雙肺間質(zhì)纖維化是一種以肺部間質(zhì)組織異常增生和瘢痕形成為特征的慢性進(jìn)行性疾病，主要表現(xiàn)為進(jìn)行性呼吸困難、干咳和運(yùn)動(dòng)耐力下降。該病可能與長期粉塵接觸、自身免疫性疾病、藥物副作用、遺傳因素或特發(fā)性原因有關(guān)，早期表現(xiàn)為活動(dòng)后氣短，隨病情進(jìn)展可出現(xiàn)靜息狀態(tài)呼吸困難、杵狀指及低氧血癥。

1、病因機(jī)制

雙肺間質(zhì)纖維化的發(fā)病涉及多種機(jī)制。環(huán)境暴露如石棉、硅塵等職業(yè)粉塵接觸可導(dǎo)致肺泡上皮持續(xù)損傷。自身免疫性疾病如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性硬化癥常合并肺間質(zhì)病變，免疫復(fù)合物沉積引發(fā)慢性炎癥。特發(fā)性肺纖維化占臨床病例多數(shù)，與端粒酶基因突變等遺傳因素相關(guān)，表現(xiàn)為成纖維細(xì)胞異?；罨凹?xì)胞外基質(zhì)過度沉積。

2、病理特征

典型病理改變包括肺泡間隔增厚、成纖維細(xì)胞灶形成及蜂窩肺改變。早期可見炎癥細(xì)胞浸潤和肺泡上皮損傷，后期發(fā)展為廣泛纖維化伴正常肺結(jié)構(gòu)破壞。高分辨率CT顯示胸膜下網(wǎng)格影、牽拉性支氣管擴(kuò)張等特征，肺功能檢查呈現(xiàn)限制性通氣障礙和彌散功能降低。

3、臨床表現(xiàn)

患者初期僅在劇烈活動(dòng)時(shí)出現(xiàn)氣促，隨纖維化進(jìn)展逐漸發(fā)展為平地行走困難。特征性干咳無痰，聽診可聞及Velcro啰音。晚期出現(xiàn)杵狀指、肺動(dòng)脈高壓及右心衰竭體征。動(dòng)脈血?dú)夥治鲲@示低氧血癥，部分患者合并二氧化碳潴留。

4、診斷方法

診斷需結(jié)合病史、影像學(xué)和病理檢查。高分辨率CT是首選影像學(xué)手段，可顯示網(wǎng)格狀改變和蜂窩囊。肺功能檢查中肺總量和彌散量下降具有特征性。部分病例需經(jīng)支氣管鏡或外科肺活檢獲取組織標(biāo)本，病理可見成纖維細(xì)胞灶和膠原沉積。

5、治療策略

抗纖維化藥物如吡非尼酮膠囊和尼達(dá)尼布膠囊可延緩疾病進(jìn)展。氧療用于改善低氧血癥，肺康復(fù)訓(xùn)練幫助維持運(yùn)動(dòng)能力。終末期患者需評(píng)估肺移植指征。糖皮質(zhì)激素如甲潑尼龍片可用于急性加重期，但長期使用需權(quán)衡感染風(fēng)險(xiǎn)。

患者應(yīng)避免吸煙及二手煙暴露，定期接種肺炎疫苗和流感疫苗。保持適度有氧運(yùn)動(dòng)如平地行走，使用家庭氧療設(shè)備維持血氧飽和度超過90%。飲食需保證優(yōu)質(zhì)蛋白攝入，如魚肉、雞蛋等，限制高鹽食物預(yù)防水腫。建議每3-6個(gè)月復(fù)查肺功能和高分辨率CT，出現(xiàn)發(fā)熱或氣促加重應(yīng)及時(shí)就診。保持居住環(huán)境通風(fēng)良好，避免接觸霉變物質(zhì)和刺激性氣體。