2016

年

3

月

29

日，據(jù)

CFDA

飛行檢查通報顯示陜西醫(yī)藥控股集團生物制品有限公司、華北制藥集團先泰藥業(yè)有限公司

2

家藥企

GMP

證書被收回。

其中華北制藥集團先泰藥業(yè)仍存在著與去年歐盟現(xiàn)場檢查類似的問題：年度質(zhì)量審核報告與偏差調(diào)查記錄不一致的情況；無領(lǐng)用人簽字、批準人未簽字批準，接收人已簽字接收、文件不受控等。

2015

年

1

月

22

日，法國藥監(jiān)宣布，華北制藥集團旗下的先泰藥業(yè)在歐盟的現(xiàn)場檢查中共發(fā)現(xiàn)

17

條缺陷，包括不同部門的

GMP

文件造假（更換內(nèi)容，重抄記錄，多處記錄的日期和簽名不一致等）和

QC

實驗室數(shù)據(jù)完整性不足（沒有權(quán)限控制，沒有審計追蹤，沒有刪除數(shù)據(jù)的限制等），殘留溶劑的分析結(jié)果造假兩個嚴重缺陷。歐盟

GMP

證書被收回。

以下內(nèi)容轉(zhuǎn)載自

CFDA

官網(wǎng)（藍色字體內(nèi)容為蒲公英點評）：

華北制藥集團先泰藥業(yè)有限公司

檢查發(fā)現(xiàn)問題

一、物料與產(chǎn)品方面：現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)在一無標識的房間內(nèi)存放大量物料無標識，無管理臺賬，無貨位卡；物料未有序存放；合格品、不合格品無明顯標識。

點評：無標識、無貨位卡、無臺帳是紙質(zhì)記錄缺失，但主要是物料管理失控，體現(xiàn)出了

CFDA

跟蹤檢查和飛行檢查不同于

GMP

檢查，已經(jīng)

“

無孔不入

”

，開始喜歡關(guān)注企業(yè)不讓看的房間和物料了

二、確認與驗證方面：

2014

年

1

月

8

日進行了普魯卡因青霉素工藝驗證，未對混合均勻性進行確認；

2014

年

1

月

8

日企業(yè)進行了普魯卡因青霉素工藝驗證，混合工序混合時間為

80

分鐘，

2015

年

10

月

9

日批準的工藝規(guī)程中混合時間為

30

分鐘，批生產(chǎn)記錄中顯示實際混合時間也是

30

分鐘（如

30115027703

批普魯卡因青霉素）。

點評：這一條只能哭了，我們一定要好好查自己的工藝驗證報告的工藝參數(shù)、工藝規(guī)程、批記錄、注冊文件四者是否一致

三、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析方面：《

2014

年年度產(chǎn)品質(zhì)量審核報告》中普魯卡因青霉素（批號

1408153)

溶劑殘留乙酸乙酯數(shù)據(jù)

44ppm

，與該批次偏差調(diào)查處理記錄中數(shù)值

90ppm

內(nèi)控標準為

≤50ppm

）不一致；普魯卡因青霉素（批號

1401126)

溶劑殘留正丁醇數(shù)據(jù)

248ppm

，與該批次偏差調(diào)查處理記錄中數(shù)值

395ppm

內(nèi)控標準為

≤300ppm

）不一致；另外，報告中顯示

"

普魯卡因青霉素溶劑殘留正丁醇

1

、

2

月份數(shù)據(jù)偏高、波動明顯，可能與提高投料量或工藝控制有關(guān)，應(yīng)查找原因并采取措施

"

，但企業(yè)未在報告中闡述調(diào)查分析情況及糾正預防措施。

點評：兩批殘留溶劑數(shù)據(jù)不一致，有數(shù)據(jù)造假嫌疑與去年法國的檢查殘留溶劑的分析結(jié)果造假不知道是不是同一個問題

四、文件管理方面：部分管理文件未受控：如合格供貨商清單未納入受控文件管理

;

檢驗記錄發(fā)放未按照相關(guān)規(guī)程管理，無領(lǐng)用人簽字，記錄模版樣紙管理無記錄，未建立管理臺帳

;

普魯卡因青霉素紅外對照圖譜（復印件）未納入受控文件；

807

車間結(jié)晶崗位控制室普魯卡因青霉素標準流加曲線圖無文件審核批準信息；

12

月

16

日現(xiàn)場檢查時，

807

車間溶配崗位普魯卡因青霉素（批號

3011512741

）生產(chǎn)指令顯示為

2015

年

12

月

16

日簽發(fā)，批準人未簽字批準，接收人已簽字接收，指令中起始物料數(shù)量欄空白；該批生產(chǎn)已進行到洗滌工序，已完成生產(chǎn)的工序

QA

人員取樣記錄欄空白。

點評：說明了文件、記錄要受控，批記錄和指令要及時填寫，涉及到了紙質(zhì)數(shù)據(jù)完整性。

處理措施

針對上述缺陷項目該企業(yè)遞交了整改報告。經(jīng)審核，認為該企業(yè)對于倉儲管理混亂的情形雖然采取了針對性整改措施，但仍未能查找根本原因并針對根本原因采取有效措施；對于確認與驗證方面的缺陷，企業(yè)也未能查找根本原因，未能采取相應(yīng)預防措施，仍不能確保出再次現(xiàn)類似問題；對于產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的缺陷，企業(yè)整改報告不能表明對數(shù)據(jù)不一致情形進行了調(diào)查，也未能對乙酸乙酯超出內(nèi)控標準情況進行相應(yīng)調(diào)查

;

對于文件管理方面的缺陷，企業(yè)無法提供更多有效措施確保批生產(chǎn)指令在批準人未簽字批準，接收人便簽字接收的現(xiàn)象產(chǎn)生。

華北制藥集團先泰藥業(yè)有限公司上述行為已違反《藥品管理法》及藥品

GMP

相關(guān)規(guī)定，河北省食品藥品監(jiān)管局已收回該企業(yè)藥品

GMP

證書，國家食品藥品監(jiān)督管理總局要求河北省食品藥品監(jiān)管局繼續(xù)監(jiān)督企業(yè)對相關(guān)產(chǎn)品進行風險評估，必要時，采取風險管控措施，并開展立案調(diào)查。

發(fā)布日期：

2016

年

3

月

28

日

陜西醫(yī)藥控股集團生物制品有限公司

檢查發(fā)現(xiàn)問題：

經(jīng)國家總局食品藥品審核查驗中心組織

GMP

跟蹤檢查發(fā)現(xiàn)該企業(yè)存在不符合藥品

GMP

的缺陷，企業(yè)針對缺陷項目進行了整改，但仍存在以下嚴重不符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》

2010

年修訂）的問題，凍干粉針劑的生產(chǎn)存在高風險：

一、在通過

GMP

認證的凍干粉針劑生產(chǎn)線

B+A

級）上按

C

、

D

級潔凈環(huán)境控制要求生產(chǎn)轉(zhuǎn)移因子膠囊原粉。該企業(yè)自

2014

年

4

月

2

日取得膠囊劑

GMP

證書后，因凍干粉針劑長期不生產(chǎn)，自行降低了凍干粉針劑生產(chǎn)線環(huán)境潔凈度級別生產(chǎn)轉(zhuǎn)移膠囊因子膠囊原粉，存在污染與交叉污染的風險。

二、凍干粉針劑生產(chǎn)線長期未進行培養(yǎng)基模擬灌裝試驗。該企業(yè)凍干粉針劑生產(chǎn)線最后一次培養(yǎng)基模擬灌裝試驗時間為

2014

年

1

月

13

日，之后未按規(guī)定至少每半年進行一次培養(yǎng)基模擬灌裝試驗，無菌控制能力難以保證。

點評：

——

估計不少企業(yè)都想車間都停產(chǎn)了，為什么還要做模擬灌裝試驗，在恢復生產(chǎn)前進行三次模擬灌裝試驗還不行嗎，聯(lián)系第

1

條缺陷中將該車間用于生產(chǎn)膠囊原粉說明該生產(chǎn)車間處于失控狀態(tài)下，缺少相應(yīng)的管理控制，而且也違反了藥品生產(chǎn)許可管理辦法中關(guān)于廠房設(shè)備設(shè)施變更管理規(guī)定。

三、質(zhì)量控制方面存在問題。該企業(yè)高效液相色譜、氣相色譜未設(shè)置分級操作權(quán)限賬戶，檢驗數(shù)據(jù)的安全性難以保證；批號為

361503014

的甘露醇未按質(zhì)量標準對有關(guān)物質(zhì)項進行檢測。

點評：實驗室數(shù)據(jù)完整性的典型缺陷：計算機權(quán)限控制不足，影響電子數(shù)據(jù)的安全性

處理措施

鑒于上述情況，該企業(yè)凍干粉針劑生產(chǎn)存在高風險，不符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》

2010

年修訂），國家食品藥品監(jiān)督管理總局要求陜西省食品藥品監(jiān)督管理局收回該企業(yè)凍干粉針劑

GMP

證書

編號：

CN20140191),

責令企業(yè)停止生產(chǎn)，并開展立案調(diào)查。

發(fā)布日期：

2016

年

3

月

28

日