封閉抗體通常是由于母體免疫系統(tǒng)對(duì)胚胎抗原產(chǎn)生保護(hù)性免疫反應(yīng)形成的，主要與妊娠免疫調(diào)節(jié)機(jī)制有關(guān)。封閉抗體的產(chǎn)生可能涉及{母胎界面免疫耐受失衡}、{同種異體抗原刺激}、{Th1/Th2細(xì)胞因子比例異常}、{遺傳易感性}、{既往妊娠史}等因素。

1、母胎界面免疫耐受失衡

胚胎攜帶父源性抗原，母體免疫系統(tǒng)需建立特殊耐受機(jī)制。滋養(yǎng)層細(xì)胞通過(guò)分泌轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β等物質(zhì)誘導(dǎo)局部免疫抑制，若該過(guò)程異常可能導(dǎo)致封閉抗體生成不足。臨床可通過(guò)淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療干預(yù)，使用免疫球蛋白注射液等藥物調(diào)節(jié)。

2、同種異體抗原刺激

夫妻人類白細(xì)胞抗原相似度過(guò)高時(shí)，母體難以識(shí)別胚胎抗原，無(wú)法產(chǎn)生足夠封閉抗體。表現(xiàn)為反復(fù)流產(chǎn)患者中HLA-DRB1等位基因匹配率增高。治療可采用配偶淋巴細(xì)胞皮下注射，或使用環(huán)孢素軟膠囊等免疫抑制劑。

3、Th1/Th2細(xì)胞因子比例異常

正常妊娠需要Th2型免疫優(yōu)勢(shì)，當(dāng)干擾素-γ等Th1型細(xì)胞因子過(guò)度表達(dá)時(shí)，會(huì)抑制封閉抗體產(chǎn)生。實(shí)驗(yàn)室檢查可見(jiàn)腫瘤壞死因子-α水平升高，臨床使用醋酸潑尼松片等藥物調(diào)節(jié)細(xì)胞因子平衡。

4、遺傳易感性

某些基因多態(tài)性如CTLA-4+49A/G與封閉抗體缺乏相關(guān)，家族中有復(fù)發(fā)性流產(chǎn)史的孕婦更易出現(xiàn)該問(wèn)題。建議進(jìn)行基因檢測(cè)，必要時(shí)使用低分子肝素鈣注射液改善子宮血流。

5、既往妊娠史

人工流產(chǎn)或自然流產(chǎn)可能導(dǎo)致母體致敏，再次妊娠時(shí)免疫應(yīng)答異常。此類患者封閉抗體陽(yáng)性率顯著降低，需監(jiān)測(cè)β-人絨毛膜促性腺激素水平，配合地屈孕酮片等藥物進(jìn)行保胎治療。

備孕女性應(yīng)完善封閉抗體檢測(cè)，避免多次宮腔操作。妊娠后需定期監(jiān)測(cè)孕酮和HCG變化，出現(xiàn)陰道流血等先兆流產(chǎn)癥狀時(shí)及時(shí)就醫(yī)。保持規(guī)律作息，適量補(bǔ)充維生素E和葉酸，避免接觸有毒有害物質(zhì)。有復(fù)發(fā)性流產(chǎn)史者建議孕前3個(gè)月開(kāi)始免疫調(diào)節(jié)治療。