利奧制藥慢性手部濕疹創(chuàng)新藥Anzupgo?（德戈替尼乳膏）獲批落地粵港澳大灣區(qū)
關(guān)鍵詞：濕疹
利奧制藥今日正式宣布，其全球首創(chuàng)外用泛JAK抑制劑Anzupgo?(德戈替尼乳膏，Delgocitinib)已獲廣東省藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，在中山陳星海中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院落地使用。此舉標(biāo)志著中國內(nèi)地尚無針對性治療方案的中重度慢性手部濕疹(CHE)成人患者，首次無需出境即可同步使用國際最新治療方案。
痛癢交疊，高復(fù)發(fā)率：患者疾病負(fù)擔(dān)沉重
手部濕疹是一類發(fā)生于手部的炎癥性皮膚病，是臨床常見病、多發(fā)病。患者手部可能會出現(xiàn)紅斑、丘疹、水皰等原發(fā)皮損，水皰破裂后會有滲液,如果反復(fù)抓撓、刺激，可能還會出現(xiàn)皮膚糜爛、滲液、結(jié)痂或脫屑，甚至局部皮膚會增厚，常伴有瘙癢，嚴(yán)重時還會開裂伴疼痛。如果手部濕疹的病程超過3個月，或每年復(fù)發(fā)至少兩次，即為慢性手部濕疹。
從全球來看，每20人中就有1人每年受到慢性手部濕疹的困擾，女性發(fā)病率高于男性[1]。值得指出的是，超半數(shù)的慢性手部濕疹患者與職業(yè)接觸相關(guān)，多見于頻繁洗手、接觸消毒劑的醫(yī)務(wù)人員，長期接觸洗滌劑和水的家庭主婦，接觸洗發(fā)水和染發(fā)劑的理發(fā)師以及長期接觸機(jī)械潤滑油、有機(jī)溶劑的工人等。
手部的瘙癢、疼痛和疾病的反反復(fù)復(fù)影響著大量患者的日常生活與工作。數(shù)據(jù)顯示，48%的慢性手部濕疹患者需請病假[2]。頻繁病假導(dǎo)致生產(chǎn)力下降、康復(fù)治療成本高昂，加之患者可能面臨職業(yè)轉(zhuǎn)型甚至失業(yè)，這些因素共同加劇了個人經(jīng)濟(jì)、心理壓力與社會資源的消耗，凸顯了在防護(hù)、治療及社會保障層面采取綜合措施的必要性。
傳統(tǒng)治療患者獲益有限，臨床需求亟待滿足
《中國手部濕疹診療專家共識(2021版)》中明確：手部濕疹常常反復(fù)發(fā)作并難以治愈，對患者的身心影響較大，因此健康教育及完善的預(yù)防措施尤為重要。
中山陳星海中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院皮膚科主任梁國雄指出 ：“當(dāng)前，治療主要依賴外用藥、系統(tǒng)用藥和物理治療，但患者獲益有限，加之慢性手部濕疹有其特殊性，如病因復(fù)雜、病程長、易復(fù)發(fā)，診斷與治療存在一定挑戰(zhàn)性，需要更具針對性、更安全有效的治療方式，幫助患者緩解癥狀、減少復(fù)發(fā)。然而，我國尚未有專門針對慢性手部濕疹的治療藥物獲批，患者亟需更安全可靠的解決方案。”
德戈替尼乳膏(Anzupgo?)作為首個專門針對中重度CHE成人患者(皮質(zhì)類固醇治療應(yīng)答不充分或不適合接受皮質(zhì)類固醇治療)的外用藥物，通過對整個JAK家族 (JAK1、JAK2、JAK3和TYK2)的抑制來阻止JAK-STAT信號的激活，而JAK-STAT在CHE的發(fā)病機(jī)制中起著關(guān)鍵作用[3]。目前，Anzupgo?已在歐盟、英國、瑞士、阿聯(lián)酋、中國澳門等多地獲批上市;此次通過粵港澳大灣區(qū)“臨床急需進(jìn)口藥械”通道落地，患者無需出境即可在大灣區(qū)內(nèi)指定醫(yī)療機(jī)構(gòu)便捷獲得這一創(chuàng)新外用藥物，為廣大患者帶來了新的治療選擇和希望。
慢性手部濕疹治療新突破，政策東風(fēng)加速可及
德戈替尼乳膏(Anzupgo?)的療效與安全性已在多項(xiàng) III 期研究中得到驗(yàn)證：隨機(jī)、賦形劑對照的 DELTA 1 和 DELTA 2 試驗(yàn) 共納入960名慢性手部濕疹患者[4],[5],[6]，其結(jié)果發(fā)表于《柳葉刀》[8]，兩項(xiàng)研究均達(dá)到主要終點(diǎn)及所有次要終點(diǎn)[9],[10]，顯示該藥療效顯著優(yōu)于賦形劑[4]-[6];隨后進(jìn)行的 DELTA 3 開放性拓展試驗(yàn)[7]進(jìn)一步證實(shí)其 52 周長期應(yīng)用的安全性和持續(xù)療效，為該藥物在慢性手部濕疹治療中的臨床價值提供了強(qiáng)有力的依據(jù)。
利奧中國總經(jīng)理殷曉峰 表示：“Anzupgo?從澳門到大灣區(qū)的快速落地，體現(xiàn)了利奧‘患者為先’的承諾。我們期待將這種創(chuàng)新性的治療方案帶給更廣泛的患者群體，幫助他們走向更健康、更高品質(zhì)的生活。同時，我們將繼續(xù)推進(jìn)德戈替尼乳膏在中國內(nèi)地的上市申請，讓更多患者受益于全球同步的創(chuàng)新療法?！?/p>
關(guān)于 Anzupgo? （德戈替尼， Delgocitinib ）
德戈替尼乳膏(Anzupgo?)是一款在研、外用泛Janus激酶(JAK)抑制劑，用于治療對皮質(zhì)類固醇治療應(yīng)答不充分或不適合接受皮質(zhì)類固醇治療的中度至重度慢性手部濕疹的成人患者。其可抑制JAK-STAT信號的激活，而JAK-STAT信號在CHE的發(fā)病機(jī)制中起著關(guān)鍵作用[11]。CHE的病理生理學(xué)的特點(diǎn)是皮膚屏障功能障礙、皮膚炎癥和皮膚微生物組的改變[12]。Anzupgo?目前已獲得歐盟、英國、瑞士、阿聯(lián)酋、中國澳門等多地批準(zhǔn)，用于治療對皮質(zhì)類固醇治療應(yīng)答不充分或不適合接受皮質(zhì)類固醇治療的中度至重度慢性手部濕疹(CHE)的成人患者。2014年，利奧制藥和日本煙草公司(Japan Tobacco Inc.，JT)達(dá)成許可協(xié)議，利奧制藥獲得了除日本外在全球范圍內(nèi)開發(fā)和商業(yè)化德戈替尼乳膏(外用)治療皮膚病學(xué)適應(yīng)癥的獨(dú)家權(quán)利，JT保留在日本的權(quán)利。
關(guān)于 DELTA 1 、 2 和 3 試驗(yàn)
DELTA 1和DELTA 2是隨機(jī)、雙盲、賦形劑對照、多中心的III期臨床試驗(yàn)，其主要目的是評估每日兩次使用Anzupgo與乳膏賦形劑相比在治療成人中度至重度CHE方面的有效性。[4]-[6]
試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是第16周時患者達(dá)成研究者慢性手部濕疹總體評估的治療成功(IGA-CHE TS)。治療成功被定義為IGA-CHE分?jǐn)?shù)為0(清除)或1(幾乎清除)，且相較于基線至少有2個級別的改善。IGA-CHE的其他評分為2(輕度)、3(中度)、4(重度)。[4]-[6]
第16周時的關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括：從基線至第16周根據(jù)手部濕疹癥狀日記(HESD)評估的瘙癢和疼痛評分降低≥4分，以及在第16周手部濕疹嚴(yán)重指數(shù)(HECSI)相較于基線至少改善75%和至少改善90%。該研究的關(guān)鍵安全性終點(diǎn)定義為從基線至第16周治療中發(fā)生的不良事件數(shù)量。[4]-[6]
在DELTA 1或DELTA 2試驗(yàn)中，完成16周每日兩次使用Anzupgo或乳膏賦形劑治療的受試者可繼續(xù)進(jìn)入DELTA 3開放性、多中心的擴(kuò)展試驗(yàn)。該擴(kuò)展試驗(yàn)旨在評估Anzupgo治療的長期安全性。[7]
關(guān)于慢性手部濕疹
慢性手部濕疹(CHE)是指持續(xù)3個月以上或1年內(nèi)復(fù)發(fā)2次或2次以上的的手部濕疹(HE)[13],[14]。HE是手部最常見的皮膚疾病[15]，患病率約為4.7%[16]。在大多數(shù)患者中，HE會發(fā)展為慢性疾病[15]。CHE是一種具有瘙癢和疼痛特征的波動性疾病，患者手部和腕部可能出現(xiàn)紅斑、鱗屑、苔蘚樣變、角化過度、水皰、水腫和皸裂等癥狀。[17]
已證明CHE會造成心理和功能負(fù)擔(dān)，影響患者的生活質(zhì)量[18]，約70%的嚴(yán)重CHE患者認(rèn)為該疾病對日常活動造成了影響[19]。此外，也有證據(jù)表明CHE所帶來的生活負(fù)擔(dān)也會影響患者的工作和收入。[20]
關(guān)于利奧制藥
利奧制藥是醫(yī)學(xué)皮膚領(lǐng)域的全球領(lǐng)導(dǎo)者。我們基于一個多世紀(jì)在醫(yī)療健康領(lǐng)域的突破性藥物的經(jīng)驗(yàn)，提供創(chuàng)新的皮膚健康解決方案。我們致力于為人們的生活帶來根本性改變，我們廣泛的產(chǎn)品組合每年為70多個國家的近1億患者提供服務(wù)。利奧制藥總部位于丹麥，擁有全球員工4000多人。利奧制藥由主要股東利奧基金會和Nordic Capital(自2021年起)共同擁有。更多信息，請?jiān)L問www.leo-pharma.com。
在中國，利奧制藥專注于銀屑病、特應(yīng)性皮炎、慢性手部濕疹和皮膚感染等疾病領(lǐng)域，是相關(guān)領(lǐng)域的市場領(lǐng)導(dǎo)者，通過有競爭力的產(chǎn)品和服務(wù)來提高人們的生活質(zhì)量。
聲明
本資料中涉及的信息僅供參考，非推廣目的，請遵從醫(yī)生或其他醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見或指導(dǎo)。本文旨在傳遞醫(yī)藥前沿信息和研究進(jìn)展，不構(gòu)成對任何藥物的商業(yè)推廣或?qū)υ\療方案的推薦。本文提及的部分藥物和/或適應(yīng)癥尚未在中國內(nèi)地獲批。
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[8]Bissonnette R, Warren RB, Pinter A, et al. Efficacy and safety of delgocitinib cream in adults with moderate to severe chronic hand eczema (DELTA 1 and DELTA 2): results from multicentre, randomised, controlled, double-blind, phase 3 trials. Lancet 2024; published online July 18. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)01027-4..
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