2024年10月15日，美國肝病研究學(xué)會年會(AASLD 2024)口頭報告入選名單正式在線公布。我國自主研發(fā)的西格列他鈉治療非酒精性脂肪性肝炎(NASH)/代謝相關(guān)性脂肪性肝炎(MASH)II期臨床研究(CGZ203試驗)摘要入選，詳細結(jié)果將在11月17日以口頭報告形式公布。

作為目前世界上最具權(quán)威的肝臟病學(xué)會議之一，AASLD年會一直是全球肝臟病學(xué)領(lǐng)域交流與合作的專業(yè)平臺。此次西格列他鈉的入選，不僅體現(xiàn)了我國在該領(lǐng)域研究的深入與突破，也彰顯了國際學(xué)術(shù)界對我國醫(yī)藥創(chuàng)新成果的認可與期待。

中國代謝相關(guān)脂肪性肝病(MAFLD)發(fā)生率高達25%以上，其中約有25%的患者會進一步發(fā)展為MASH。然而，目前全球規(guī)范市場僅有一款甲狀腺激素受體β(THR-β)激動劑藥物獲批用于治療MASH，遠不能滿足巨大的臨床需求，中國在該治療領(lǐng)域尚未有藥物獲批上市。

CGZ203 是一項隨機、雙盲、安慰劑平行對照、多中心II期臨床試驗，旨在評價西格列他鈉單藥針對MASH人群的安全性和初步有效性。臨床診斷為MASH的患者按2:2:1隨機分配至西格列他鈉48mg (n=42)，64mg(n=41)，或安慰劑組(n=21)，每天服藥一次，治療周期為18周。研究結(jié)果顯示，入組患者經(jīng)過西格列他鈉48mg或64mg治療18周后，MRI-PDFF檢測的肝臟脂肪含量相比基線分別下降 28.1%和39.5% (安慰劑組下降3.2%)，其中肝脂肪含量下降比例超過30%的患者比例分別為40.5%和65.9%(安慰劑組為14.3%);同時，慢性炎癥與肝臟損傷相關(guān)的血漿生化指標(biāo)如CK-18、肝轉(zhuǎn)氨酶酶、膽紅素等在西格列他鈉治療后也明顯下降，其中高劑量組患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶ALT水平相比基線降低50%以上，超過70%的患者ALT水平恢復(fù)至正常值范圍。在肝臟纖維化相關(guān)的Fibroscan LSM評價中，西格列他鈉對肝臟硬度值具有劑量和時間依賴性的降低，高劑量組在18周治療后LSM值降幅達2 Kpa。同時，西格列他鈉治療組與安慰劑組相比安全性良好，在特別關(guān)注的PPAR激動劑潛在相關(guān)的副作用方面，西格列他鈉治療組相比安慰劑組沒有明顯的體重增加，高劑量組體重略有降低;僅有一例輕微水腫發(fā)生在低劑量組。本研究顯示了西格列他鈉針對MASH患者的肝臟脂肪蓄積、慢性炎癥、肝臟纖維化等多種病理特征綜合改善的初步的積極療效信號，同時具有良好的安全耐受性，值得進一步的臨床研究證實。

對此，微芯生物創(chuàng)始人、董事長魯先平博士表示："我們非常高興西格列他鈉治療MASH的II期臨床研究能夠入選此次AASLD年會口頭報告。值得關(guān)注的是，海外MASH成功的臨床靶點中，泛PPAR是口服小分子療效最佳靶點，相信西格列他鈉憑借良好的II期數(shù)據(jù)及其在安全性方面的優(yōu)勢，未來在MASH治療中具有極大的潛力。"

摘要信息如下：

報告形式：平行分會場，口頭報告

摘要編號：2603

會議主題：MASLD和MASH-新型療法

報告人：尤紅教授，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院

報告時間：

2024年11月17日14:15-14:30(PST)

2024年11月18日 6:15-6:30 北京時間

摘要介紹：

一項隨機、雙盲、安慰劑對照的II期臨床試驗，旨在評估西格列他鈉治療NASH患者的療效和安全性

關(guān)于西格列他鈉

西格列他鈉是微芯生物自主研發(fā)的全新機制降糖藥，也是全球第一個獲批治療2型糖尿病的全PPAR激動劑，已經(jīng)獲批用于成人2型糖尿病患者的血糖控制，可單藥服用，也可以與二甲雙胍聯(lián)合治療，其單藥治療MASH II期臨床研究已經(jīng)結(jié)束，并達成試驗主要終點。

西格列他鈉能適度激活體內(nèi)α、γ和δ三個功能不同，分別調(diào)控糖、脂及能量代謝的PPAR受體亞型，并選擇性地改變一系列與胰島素敏感性相關(guān)的基因表達，靶向直擊2型糖尿病發(fā)生和發(fā)展的核心病理機制——胰島素抵抗。通過提高糖尿病患者對胰島素的敏感性、調(diào)節(jié)血糖，改善其所并發(fā)的脂質(zhì)代謝紊亂，潛在降低心血管并發(fā)癥的發(fā)生及其危害程度，帶來更好的療效和安全性，實現(xiàn)對糖尿病及其并發(fā)癥的綜合治療。

關(guān)于微芯生物

微芯生物是一家以核心技術(shù)驅(qū)動，構(gòu)建具有全球競爭力產(chǎn)品線的原創(chuàng)新藥企業(yè)。作為中國原創(chuàng)新藥領(lǐng)域的先行者，秉持"原創(chuàng)、安全、優(yōu)效、中國"的理念，致力于為患者提供臨床亟需的、具有革命性療效的創(chuàng)新機制藥物。公司已形成從早期探索性發(fā)現(xiàn)到商業(yè)化的完整產(chǎn)業(yè)鏈布局，為全球患者提供中國原創(chuàng)新藥。

基于中國早期研究的全球開發(fā)策略，微芯生物憑借深圳小分子早期研發(fā)中心和成都小分子早期研發(fā)中心匯聚相關(guān)領(lǐng)域具有資深經(jīng)驗的優(yōu)秀科學(xué)家和團隊，應(yīng)用基于AI輔助設(shè)計和化學(xué)基因組學(xué)的整合式技術(shù)平臺，打通了從基礎(chǔ)研究到臨床轉(zhuǎn)化的全過程，已成功開發(fā)出了全球首創(chuàng)(First-in-class)且同類最優(yōu)(Best-in-class)的原創(chuàng)新藥，目前已有2個藥6個適應(yīng)癥在全球上市銷售，在惡性腫瘤、代謝性疾病、自身免疫性疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病及抗病毒五大領(lǐng)域布局了多個具有差異化優(yōu)勢和全球競爭力的研發(fā)項目。

微芯生物擁有深圳總部/研發(fā)中心/GMP生產(chǎn)基地、成都區(qū)域總部/研發(fā)中心/GMP生產(chǎn)基地、北京分公司、上海分公司及微芯生物科技(美國)有限公司的全球化產(chǎn)業(yè)布局。同時，作為國家首批"創(chuàng)新藥物孵化基地"、國家高新技術(shù)企業(yè)，公司獨立承擔(dān)多項國家"863"、"十五"、"十一五"、"十二五"及"十三五"國家重大科技專項及"重大新藥創(chuàng)制"項目，累計申請境內(nèi)外發(fā)明專利660余項，180余項已獲授權(quán)。