醫(yī)生回答(1)

• 陸海英

  主任醫(yī)師 北京大學(xué)第一醫(yī)院

  指導(dǎo)意見：

  基孔肯雅熱病毒通過病毒表面蛋白E2與宿主細(xì)胞膜上的MXRA8受體特異性結(jié)合，主要涉及病毒吸附、膜融合、內(nèi)吞作用、基因組釋放四個(gè)關(guān)鍵步驟。

  1、病毒吸附

  病毒顆粒通過E2蛋白與MXRA8受體初始接觸，該受體在成纖維細(xì)胞、肌肉細(xì)胞和關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞高表達(dá)，介導(dǎo)病毒靶向感染。

  2、膜融合

  E1蛋白在酸性環(huán)境中發(fā)生構(gòu)象改變，促使病毒包膜與宿主內(nèi)體膜融合，依賴內(nèi)體低pH環(huán)境觸發(fā)融合過程。

  3、內(nèi)吞作用

  結(jié)合后的病毒-受體復(fù)合物通過網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)的內(nèi)吞途徑進(jìn)入細(xì)胞，形成內(nèi)吞小泡完成胞內(nèi)運(yùn)輸。

  4、基因組釋放

  病毒核衣殼穿透內(nèi)體膜進(jìn)入胞漿，釋放正鏈RNA基因組，利用宿主核糖體啟動病毒蛋白翻譯。

  該過程可被針對MXRA8受體的單克隆抗體或小分子抑制劑阻斷，相關(guān)研究為抗病毒藥物開發(fā)提供新靶點(diǎn)。