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關(guān)鍵詞：糖尿病
隨著免疫治療的快速發(fā)展，生存率低、預(yù)后差的食管鱗狀細(xì)胞癌終于迎來了打破局面的關(guān)鍵。在2021年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）年會上，ORIENT-15研究以驚艷的數(shù)據(jù)亮相世界舞臺，成為中國唯一一項(xiàng)具有改變臨床實(shí)踐潛力的突破性研究。
2022年6月20日，辛地利珠單抗聯(lián)合化療被正式批準(zhǔn)為食管鱗狀細(xì)胞癌的一線治療適應(yīng)癥。從此，我國食管癌的治療將打開新局面?！景┌Y資訊】皮特邀ORIENT-15研究，來自深度解讀ORIENT-15研究，分享了辛地利珠單抗獲批給我國食管癌治療帶來的改變。
江蘇省人民醫(yī)院的束永前教授
中國專家引領(lǐng)全球性研究閃耀世界舞臺，ORIENT-15研究斬獲國際殊榮食管癌的發(fā)病率在所有惡性腫瘤中排名第六，死亡率排名第五[。我國食管癌發(fā)病率約占世界的50%，但與歐美國家不同，我國約95%的食管癌患者為鱗狀細(xì)胞癌。辛利珠單抗治療食管癌的一線治療適應(yīng)癥基于ORIENT-15研究和束永前教授：的良好數(shù)據(jù)。之所以入選，主要有以下兩大亮點(diǎn)：
第一，研究和設(shè)計(jì)。ORIENT-15研究不可切除的局部晚期或復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移食管鱗癌樣本量較大，達(dá)到659例，按照1，333，601的比例隨機(jī)分為兩組。同時(shí)，其是首個(gè)中國專家引領(lǐng)食管鱗癌一線治療國際研究并取得全人群獲益的PD-1抑制劑，循證醫(yī)學(xué)證據(jù)級別高。
在2021年ESMO年會上，ORIENT-15研究作為食管癌領(lǐng)域唯一入選，也是中國研究首次入選“具有改變臨床實(shí)踐潛力的突破性研究“,如紫杉醇加鉑或氟尿嘧啶加鉑，每三周給藥一次。研究中的給藥方法極具臨床應(yīng)用價(jià)值，醫(yī)生可根據(jù)患者的具體情況選擇當(dāng)時(shí)的標(biāo)準(zhǔn)一線化療方案，
二是臨床受益。ORIENT-15研究中，cindilizumab聯(lián)合化療組的中位總生存期（mOS）為16.7個(gè)月，而安慰劑聯(lián)合化療組為12.5個(gè)月（HR=0.63），顯著延長了患者的總生存期；此外，無論是紫杉醇加鉑還是氟尿嘧啶加鉑，該治療方案的設(shè)計(jì)真實(shí)反映了臨床一線醫(yī)生的治療選擇，其從醫(yī)學(xué)倫理學(xué)角度而言也更為貼近臨床。
化療組的客觀緩解率（ORR）僅為約45%,而在不論P(yáng)D-L1表達(dá)水平高低，所有患者均能從信迪利單抗聯(lián)合治療中獲益，其意向治療（ITT）人群mOS提高了4個(gè)多月，數(shù)據(jù)非常漂亮。在無進(jìn)展生存（PFS）方面，信迪利單抗聯(lián)合治療組將中位PFS從單純化療的5.7個(gè)月延長至7.2個(gè)月（HR=0.56），并實(shí)現(xiàn)了更為顯著的腫瘤退縮。,登記的病例顯示出良好的耐受性。
基于ORIENT-15研究獨(dú)特的研究設(shè)計(jì)和優(yōu)秀的研究成果，值得入選“2021年ESMO具有改變臨床實(shí)踐潛力的突破性研究“。Cindilizumab被批準(zhǔn)為中國食管鱗狀細(xì)胞癌的一線治療適應(yīng)癥，這對于中國食管鱗狀細(xì)胞癌患者聯(lián)合信迪利單抗后，ORR提升至66%，且具有更長的中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR），從6.9個(gè)月延長到9.7個(gè)月。.來說無疑是一大利好
鱗癌患者提供了一種有效、可耐受的科學(xué)治療方案。
高效緩解、貼近臨床，新方案新轉(zhuǎn)歸帶來新選擇
束永前教授：ORIENT-15研究之所以能夠順利發(fā)起并取得良好的結(jié)果，一是取決于其科學(xué)、可靠的研究設(shè)計(jì)，二是信迪利單抗高效低毒?；趥€(gè)人經(jīng)驗(yàn)而言，不論在食管癌或是肺癌等瘤種的使用過程中，信迪利單抗均顯示出優(yōu)秀的療效，且不良反應(yīng)可耐受，未出現(xiàn)不可預(yù)測或是嚴(yán)重的不良反應(yīng)。同時(shí)，ORIENT-15研究中的化療方案貼近臨床，使其在全球范圍內(nèi)入組病例更為方便。
此外，信迪利單抗聯(lián)合化療方案帶來的腫瘤快速退縮和較長的癥狀緩解時(shí)間，給予了患者更多治療信心，從而大大提高了患者的治療依從性。在轉(zhuǎn)化治療方面，信迪利單抗的表現(xiàn)亦是令人印象深刻。信迪利單抗聯(lián)合化療方案可使部分無法手術(shù)的患者實(shí)現(xiàn)快速降期并接受手術(shù)，且術(shù)后取材中未發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)病理學(xué)完全緩解。因此，信迪利單抗有望為不可手術(shù)的食管癌患者帶來新的治療選擇。
探索免疫聯(lián)合新方案，人群分層期待更優(yōu)療效
束永前教授：目前的臨床治療中，只要患者無使用PD-1單抗的相關(guān)禁忌證，我們中心腫瘤科的大部分醫(yī)生對于食管鱗癌患者會優(yōu)先考慮PD-1單抗一線治療。對于信迪利單抗在食管癌領(lǐng)域的應(yīng)用前景我們充滿期待，未來尚可進(jìn)一步探索。對于如何更好地提高有效率、延長PFS并最終獲得OS改善，一直是臨床醫(yī)生對食管癌治療孜孜以求的目標(biāo)。在ORIENT-15研究中，我們也確實(shí)看到PD-L1高表達(dá)的患者獲益百分比更高、腫瘤退縮更明顯，且OS也更長。
未來或可對不能手術(shù)的食管癌患者嘗試新的免疫聯(lián)合方案，如PD-1單抗與免疫雙抗藥物的聯(lián)合，與靶向藥物在二線治療的聯(lián)合探索等[7]。未來還可以將免疫治療前推用于新輔助治療、轉(zhuǎn)化治療等，或可進(jìn)一步提高食管癌的治愈率。而在腫瘤分子標(biāo)志物的探索方面，除外PD-L1檢測，或可嘗試腫瘤突變負(fù)荷（TMB）等基因組學(xué)和蛋白檢測，以篩選出免疫治療優(yōu)勢人群，有望進(jìn)一步提高晚期食管癌免疫治療的療效。