基因檢測(cè)顯示癌癥較高風(fēng)險(xiǎn)，通常說(shuō)明個(gè)體攜帶與癌癥相關(guān)的遺傳易感基因變異，可能增加患癌概率。主要影響因素有遺傳性腫瘤綜合征、家族聚集性突變、多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分升高等。

1、遺傳性腫瘤綜合征

約5-10%的癌癥與遺傳性腫瘤綜合征相關(guān)，如BRCA1/2基因突變導(dǎo)致乳腺癌、卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)顯著升高，林奇綜合征相關(guān)基因突變?cè)黾咏Y(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)。這類(lèi)突變具有常染色體顯性遺傳特征，攜帶者終生患癌概率可能超過(guò)50%。建議通過(guò)遺傳咨詢明確致病性變異等級(jí)，并制定針對(duì)性篩查方案。

2、家族聚集性突變

家族中多人患同種癌癥時(shí)，可能存在未明確的致病基因突變。即使未達(dá)到遺傳性腫瘤綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)，一級(jí)親屬患癌史仍會(huì)使個(gè)體風(fēng)險(xiǎn)增加2-3倍。建議繪制三代家族癌譜，對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)親屬進(jìn)行靶向基因檢測(cè)，定期進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物和影像學(xué)檢查。

3、多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分升高

全基因組關(guān)聯(lián)研究發(fā)現(xiàn)數(shù)百個(gè)癌癥相關(guān)單核苷酸多態(tài)性，多個(gè)低風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn)疊加可能使患癌概率小幅上升。這類(lèi)多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分適用于前列腺癌、肺癌等常見(jiàn)腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)分層，但需結(jié)合環(huán)境因素綜合評(píng)估。

4、體細(xì)胞突變干擾

某些檢測(cè)可能混淆遺傳突變與后天獲得的體細(xì)胞突變。克隆性造血相關(guān)突變會(huì)隨年齡積累，可能導(dǎo)致假陽(yáng)性結(jié)果。建議采用白細(xì)胞DNA檢測(cè)減少干擾，必要時(shí)進(jìn)行組織活檢驗(yàn)證。

5、檢測(cè)技術(shù)局限性

商業(yè)基因檢測(cè)可能遺漏大片段缺失、內(nèi)含子變異等特殊突變類(lèi)型。二代測(cè)序?qū)σ饬x未明變異的解讀存在不確定性，需通過(guò)Sanger測(cè)序或功能實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。臨床決策應(yīng)結(jié)合突變致病性證據(jù)等級(jí)。

基因高風(fēng)險(xiǎn)者應(yīng)建立個(gè)性化防癌計(jì)劃：每年進(jìn)行專項(xiàng)體檢如乳腺鉬靶、胃腸鏡；保持體重指數(shù)18.5-23.9，每周150分鐘中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)；限制加工肉類(lèi)攝入，每日蔬菜水果不少于400克；避免煙草酒精等致癌物暴露。建議在腫瘤遺傳?？漆t(yī)生指導(dǎo)下制定干預(yù)方案，高風(fēng)險(xiǎn)女性可考慮預(yù)防性手術(shù)，但需充分評(píng)估獲益風(fēng)險(xiǎn)比。