玉米的“死對(duì)頭”，兩者不能同時(shí)食用，吃了就是沒病找病
關(guān)鍵詞：玉米
最近，美國基因和細(xì)胞治療學(xué)會(huì)（ASGCT）第25屆年會(huì)開幕?；蚝图?xì)胞療法是一種具有長期療效和潛在治愈潛力的新興治療模式。ASGCT年會(huì)匯集了基因和細(xì)胞治療領(lǐng)域的最新前沿研究。在今天的文章中，藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)將與讀者分享ASGCT年會(huì)的最新結(jié)果。
AskBio心力衰竭基因療法首次臨床試驗(yàn)結(jié)果公布
Asklepios BioPharmaceutical公司公布了基于創(chuàng)新腺的病毒載體AAV2i8心力衰竭基因療法的第一個(gè)臨床試驗(yàn)結(jié)果。AAV2i8載體是靶向轉(zhuǎn)染心臟而不轉(zhuǎn)染肝臟的載體AAV載體。這種基因療法表達(dá)了蛋白磷酸酶1抑制劑的持續(xù)激活。
根據(jù)初步公布的臨床試驗(yàn)結(jié)果，在接受基因療法治療的3名心力衰竭患者中，與研究療法相關(guān)的不良事件在12個(gè)月的觀察期內(nèi)沒有觀察到。在療效方面，與基線相比，所有3名患者在左心室射血，NYHA心力衰竭等級(jí)評(píng)分等療效終點(diǎn)均有臨床意義提高，具體結(jié)果見下表：
非病毒基因編輯平臺(tái)一步完成多個(gè)基因編輯步驟的潛力
PACT Pharma公司公布了非病毒精確基因編輯技術(shù)PACT^NV的最新數(shù)據(jù)。這一平臺(tái)利用CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)可以同時(shí)進(jìn)行T細(xì)胞的基因組進(jìn)行多重基因編輯。它不但可以敲除T細(xì)胞內(nèi)源性T細(xì)胞受體（TCR）基因組的內(nèi)源性表達(dá)TRAC位點(diǎn)引入轉(zhuǎn)基因，表達(dá)靶向患者新抗原的工程化TCR。
在ASGCT根據(jù)年會(huì)公布的數(shù)據(jù)，該系統(tǒng)不僅消除了內(nèi)源性TCR表達(dá)，表達(dá)靶向患者新抗原TCR，除了表達(dá)TGF-β受體2的基因。這意味著產(chǎn)生T細(xì)胞療法不僅能特別識(shí)別患者的腫瘤，還能特別識(shí)別患者的腫瘤TGF-β介導(dǎo)免疫抑制信號(hào)產(chǎn)生抗性。目前，該公司正在進(jìn)行一期臨床試驗(yàn)，并對(duì)其進(jìn)行評(píng)估和利用PACT^NV制造的自體TCR-T晚期和轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者中細(xì)胞療法的作用。
Rocket Pharmaceuticals三種基因療法取得了積極進(jìn)展
Rocket Pharmaceuticals宣布治療范可尼貧血（Fanconi Anemia）的基因療法RP-L102，在關(guān)鍵二期臨床試驗(yàn)中取得積極成果。60~70范可尼貧血患者體內(nèi)%FANCA基因突變，它編碼對(duì)DNA修復(fù)重要的蛋白質(zhì)。FANCA基因突變導(dǎo)致染色體斷裂，并提高其對(duì)氧化和環(huán)境壓力的敏感性?；颊呷菀壮霈F(xiàn)骨髓功能障礙和癌癥易感。
RP-L102使用慢病毒載體正常交付FANCA基因，體外血干細(xì)胞轉(zhuǎn)化的基因療法。試驗(yàn)結(jié)果顯示，在9名接受治療的患者中，5名顯示骨髓細(xì)胞對(duì)骨髓細(xì)胞的治療DNA損傷藥物MMC抗性。這表明骨髓細(xì)胞對(duì)患者的抵抗DNA修復(fù)損傷的能力增強(qiáng)。
此外，Rocket Pharmaceuticals治療達(dá)農(nóng)?。―anon Disease）丙酮酸激酶缺乏癥的基因療法在一期臨床試驗(yàn)中也表現(xiàn)出良好的安全性。
歸巢內(nèi)切酶基因組編輯技術(shù)降低靶點(diǎn)蛋白表達(dá)98%，顯示潛力
Precision BioSciences公司在ASGCT年會(huì)年會(huì)上公布了它的名字ARCUS基因組編輯技術(shù)平臺(tái)的多項(xiàng)臨床前研究成果。ARCUS基于名稱的基因組編輯技術(shù)平臺(tái)I-CreI天然歸巢內(nèi)切酶旨在敲擊、敲除或修復(fù)活細(xì)胞和生物體DNA。這種內(nèi)切酶屬于大范圍的核酸酶（meganuclease），能在細(xì)胞DNA高度特異性切割。它通過識(shí)別包含22個(gè)堿基的靶序列來完成切割。由于靶序列較長，很少有機(jī)會(huì)進(jìn)行脫靶編輯，編輯完成后會(huì)自動(dòng)失活，從而進(jìn)一步降低脫靶編輯的風(fēng)險(xiǎn)。此外，它的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是它相對(duì)較小，只有364個(gè)氨基酸，這使得它更容易使用病毒或非病毒遞送到組織或細(xì)胞。
該公司優(yōu)化了非人靈長類動(dòng)物模型ARCUS核酸酶能使靶點(diǎn)蛋白HAO1其表達(dá)水平降低了98%，顯示了其高效的體內(nèi)基因編輯能力。HAO1蛋白質(zhì)是治療原發(fā)性高草酸尿癥 1 型（PH1）的關(guān)鍵靶點(diǎn)。
此外，該公司用于清除乙肝病毒的基因編輯療法在原代人類肝細(xì)胞中有效靶向和降解乙肝病毒共價(jià)閉合環(huán)狀DNA（cccDNA），降低乙肝病毒表面抗原（HBsAg）表達(dá)77%。公司首席科學(xué)官Derek Jantz醫(yī)生說這些結(jié)果顯示了ARUCS基因編輯系統(tǒng)的高效性和靈活性。
基因療法表達(dá)治療性抗體，治療腦轉(zhuǎn)移瘤的概念驗(yàn)證
Voyager Therapeutics公司宣布其表達(dá)抗性HER2抗體基因療法VCAP-102臨床前概念驗(yàn)證數(shù)據(jù)。該療法使用TRACER AAV9載體，遞送編碼抗HER2抗體的轉(zhuǎn)基因。該載體能穿越血腦屏障，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中表達(dá)抗性HER2抗體可用于治療HER2陽性乳腺癌患者腦轉(zhuǎn)移瘤。
三款不同HER2在陽性乳腺癌小鼠模型中，單次VCAP-102動(dòng)物的治療顯著減少CNS腫瘤負(fù)擔(dān)，延長動(dòng)物生命。基因療法治療的動(dòng)物中位生存129天，對(duì)照組94天。