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萬珂在治療多發(fā)性骨髓瘤中的地位

血液內(nèi)科編輯 醫(yī)顆葡萄
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萬珂作為第一種蛋白酶抑制劑，可以抑制多種重要的蛋白分解，影響導(dǎo)致細(xì)胞凋亡的腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的微環(huán)境，抑制腫瘤細(xì)胞在微環(huán)境中的生長(zhǎng)和生存，對(duì)多種腫瘤的治療有活性。萬珂自誕生以來，獲得了2004年的年度腫瘤化合物獎(jiǎng)和2006年的國(guó)際Prix冠軍大獎(jiǎng)，后者被稱為制藥行業(yè)的諾貝爾獎(jiǎng)。蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液內(nèi)科黃海雫

2003年，美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)迅速批準(zhǔn)萬珂用于多發(fā)性骨髓瘤(MM)臨床治療的2005年，美國(guó)FDA和歐洲藥物審查局批準(zhǔn)萬珂用于MM首次復(fù)發(fā)后的治療。目前，2010年NCCN(美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò))診療指南推薦萬珂作為多發(fā)性骨髓瘤的優(yōu)先治療藥物。

萬珂治療多發(fā)性骨髓瘤效果顯著。萬珂與多種化療藥物聯(lián)合具有重疊療效和協(xié)同效應(yīng)，包括地塞米松、阿霉素、沙利度胺、馬法蘭等。萬珂(V)與地塞米松、馬法蘭(M)、潑尼松(P)、沙利度胺、多柔比星(阿霉素)等的聯(lián)合治療用于多發(fā)性骨髓瘤初治患者的總緩解率(CR+PR)達(dá)50%~80%。其中, MPV與MP兩種方案進(jìn)行對(duì)比的國(guó)際多中心研究結(jié)果顯示：MPV方案療效顯著, MPV方案有可能成為老年骨髓瘤患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

萬珂的聯(lián)合方案也用于復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤，上述聯(lián)合方案在復(fù)發(fā)性難治性骨髓瘤中取得了良好的療效。

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專家觀點(diǎn)

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    • 骨髓炎的并發(fā)癥有哪些
    回答：骨髓炎的并發(fā)癥： 一、畸形，由于骨骺受炎癥的刺激，使患肢過度生長(zhǎng)而變長(zhǎng)或因骨骺板破壞影響發(fā)育，結(jié)果肢體短縮，骨骺板一側(cè)受破壞，發(fā)育不對(duì)稱，使關(guān)節(jié)呈內(nèi)翻或外翻畸形，由于軟組織疤痕攣縮也可引起屈曲畸形。 二、關(guān)節(jié)強(qiáng)直，由于感染擴(kuò)散到關(guān)節(jié)內(nèi)，關(guān)節(jié)軟骨面破壞，使關(guān)節(jié)呈纖維性或骨性強(qiáng)直。 三、癌變，竇道口皮膚由于不斷受刺激，可合并癌變，常見為鱗狀上皮潰瘍。
    帶藥骨水泥釘可以用來治療化膿性骨髓炎嗎
    回答：對(duì)于化膿性骨髓炎來說因?yàn)樗鼘?duì)人體的危害非常大，治療起來非常困難，所以人們想了很多的辦法，帶藥骨水泥釘就是其中之一。對(duì)于我們來講，我們現(xiàn)在很少使用它們，因?yàn)樗植酷尫潘幍那闆r是有限的，同時(shí)也得益于我們治療骨髓炎理念的改變。在歐洲、在世界上現(xiàn)在最新的研究成果是我們對(duì)待骨髓炎、對(duì)待慢性的骨髓炎是按照良性腫瘤來處理的，也就是說我們要徹底地清創(chuàng)到大概骨髓炎病灶五公分的地方，徹底地清瘡以后、把它整個(gè)的骨組織、軟組織、所有的感染的壞死的組織全部去掉，形成的骨缺損和軟組織缺損。我們就利用伊利扎羅夫外架牽張成骨讓它新生的骨頭來替代、填補(bǔ)，它所形成的骨缺損的部分這樣治愈的骨髓炎非常多，我們目前治療的很少有復(fù)發(fā)的，因此作為我們來講基本上不太用帶藥的骨水泥釘來治療骨髓炎。
    骨髓穿刺術(shù)后要哪些注意事項(xiàng)
    回答：骨髓穿刺結(jié)束以后，穿刺點(diǎn)會(huì)覆蓋上無菌的敷料，稍微的用力加壓，壓迫穿刺部位一到兩分鐘，平臥休息15分鐘。然后再一次的觀察穿刺點(diǎn)的敷料是否是潔凈，如果是染血了，敷料染血的時(shí)候，應(yīng)該再一次的更換敷料，并且局部再加壓，要注意穿刺點(diǎn)三日以內(nèi)防水。注意敷料有沒有污損，骨髓穿刺術(shù)，對(duì)人體的損傷非常小，沒有必要進(jìn)行特殊的進(jìn)補(bǔ)來補(bǔ)充。
    硬化性骨髓炎的疾病特點(diǎn)有哪些？
    回答：第一沒有明顯的全身性的發(fā)燒、第二局部癥狀的話也要比急性血源性骨髓炎要輕。一般急性化膿性骨髓炎表現(xiàn)的是紅腫、熱痛，它首先局部可能不紅，腫脹比較輕，疼痛是肯定有，這個(gè)疼痛癥狀肯定有，那么包括四肢肌肉的痙攣，包括肢體的活動(dòng)度來說，都沒有太多的限制，也往往好像病人表現(xiàn)的是，夜間靜息的時(shí)候疼痛或者是在活動(dòng)多了以后，活動(dòng)鍛煉多的時(shí)候，才出現(xiàn)那種明顯的疼痛，這個(gè)是它的臨床比較常見的一些癥狀，說到硬化性的骨髓炎，肯定是主要是通過X線片來診斷出來。這就是說骨密度的增高，髓腔的閉鎖，當(dāng)然了可能還有骨質(zhì)相應(yīng)的膨大，這些的都是硬化性骨髓炎的X線表現(xiàn)。
    造血干細(xì)胞移植如何治療多發(fā)性骨髓瘤
    回答：造血干細(xì)胞移植如何治療多發(fā)性骨髓瘤：多發(fā)性骨髓瘤是血液科相對(duì)比較常見的一種惡性腫瘤，目前來講它是一種無論是新藥治療還是移植，都是不可治愈的疾病，而且大部分的病人發(fā)病年齡比較大，對(duì)化療也比較敏感。所以骨髓瘤我們首選自體的造血干細(xì)胞移植。因?yàn)楣撬枇鰶]有很好的殘留病灶檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)化的手段，我們一般是在他化療3到4個(gè)療程獲得部分緩解或者很好的部分緩解以后，就進(jìn)行自體的造血干細(xì)胞移植，在治療移植前、移植中移植后，是否需要再聯(lián)合新的藥物，目前結(jié)論是肯定的。在治療前、移植前、移植中、移植后，都希望能夠把一些新的靶向藥物加進(jìn)去，比如說在治療前，如果能加上硼替佐米或雷那多胺，就能使病人很快獲得一個(gè)好的結(jié)果。
    造血干細(xì)胞移植如何治療多發(fā)性骨髓瘤
    回答：造血干細(xì)胞移植如何治療多發(fā)性骨髓瘤：多發(fā)性骨髓瘤是血液科相對(duì)比較常見的一種惡性腫瘤，目前來講它是一種無論是新藥治療還是移植，都是不可治愈的疾病，而且大部分的病人發(fā)病年齡比較大，對(duì)化療也比較敏感。所以骨髓瘤我們首選自體的造血干細(xì)胞移植。因?yàn)楣撬枇鰶]有很好的殘留病灶檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)化的手段，我們一般是在他化療3到4個(gè)療程獲得部分緩解或者很好的部分緩解以后，就進(jìn)行自體的造血干細(xì)胞移植，在治療移植前、移植中移植后，是否需要再聯(lián)合新的藥物，目前結(jié)論是肯定的。在治療前、移植前、移植中、移植后，都希望能夠把一些新的靶向藥物加進(jìn)去，比如說在治療前，如果能加上硼替佐米或雷那多胺，就能使病人很快獲得一個(gè)好的結(jié)果。
    造血干細(xì)胞移植如何治療多發(fā)性骨髓瘤
    回答：造血干細(xì)胞移植如何治療多發(fā)性骨髓瘤：多發(fā)性骨髓瘤是血液科相對(duì)比較常見的一種惡性腫瘤，目前來講它是一種無論是新藥治療還是移植，都是不可治愈的疾病，而且大部分的病人發(fā)病年齡比較大，對(duì)化療也比較敏感。所以骨髓瘤我們首選自體的造血干細(xì)胞移植。因?yàn)楣撬枇鰶]有很好的殘留病灶檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)化的手段，我們一般是在他化療3到4個(gè)療程獲得部分緩解或者很好的部分緩解以后，就進(jìn)行自體的造血干細(xì)胞移植，在治療移植前、移植中移植后，是否需要再聯(lián)合新的藥物，目前結(jié)論是肯定的。在治療前、移植前、移植中、移植后，都希望能夠把一些新的靶向藥物加進(jìn)去，比如說在治療前，如果能加上硼替佐米或雷那多胺，就能使病人很快獲得一個(gè)好的結(jié)果。
    骨髓炎容易復(fù)發(fā)嗎
    回答：骨髓炎是炎癥，一般人很少得骨髓炎，所以容易得骨髓炎的病人很可能抵抗力不太好，這樣就容易發(fā)生感染。如果治療的不及時(shí)、不徹底，就很容易復(fù)發(fā)。 當(dāng)然復(fù)發(fā)實(shí)際上是兩種原因，一種是病本身沒有治好，還有是因?yàn)榈挚沽Φ拖拢@一次得了骨髓炎，治好以后，結(jié)果因?yàn)榈挚沽Φ拖掠值昧?，如果在同一部位，?shí)際上有可能是第二次得病。
    骨髓炎早期癥狀
    回答：骨髓炎的早期癥狀主要是幾個(gè)方面： 局部的紅、腫、疼痛、活動(dòng)障礙、自主活動(dòng)減少、高燒、不吃不喝、哭鬧，高燒不退、消耗性改變。要做相關(guān)的檢查，要做血液系統(tǒng)的檢查，比如查白細(xì)胞、C反應(yīng)蛋白、血沉、pCT降鈣素原，同時(shí)要進(jìn)行B超、核磁等檢查，加上孩子病情臨床表現(xiàn)就能明確診斷，早期治療才能夠徹底根治、治愈骨髓炎。
    骨髓炎通過皮膚接觸傳染嗎
    回答：骨髓炎是感染的疾病，它的發(fā)生有三個(gè)途徑，一個(gè)是敗血癥，細(xì)菌進(jìn)到血里邊，通過血液的流動(dòng)到骨骼里，導(dǎo)致骨髓炎；還有一個(gè)是直接的外傷，細(xì)菌直接進(jìn)入；第三個(gè)是周圍正好有感染灶，它可以通過破潰逐漸向外蔓延，侵襲到骨骼導(dǎo)致骨髓炎。 所以骨髓炎本身不是傳染病，它不可能傳染給別人，更不可能通過皮膚傳染到其他人身上，骨髓炎病變是典型的化膿性感染。
    慢性骨髓炎容易與哪些疾病混淆？
    回答：骨樣骨瘤，有時(shí)與骨髓炎難以鑒別。骨樣骨瘤，X線上，常發(fā)生在長(zhǎng)管狀骨的偏在性即發(fā)生在中央偏上，或下X線顯示高度骨膜反應(yīng)及骨皮質(zhì)肥厚，如果細(xì)心觀察，其中可見病灶的骨透亮像。 Ewing肉瘤，常常與骨髓炎難以鑒別。Ewing肉瘤發(fā)病部位在四肢骨的骨干部;有時(shí)有劇痛，伴發(fā)熱及局部熱感;血沉升高;白細(xì)胞升高;CR陽性，呈炎癥反應(yīng)。
    得了骨髓瘤一定要治療嗎
    回答：隨著骨髓瘤診斷水平的提高，我們會(huì)逐漸發(fā)現(xiàn)一些早期的病人沒有任何癥狀，他只是在常規(guī)體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)，但需要全面做檢查，比如脊柱的磁共振檢查、顱骨、骨盆、肋骨CT檢查或pET-CT檢查，病人確實(shí)沒有骨質(zhì)破壞、貧血、腎功能不全、高鈣血癥等相關(guān)癥狀。無癥狀的骨髓瘤不需要進(jìn)行治療，但每3-6個(gè)月需要到醫(yī)院進(jìn)行骨髓瘤的相關(guān)檢查，如果一旦出現(xiàn)其中之一的癥狀，都需要馬上進(jìn)行治療。但是部分高危的無癥狀骨髓瘤患者在2年內(nèi)進(jìn)展為癥狀性骨髓瘤，可以提前進(jìn)行干預(yù)。
    得了骨髓瘤一定要治療嗎
    回答：隨著骨髓瘤診斷水平的提高，我們會(huì)逐漸發(fā)現(xiàn)一些早期的病人沒有任何癥狀，他只是在常規(guī)體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)，但需要全面做檢查，比如脊柱的磁共振檢查、顱骨、骨盆、肋骨CT檢查或pET-CT檢查，病人確實(shí)沒有骨質(zhì)破壞、貧血、腎功能不全、高鈣血癥等相關(guān)癥狀。無癥狀的骨髓瘤不需要進(jìn)行治療，但每3-6個(gè)月需要到醫(yī)院進(jìn)行骨髓瘤的相關(guān)檢查，如果一旦出現(xiàn)其中之一的癥狀，都需要馬上進(jìn)行治療。但是部分高危的無癥狀骨髓瘤患者在2年內(nèi)進(jìn)展為癥狀性骨髓瘤，可以提前進(jìn)行干預(yù)。
    多發(fā)性骨髓瘤是否可以根治
    回答：多發(fā)性骨髓瘤能否根治要分情況而定。 多發(fā)性骨髓瘤的整個(gè)病程治療經(jīng)過漫長(zhǎng)，要經(jīng)過復(fù)發(fā)治療再緩解再?gòu)?fù)發(fā)，所以最終會(huì)進(jìn)入難治復(fù)發(fā)的階段，所以從根本上是不可根治的。 但多發(fā)性骨髓瘤也可以根治，主要是從異基因移植的角度來看，對(duì)常規(guī)的多發(fā)性骨髓瘤的治療，大部分患者采取自體移植。自體移植最終可以加深緩解的深度，延長(zhǎng)患者的生存期，達(dá)到控制疾病的目的。 所以對(duì)于現(xiàn)階段的多發(fā)性骨髓瘤的治療模式，更像慢性病的管理，一般推薦比較年輕的患者，如果有合適的供體配型結(jié)合，移植相關(guān)死亡率會(huì)低，而且異基因移植之后，許多弊端要權(quán)衡利弊才采取異基因移植。
    多發(fā)性骨髓瘤是否可以根治
    回答：多發(fā)性骨髓瘤能否根治要分情況而定。 多發(fā)性骨髓瘤的整個(gè)病程治療經(jīng)過漫長(zhǎng)，要經(jīng)過復(fù)發(fā)治療再緩解再?gòu)?fù)發(fā)，所以最終會(huì)進(jìn)入難治復(fù)發(fā)的階段，所以從根本上是不可根治的。 但多發(fā)性骨髓瘤也可以根治，主要是從異基因移植的角度來看，對(duì)常規(guī)的多發(fā)性骨髓瘤的治療，大部分患者采取自體移植。自體移植最終可以加深緩解的深度，延長(zhǎng)患者的生存期，達(dá)到控制疾病的目的。 所以對(duì)于現(xiàn)階段的多發(fā)性骨髓瘤的治療模式，更像慢性病的管理，一般推薦比較年輕的患者，如果有合適的供體配型結(jié)合，移植相關(guān)死亡率會(huì)低，而且異基因移植之后，許多弊端要權(quán)衡利弊才采取異基因移植。
    多發(fā)性骨髓瘤是否可以根治
    回答：多發(fā)性骨髓瘤能否根治要分情況而定。 多發(fā)性骨髓瘤的整個(gè)病程治療經(jīng)過漫長(zhǎng)，要經(jīng)過復(fù)發(fā)治療再緩解再?gòu)?fù)發(fā)，所以最終會(huì)進(jìn)入難治復(fù)發(fā)的階段，所以從根本上是不可根治的。 但多發(fā)性骨髓瘤也可以根治，主要是從異基因移植的角度來看，對(duì)常規(guī)的多發(fā)性骨髓瘤的治療，大部分患者采取自體移植。自體移植最終可以加深緩解的深度，延長(zhǎng)患者的生存期，達(dá)到控制疾病的目的。 所以對(duì)于現(xiàn)階段的多發(fā)性骨髓瘤的治療模式，更像慢性病的管理，一般推薦比較年輕的患者，如果有合適的供體配型結(jié)合，移植相關(guān)死亡率會(huì)低，而且異基因移植之后，許多弊端要權(quán)衡利弊才采取異基因移植。
    哪些抗生素藥物可以緩解硬化性骨髓炎造成的疼痛
    回答：硬化性骨髓炎的這種病灶遷延難愈，其實(shí)它的疼痛主要是由局部高壓力造成的，那么這個(gè)時(shí)候它的治療重點(diǎn)并不是抗生素應(yīng)用，如果有疼痛的話，我們可以用一般的非甾體抗炎藥去緩解它，因?yàn)樗仨氂醒装Y，只要消除了炎癥和水腫，它會(huì)能在一定程度上減少它的這種疼痛，如果這種疼痛普通的鎮(zhèn)痛藥物無法解決的話，我們還是還采取開窗減壓，來減少骨內(nèi)壓，從根本上去解決疼痛，那么所有的抗生素都一樣我們要有針對(duì)性的精準(zhǔn)治療，也就是我們必須要有敏感的抗生素，我們要培養(yǎng)出這種細(xì)菌來，往往是硬化性骨髓炎的治療，就是藥物治療抗生素不是重點(diǎn)的原因。第一它沒有明顯的菌血癥，第二因硬化性骨髓炎培養(yǎng)結(jié)果都不理想，所以這個(gè)時(shí)候我們也無法用針對(duì)性的抗生素。
    骨髓增生異常綜合征需要做哪些檢查
    回答：如果病人懷疑自己得了骨髓增生異常綜合征的話，那么我們建議大家做以下幾個(gè)檢查，第一個(gè)查血常規(guī)看一看紅細(xì)胞，白細(xì)胞，血小板有沒有異常。第二個(gè)可以查外周血，外周血細(xì)胞技術(shù)，這個(gè)一般醫(yī)院也都可以做。主要看血細(xì)胞的形態(tài)怎么樣，比如說血項(xiàng)異常，外周血細(xì)胞形態(tài)也有異常，那就建議大家一定要做骨髓穿刺了，實(shí)際上這個(gè)骨髓穿刺，是診斷骨髓增生異常綜合征的，這個(gè)病的一個(gè)最關(guān)鍵的診斷，那么骨髓的穿刺，就基本上就可以確診是不是這個(gè)病了。
    多發(fā)性骨髓瘤可以治愈嗎
    回答：到目前為止，多發(fā)性骨髓瘤仍然是一種不可治愈性腫瘤，包括自體造血干細(xì)胞移植。但經(jīng)過積極有效的治療，可顯著延長(zhǎng)多發(fā)性骨髓瘤患者的生存期，提高生存質(zhì)量。尤其是異基因骨髓造血干細(xì)胞移植、單克隆抗體、靶向藥物、細(xì)胞免疫治療的應(yīng)用，多發(fā)性骨髓瘤有望治愈。單克隆抗體聯(lián)合化療及自體造血干細(xì)胞移植治療，幾乎100%的患者達(dá)到非常好的緩解，有希望治愈多發(fā)性骨髓瘤。
    多發(fā)性骨髓瘤可以治愈嗎
    回答：到目前為止，多發(fā)性骨髓瘤仍然是一種不可治愈性腫瘤，包括自體造血干細(xì)胞移植。但經(jīng)過積極有效的治療，可顯著延長(zhǎng)多發(fā)性骨髓瘤患者的生存期，提高生存質(zhì)量。尤其是異基因骨髓造血干細(xì)胞移植、單克隆抗體、靶向藥物、細(xì)胞免疫治療的應(yīng)用，多發(fā)性骨髓瘤有望治愈。單克隆抗體聯(lián)合化療及自體造血干細(xì)胞移植治療，幾乎100%的患者達(dá)到非常好的緩解，有希望治愈多發(fā)性骨髓瘤。
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