效，特別是CLL/SLL患者中，優(yōu)勢(shì)更加明顯。
NO.4 HER2
ADC藥物的成功，特別是DS-8201的橫空出世，讓HER2再次成為熱門(mén)領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)靶標(biāo)。盡管曲妥珠單抗、帕妥珠單抗已然落幕，但HER2領(lǐng)域能夠與其匹敵的競(jìng)爭(zhēng)藥物依然沒(méi)有出現(xiàn)。目前，專(zhuān)利期的HER2創(chuàng)新藥受關(guān)注的也不外乎妥卡替尼、馬吉妥昔單抗、恩美曲妥珠單抗（Kadcyla）、trastuzumab deruxtecan（Enhertu）和維迪西妥單抗。
可以說(shuō)，恩美曲妥珠單抗在專(zhuān)利期藥物中仍是主要的市場(chǎng)霸主，作為首個(gè)實(shí)體瘤領(lǐng)域的ADC藥物，憑借近22億美元的銷(xiāo)售業(yè)績(jī)排在首位。2021年，Kadcyla業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)主要得益于早期乳腺癌輔助治療這一適應(yīng)癥的驅(qū)動(dòng)，不過(guò)增幅和增長(zhǎng)的絕對(duì)值較2020年都有所降低，特別是2022年又將面臨Enhertu在二線乳腺癌適應(yīng)癥上的競(jìng)爭(zhēng)，增長(zhǎng)趨勢(shì)或許會(huì)進(jìn)一步放緩。
Enhertu在2021年的全球收入為4.26億美元，相較于2020年實(shí)現(xiàn)翻倍（2.02億美元）。2021年，Enhertu在Her2陽(yáng)性乳腺癌的頭對(duì)頭臨床III期研究中披露積極數(shù)據(jù)，相比 Kadcyla顯著改善患者OS，在FDA優(yōu)先審評(píng)加速下有望2022年上半年獲得批準(zhǔn)。
維迪西妥單抗是首個(gè)國(guó)產(chǎn)HER2 ADC藥物，2021年實(shí)現(xiàn)銷(xiāo)售收入8400萬(wàn)元。同時(shí)，通過(guò)與Seagen達(dá)成的授權(quán)協(xié)議，榮昌生物收到2億美元的首付款。
不過(guò)，馬吉妥昔單抗卻不樂(lè)觀。2021年，全年度收入僅1230 萬(wàn)美元，甚至不抵一些曲妥珠單抗生物類(lèi)似物的市場(chǎng)表現(xiàn)。同時(shí)，在確證性臨床研究中，也沒(méi)有相對(duì)于曲妥珠單抗顯示OS獲益。
NO.5 雙特異性抗體
隨著生物技術(shù)的發(fā)展以及國(guó)產(chǎn)PD-1/L1藥物開(kāi)發(fā)浪潮中的錘煉，國(guó)內(nèi)抗體藥物的開(kāi)發(fā)技術(shù)也在不斷提升，雙特異性抗體、三特異性抗體甚至四特異性抗體等諸多形式的藥物不斷涌現(xiàn)。因此，基于PD-1/L1、CD3、CD47、4-1BB、HER2和CLDN18.2等靶點(diǎn)組合的多特異性抗體成為受青睞的藥物。目前，發(fā)布了《雙特異性抗體類(lèi)抗腫瘤藥物臨床研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則》征求意見(jiàn)，對(duì)于雙特異性抗體的未來(lái)臨床開(kāi)發(fā)或?qū)⑻峁┲笇?dǎo)意義。
基于醫(yī)藥魔方NextPharma數(shù)據(jù)，全球批準(zhǔn)上市的雙抗類(lèi)藥物共5款，分別為羅氏艾美賽珠單抗（factor IXa/factor X，2017年上市）、安進(jìn)貝林妥歐單抗（CD19/CD3，2014年）、Trion公司卡妥索單抗（EpCAM/CD3，2009年上市，適應(yīng)癥撤銷(xiāo)）、強(qiáng)生amivantamab（EGFR/c-Met，2021年上市）和羅氏faricimab（VEGF-A/Ang2，2022年上市）。
但在市場(chǎng)表現(xiàn)方面，只有獲批血友病的艾美賽珠單抗超越了重磅藥物門(mén)檻，2021年收入為30.22億瑞士法郎；此外，貝林妥歐單抗安進(jìn)披露的數(shù)據(jù)為4.72億美元。Amivantamab作為備受關(guān)注的EGFR/c-Met雙特異性抗體，也是首個(gè)二線治療EGFR exon 20 肺癌的獲批藥物，強(qiáng)生并未公布其2021年內(nèi)7個(gè)月的銷(xiāo)售業(yè)績(jī)。
NO.6 自身免疫疾病
自身免疫疾病通常是由于機(jī)體內(nèi)的免疫系統(tǒng)異常對(duì)自身抗原產(chǎn)生免疫反應(yīng)造成自身機(jī)體傷害的一系列疾病，全球已經(jīng)發(fā)現(xiàn)超過(guò)80種自身免疫性疾病，包括類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、強(qiáng)直性脊柱炎、潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病等。 自身免疫疾病藥物在全球制藥企業(yè)的業(yè)務(wù)中占據(jù)越來(lái)越重要的位置。前10家企業(yè)，自免領(lǐng)域的業(yè)務(wù)收入就超過(guò)900億美元，可見(jiàn)體量之大。
2021年全球自身免疫疾病業(yè)務(wù)巨頭TOP10
說(shuō)明：1）業(yè)務(wù)總收入以公司披露數(shù)據(jù)為準(zhǔn)，沒(méi)有明確數(shù)據(jù)則計(jì)算相關(guān)產(chǎn)品合計(jì)收入。2）主要考慮創(chuàng)新性藥物，不考慮激素、干擾素、環(huán)孢素等早期非專(zhuān)利產(chǎn)品。
2021年，JAK靶點(diǎn)可謂是自免領(lǐng)域“最操心”的藥物。在托法替布安全性數(shù)據(jù)公布之后，所有藥物的上市申請(qǐng)都被FDA按下延遲鍵，雖然最終修改了產(chǎn)品標(biāo)簽、添加了黑框警告之后陸續(xù)放行。但是，JAK產(chǎn)品的預(yù)期普遍下調(diào)，市場(chǎng)估值也不能同日而語(yǔ)。
Humira可能是這個(gè)領(lǐng)域“最幸運(yùn)”的產(chǎn)品，雖然提前丟了藥王的名頭，但也在生命周期內(nèi)敲開(kāi)了200億美元大門(mén)，也不枉費(fèi)艾伯維專(zhuān)利“森林法則”的捭闔。Bimzelx（bimekizumab）可能是“最悲情”代表，盡管一口氣在在頭對(duì)頭研究中相繼擊敗司庫(kù)奇尤單抗、烏司奴單抗、阿達(dá)木單抗等一眾明星產(chǎn)品，但2021年上市銷(xiāo)售的4個(gè)月內(nèi)，并未打開(kāi)歐盟市場(chǎng)，收入僅400萬(wàn)歐元。當(dāng)然，主要還是因?yàn)橹猾@批了銀屑病一項(xiàng)適應(yīng)癥，卻面對(duì)瑞莎珠單抗、古塞庫(kù)單抗、依奇珠單抗、阿普米司特、烏司奴單抗、阿達(dá)木單抗及其生物類(lèi)似物等眾多“王者”叢立，也難怪禮來(lái)在mirikizumab臨床研究結(jié)果優(yōu)于司庫(kù)奇尤單抗的情況下，也不謀求上市申請(qǐng)。
總之，自免領(lǐng)域“頭牌”眾多，IL-4Rα、IL23p19、17A/IL-17F、PDE4、JAK/Tyk、CD20等重磅藥物之間的頭對(duì)頭研究更是令人眼花繚亂。2022年，這個(gè)領(lǐng)域?qū)⒃俅窝堇[怎樣的“風(fēng)云際會(huì)”，也只能拭目以待。
NO.7 CDK4/6
CDK4/6 是調(diào)節(jié)細(xì)胞周期的關(guān)鍵因子，能夠觸發(fā)細(xì)胞周期從生長(zhǎng)期(G1 期)向 DNA 復(fù)制期(S 期)轉(zhuǎn)變。CDK4/6 抑制劑將細(xì)胞周期阻滯于G1期，從而起到抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用。
2021年，CDK4/6 抑制劑領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)趨勢(shì)也沒(méi)有太大變化，依舊是Ibrance一家獨(dú)大，Verzenio和Kisqali奮起直追。
2021年，Ibrance銷(xiāo)售額為54.37億美元，相對(duì)于2020年來(lái)說(shuō)，只增加了4550萬(wàn)美元。因此，輝瑞在2021年以6.5億美元的預(yù)付款、潛在14億美元的里程碑和3.5億美元的股權(quán)投資，獲得Arvinas的PROTAC產(chǎn)品ARV-471全球合作開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。輝瑞此舉也不難理解，勢(shì)在守護(hù)自己在該領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。
輝瑞哌柏西利和禮來(lái)阿貝西利也都在國(guó)內(nèi)獲批上市，諾華的利柏西利和先聲藥業(yè)引進(jìn)的曲拉西利也處于上市申請(qǐng)階段。不過(guò)，曲拉西利的適應(yīng)癥有所差異，并不會(huì)改變CDK4/6 抑制劑在乳腺癌的競(jìng)爭(zhēng)格局，反倒是恒瑞上市了國(guó)內(nèi)首款CDK4/6 抑制劑達(dá)爾西利，會(huì)迎來(lái)怎樣的商業(yè)化表現(xiàn)，特別是在恒瑞目前境遇之下，自然值得關(guān)注。
NO.8 GLP-1R
胰高血糖素樣肽1（GLP-1）是人體胃腸道黏膜天然分泌的一種“腸促胰素”，可以與胰島細(xì)胞上的受體結(jié)合并刺激胰島素分泌，進(jìn)而產(chǎn)生降低血糖的作用。GLP-1受體激動(dòng)劑類(lèi)降糖藥物的優(yōu)點(diǎn)在于低血糖事件的發(fā)生率明顯低于胰島素，而且可以減少食物攝取和延緩胃排空，有利于控制體重，可以保護(hù)胰島β細(xì)胞功能。
當(dāng)前，全球范圍內(nèi)共上市8款GLP-1R激動(dòng)劑類(lèi)降糖藥（不含復(fù)方制劑），2021年全球市場(chǎng)規(guī)模大約為155億美元，主要還是被諾和諾德和禮來(lái)把控。
GLP-1受體激動(dòng)劑領(lǐng)域，雖然競(jìng)爭(zhēng)者眾，但格局似乎已定。禮來(lái)憑借Trulicity（度拉糖肽）依舊穩(wěn)坐GLP-1單品老大，但相對(duì)諾和諾德的早已不是絕對(duì)優(yōu)勢(shì)。因此，GLP-1R/GIP雙激動(dòng)劑tirzepatide的市場(chǎng)表現(xiàn)將至關(guān)重要。Tirzepatide已經(jīng)申請(qǐng)上市，此前在多個(gè)大型III期SURPASS研究中顯示優(yōu)勢(shì)療效，并且在與司美格魯肽的“頭對(duì)頭”P(pán)K中也獲得成功。除此之外，tirzepatide還被開(kāi)發(fā)用于治療肥胖以及合并肥胖的射血分?jǐn)?shù)保留性心力衰竭、NASH等。
諾和諾德方面，自然也守正出奇。核心產(chǎn)品司美格魯肽（Ozempic）皮下注射制劑銷(xiāo)售收入為337.05億丹麥克朗（約53.59億美元），口服制劑Rybelsus銷(xiāo)售收入為48.38億丹麥克朗（約7.69億美元），二者合計(jì)貢獻(xiàn)385.43億丹麥克朗（約61.28億美元收入）。而隨著減肥適應(yīng)癥的放量，有望繼續(xù)保持增長(zhǎng)。利拉魯肽（Victoza）雖然下滑已成事實(shí)，但2021年仍有23.93億美元收入，特別是中國(guó)區(qū)在Victoza進(jìn)入醫(yī)保后的快速放量，同比增長(zhǎng)45%達(dá)到15.44億丹麥克朗（約15.92億元）。
此外，諾和諾德為了更好地與禮來(lái)的Trulicity競(jìng)爭(zhēng)，以及應(yīng)對(duì)即將上市的tirzepatide，發(fā)起了司美格魯肽高劑量適應(yīng)癥的擴(kuò)展申請(qǐng)。可以預(yù)見(jiàn)，禮來(lái)和諾和諾德將在2022年繼續(xù)“相恨相殺”。
NO.9 CAR-T療法
嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法即從患者的血液中提取T細(xì)胞，并在體外對(duì)這些細(xì)胞進(jìn)行基因改造，給它們裝上識(shí)別癌細(xì)胞表面特定抗原的“嵌合抗原受體”（CAR），使這些細(xì)胞能夠靶向在腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)的靶抗原。然后，將這些改造之后的細(xì)胞進(jìn)行大量擴(kuò)增，再輸注回患者體內(nèi)，從而增大CAR-T細(xì)胞在體內(nèi)的存活率。CAR-T細(xì)胞在患者體內(nèi)一旦存活，將繼續(xù)繁殖，最終實(shí)現(xiàn)對(duì)癌細(xì)胞的攻擊。
當(dāng)前，全球共有7款CAR T 產(chǎn)品上市。2021年，國(guó)內(nèi)也進(jìn)入細(xì)胞治療元年，復(fù)星凱特引進(jìn)的阿基侖賽（Yescarta）和藥明巨諾瑞基奧侖賽相繼獲批上市。2022年，傳奇生物開(kāi)發(fā)的西達(dá)基奧侖賽也被FDA批準(zhǔn)上市，創(chuàng)造了CAR T領(lǐng)域的國(guó)內(nèi)傳奇。
細(xì)胞療法領(lǐng)域是吉利德在腫瘤領(lǐng)域的戰(zhàn)略高地，吉利德憑借2款產(chǎn)品仍在穩(wěn)步擴(kuò)大市場(chǎng)版圖。Yescarta在2021年銷(xiāo)售額為6.9億美元，較去年增加23%；Tecartus首個(gè)完整財(cái)年也實(shí)現(xiàn)1.7億美元銷(xiāo)售收入。近期，阿基侖賽在大 B 細(xì)胞淋巴瘤（LBCL）中又獲得了里程碑式批準(zhǔn)，成為首個(gè)可用于二線淋巴瘤治療的 CAR-T，也有望在美國(guó)的市場(chǎng)規(guī)模繼續(xù)擴(kuò)大。同時(shí)，馬里蘭州弗雷德里克的 CAR-T 制造工廠開(kāi)始商業(yè)化生產(chǎn)，在南加州和阿姆斯特丹的現(xiàn)有產(chǎn)能上又提供了新保障，而產(chǎn)能的保障正是諾華早期競(jìng)爭(zhēng)受限的因素。
諾華的Kymriah是FDA批準(zhǔn)的首款CAR-T細(xì)胞療法，隨著覆蓋范圍的擴(kuò)大，在2021年銷(xiāo)售額達(dá)到5.87億美元，同比增長(zhǎng)24%。去年10月，Kymriah第3項(xiàng)適應(yīng)癥上市申請(qǐng)獲美國(guó)FDA和歐盟EMA受理，用于既往接受二線治療后復(fù)發(fā)或難治性（r/r）濾泡性淋巴瘤(FL)成年患者。
BMS在CAR-T領(lǐng)域也有兩個(gè)產(chǎn)品上市，Breyanzi和Abecma在2021年合計(jì)貢獻(xiàn)2.51億美元。不過(guò)，Breyanzi由于面對(duì)諾華和吉利德的同類(lèi)產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)，首年業(yè)績(jī)表現(xiàn)并不如意，僅8700萬(wàn)美元。同時(shí)，Abecma在2022年也將面臨傳奇生物和強(qiáng)生合作的西達(dá)基奧侖賽的競(jìng)爭(zhēng)。BMS對(duì)Breyanzi寄予厚望，視其為未來(lái)兩年對(duì)BMS銷(xiāo)售額提供重要貢獻(xiàn)的5款藥物之一，并預(yù)計(jì)2029年可實(shí)現(xiàn)30+億美元收入。
NO.10 PCSK9
PCSK9（前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9）是一種神經(jīng)細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)化酶，不但參與肝臟再生，調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞凋亡，還能與肝細(xì)胞表面的低密度脂蛋白受體（LDLR）結(jié)合，干擾LDLR的再循環(huán)，降低肝臟從血液中清除 LDL-C 能力，進(jìn)而導(dǎo)致高膽固醇血癥。研究表明，PCSK9水平與膽固醇、ox-LDL、甘油三酯顯著相關(guān)，是他汀類(lèi)藥物之后公認(rèn)的最有效的降脂靶點(diǎn)。
2021年，PCSK9領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)格局同樣沒(méi)有變化，也沒(méi)有新玩家進(jìn)入。全球范圍內(nèi)上市的3款 PCSK9 抑制劑，在2021年達(dá)到了15.5億美元的市場(chǎng)規(guī)模，安進(jìn)Repatha市場(chǎng)份額占比依舊最高。
不過(guò)，安進(jìn) 2022 年的銷(xiāo)售額可能并不會(huì)增長(zhǎng)太多，有分析師預(yù)測(cè)甚至低于2021年的表現(xiàn)，主要原因是諾華的Leqvio（inclisiran）競(jìng)爭(zhēng)。但是，inclisiran在歐洲2021年的銷(xiāo)量?jī)H1200萬(wàn)美元，2022年將登錄美國(guó)市場(chǎng)。
Leqvio在維持劑量期間每六個(gè)月給藥一次，而Repatha至少每月一次。分析師認(rèn)為，Inclisiran 整體的低價(jià)策略可以讓諾華在與保險(xiǎn)公司的報(bào)銷(xiāo)談判和折扣空間中獲得更大的影響力，能夠在Repatha和Praluent因支付者障礙而陷入困境的領(lǐng)域中嶄露頭角。
國(guó)內(nèi)企業(yè)中，信達(dá)、恒瑞、康融東方和君實(shí)生物等也有PCSK9抑制劑產(chǎn)品的布局，且四家產(chǎn)品也處于Ⅲ期臨床。近期，信達(dá)生物在2022年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)年會(huì)公布了PCSK-9抑制劑（IBI306）治療中國(guó)雜合子型家族性高膽固醇血癥的III期臨床結(jié)果，顯示IBI306相對(duì)于安慰劑組，在12周LDL-C水平較基線下降的百分比有顯著改善，并計(jì)劃今年提交IBI306新藥上市申請(qǐng)。